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Antagonista adrenérgico

Definición visual de un antagonista, en comparación con los agonistas y los agonistas inversos. Un antagonista adrenérgico es un fármaco que inhibe la función de los receptores ...

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Definición visual de un antagonista, en comparación con los agonistas y los agonistas inversos.

Un antagonista adrenérgico es un fármaco que inhibe la función de los receptores adrenérgicos . Existen cinco receptores adrenérgicos, divididos en dos grupos. El primer grupo son los receptores beta (β) adrenérgicos: β1 , β2 y β3. El segundo grupo comprende los receptores alfa (α) adrenérgicos: α1 y α2 . Los receptores adrenérgicos se localizan cerca del corazón , los riñones , los pulmones y el tracto gastrointestinal . [ 1 ] También existen receptores α-adrenérgicos en el músculo liso vascular . [ 2 ]

Los antagonistas reducen o bloquean las señales de los agonistas . Pueden ser fármacos, que se administran al organismo con fines terapéuticos, o ligandos endógenos . Los antagonistas α-adrenérgicos tienen efectos diferentes a los de los antagonistas β-adrenérgicos.

Farmacología

Los ligandos adrenérgicos son proteínas endógenas que modulan y provocan efectos cardiovasculares específicos . Los antagonistas adrenérgicos revierten el efecto cardiovascular natural, según el tipo de adrenorreceptor que se bloquee. Por ejemplo, si la activación natural del receptor α1 - adrenérgico produce vasoconstricción , un antagonista α1 - adrenérgico provocará vasodilatación . [ 3 ]

Algunos antagonistas adrenérgicos, principalmente los antagonistas β, se difunden pasivamente desde el tracto gastrointestinal. Desde allí, se unen a la albúmina y a la α1-glicoproteína ácida en el plasma , lo que permite su amplia distribución por todo el organismo. Posteriormente, los antagonistas lipofílicos se metabolizan en el hígado y se eliminan por la orina, mientras que los hidrofílicos se eliminan sin cambios. [ 4 ]

Mecanismos de acción

Existen tres tipos diferentes de antagonistas.

Competitivo

Si bien solo unos pocos antagonistas α-adrenérgicos son competitivos, todos los antagonistas β-adrenérgicos son antagonistas competitivos . [ 5 ] [ 6 ] Los antagonistas competitivos son un tipo de antagonistas reversibles. Un antagonista competitivo se une al mismo sitio de unión del receptor al que se une el agonista. Aunque se encuentre en la región activadora, el antagonista no activará el receptor. Este tipo de unión es reversible, ya que un aumento en la concentración del agonista competirá con la del antagonista, lo que resultará en la activación del receptor. [ 7 ]

Los antagonistas competitivos adrenérgicos tienen una duración menor que los otros dos tipos de antagonistas. Si bien los antagonistas de los receptores alfa y beta suelen ser compuestos diferentes, recientemente se han desarrollado fármacos que actúan sobre ambos tipos de adrenorreceptores.

Fentolamina, un antagonista adrenérgico

Ejemplos

Dos ejemplos de antagonistas adrenérgicos competitivos son el propranolol y la fentolamina . La fentolamina es un antagonista competitivo y no selectivo de los receptores α-adrenérgicos. El propranolol es un antagonista de los receptores β-adrenérgicos. [ 8 ]

No competitivo

Mientras que los antagonistas competitivos se unen al sitio de unión del agonista o del ligando del receptor de forma reversible, los antagonistas no competitivos pueden unirse al sitio del ligando o a otro sitio denominado sitio alostérico . El agonista de un receptor no se une a su sitio de unión alostérico. La unión de un antagonista no competitivo es irreversible. Si el antagonista no competitivo se une al sitio alostérico y un agonista se une al sitio del ligando, el receptor permanecerá inactivo. [ 9 ] [ 10 ]

Un ejemplo de antagonista adrenérgico no competitivo es la fenoxibenzamina. Este fármaco es un antagonista α-adrenérgico no selectivo, lo que significa que se une a ambos receptores alfa. [ 11 ]

No competitivo

Había pocos, o ningún, antagonista adrenérgico no competitivo . Un antagonista no competitivo es ligeramente diferente de los otros dos tipos de antagonistas. La acción de un antagonista no competitivo depende de la activación previa del receptor. Esto significa que solo después de que el agonista se une al receptor, el antagonista puede bloquear la función del receptor. [ 12 ]

Ejemplos

bloqueadores alfa

Betabloqueantes

Acción mixta

Efectos importantes

Principales complicaciones de la hipertensión arterial persistente, que pueden atenuarse mediante antagonistas adrenérgicos.

Los antagonistas adrenérgicos tienen efectos inhibitorios u opuestos sobre los receptores del sistema adrenérgico. El sistema adrenérgico modula la respuesta de lucha o huida . Dado que esta respuesta, que se manifiesta principalmente como un aumento de la presión arterial, se produce por la liberación de ligandos adrenérgicos endógenos , la administración de un antagonista adrenérgico produce una disminución de la presión arterial , controlada tanto por la frecuencia cardíaca como por el tono vascular . [ 14 ] La administración de un antagonista adrenérgico que actúa específicamente sobre los receptores beta produce esta disminución de la presión arterial al ralentizar o reducir el gasto cardíaco. [ 15 ]

Usos médicos

Los antagonistas adrenérgicos se utilizan principalmente para enfermedades cardiovasculares . Se emplean ampliamente para reducir la presión arterial y aliviar la hipertensión . [ 16 ] Se ha demostrado que estos antagonistas alivian el dolor causado por el infarto de miocardio , así como el tamaño del infarto, que se correlaciona con la frecuencia cardíaca. [ 17 ]

