Antamanida

Se ha demostrado que la alteración de cualquiera de los residuos de prolina reduce la actividad inhibitoria a cero. Además, la alteración de los residuos de fenilalanina a tirosina o L-ciclohexilalanina también reduce la actividad a cero. ^{[ 1 ]}

También se ha demostrado que el compuesto inhibe el poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPTP) al inhibir la actividad del regulador del poro, la ciclofilina D (CyP-D). La CyP-D es una peptidil-prolil cis-trans isomerasa o proteína que provoca que un residuo de prolina en un péptido cambie de su isómero trans a su isómero cis. Se han realizado estudios utilizando el ensayo de capacidad de retención de calcio (CRC) en mitocondrias de hígado de ratón para medir el efecto de la antamanida sobre el poro de transición de permeabilidad. Los datos de este experimento mostraron que la antamanida inhibe la apertura del poro como los inhibidores conocidos CsA y Ubiquinona 0. Se ha descubierto que la alteración de las posiciones 6 y 9 en el anillo peptídico cíclico desactiva el efecto inhibidor del fármaco sobre el poro. También se ha realizado un estudio para determinar si la antamanida también inhibe la apoptosis (muerte celular programada) de células de carcinoma cervical humano causada por el poro de transición de permeabilidad. Los resultados mostraron una respuesta inhibitoria. El estudio de los inhibidores de MPTP es importante porque la inducción de MPTP está relacionada con muchas enfermedades, como las distrofias musculares (una enfermedad que debilita el sistema musculoesquelético), la hepatotoxicidad (daño hepático causado por sustancias químicas) y la lesión isquémica de los riñones (lesión que causa restricción del suministro de sangre a los riñones). ^{[ 3 ]}