Existen pocos usos no cardiovasculares para los antagonistas adrenérgicos. Los antagonistas alfa-adrenérgicos también se utilizan para el tratamiento de cálculos ureterales , dolor y trastornos de pánico , síndrome de abstinencia y anestesia . [ 18 ] [ 2 ]

Los antagonistas adrenérgicos se utilizan para tratar la toxicidad cardiovascular aguda (por ejemplo, en caso de sobredosis ) causada por simpaticomiméticos , como por ejemplo la anfetamina , la metanfetamina , la cocaína , la efedrina y otros fármacos. [ 19 ]

Limitaciones

Si bien estos antagonistas adrenérgicos se utilizan para tratar enfermedades cardiovasculares, principalmente hipertensión, pueden provocar eventos cardíacos adversos mediante la prolongación del intervalo QT . Algunos antagonistas adrenérgicos tienen una menor capacidad para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en comparación con los fármacos placebo . [ 20 ]

Efectos secundarios y toxicidad

Aunque los antagonistas adrenérgicos se han utilizado durante años, presentan múltiples problemas. Su uso excesivo puede provocar bradicardia , hipotensión , hiperglucemia e incluso shock hipodinámico. Esto se debe a que la estimulación adrenérgica por agonistas produce una regulación normal de los canales de calcio . Si estos receptores adrenérgicos se bloquean con demasiada frecuencia, se produce un exceso de inhibición de los canales de calcio, lo que causa la mayoría de estos problemas. [ 21 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Wiysonge, CS; Volmink, J; Opie, LH (2007). "Betabloqueantes y el tratamiento de la hipertensión: es hora de avanzar" . Cardiovasc J Afr . 18 (6): 351–2 . PMC 4170499. PMID 18092107 .  
  2. 1 2 Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). "Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2: una revisión de las aplicaciones clínicas actuales" . Anesth Prog . 62 (1): 31– 9. doi : 10.2344/0003-3006-62.1.31 . PMC 4389556. PMID 25849473 .  
  3. ↑ La farmacología del bloqueo adrenérgico , Nickerson, M. (1949). La farmacología del bloqueo adrenérgico. Pharmacological Reviews, 1(1), 27–101.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Farmacocinética y farmacodinámica estereoespecíficas de los bloqueadores beta-adrenérgicos en humanos , Mehvar, R., y Brocks, DR (2001). Farmacocinética y farmacodinámica estereoespecíficas de los bloqueadores beta-adrenérgicos en humanos.
  5. ↑ Haeusler, G (1990). "Farmacología de los betabloqueantes: aspectos clásicos y desarrollos recientes" . J Cardiovasc Pharmacol . 16 Suppl 5: S1-9. doi : 10.1097/00005344-199006165-00002 . PMID 11527109 . 
  6. ↑ Das, Sambhunath; Kumar, Pankaj; Kiran, Usha; Airan, Balram (2017). "Bloqueadores alfa: una nueva mirada a la fenoxibenzamina" . Journal of the Practice of Cardiovascular Sciences . 3 (1): 11. doi : 10.4103/jpcs.jpcs_42_16 . ISSN 2395-5414 . 
  7. ↑ "Farmacología in vitro: curvas de concentración-respuesta " ] " . GlaxoWellcome . Archivado del original el 26 de julio de 2019 . Recuperado el 19 de octubre de 2018 .
  8. ↑ Una revisión de la farmacología animal del labetalol, un fármaco bloqueador combinado de los receptores alfa y beta adrenérgicos , Brittain, RT, y Levy, GP (1976). Una revisión de la farmacología animal del labetalol, un fármaco bloqueador combinado de los receptores alfa y beta adrenérgicos. British journal of clinical pharmacology, 3(4 Suppl 3), 681–684.
  9. ↑ Golan, DE; Tashjian, AH; Armstrong, EJ (2011). Principios de farmacología: La base fisiopatológica de la farmacoterapia . Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 22. ISBN  978-1-60831-270-2.
  10. ↑ Craig, CR; Stitzel, RE (2004). Farmacología moderna con aplicaciones clínicas . Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 18. ISBN  978-0-7817-3762-3.
  11. ↑ Van der Zee, PA; de Boer, A. (2014). "Feocromocitoma: una revisión del tratamiento preoperatorio con fenoxibenzamina o doxazosina". Netherlands Journal of Medicine . 72 (4): 190– 201. PMID 24829175 . 
  12. ↑ Bagetta, G.; Corasaniti, MT; Lipton, SA (2007). Neuroinflamación en la muerte y reparación neuronal . Ámsterdam: Elsevier Academic Press. pág. 17. ISBN  978-0-12-373989-6.
  13. 1 2 3 4 5 Wiysonge, Charles S.; Bradley, Hazel A.; Volmink, Jimmy; Mayosi, Bongani M.; Opie, Lionel H. (20 de enero de 2017). "Betabloqueantes para la hipertensión" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 CD002003. doi : 10.1002/14651858.CD002003.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 5369873. PMID 28107561 .   
  14. ↑ Lymperopoulos, A. (2015). El sistema adrenérgico cardiovascular . SpringerLink. ISBN 978-3-319-13680-6.
  15. ↑ Simko, Fedor; Baka, Tomas; Paulis, Ludovit; Reiter, Russel J (2016), "Frecuencia cardíaca elevada y frecuencia cardíaca sin descenso nocturno como posibles objetivos para la melatonina: una revisión", Journal of Pineal Research , 61 (2): 127– 37, doi : 10.1111/jpi.12348 , PMID 27264986 
  16. ↑ Efectos de los betabloqueantes con y sin propiedades vasodilatadoras sobre la presión arterial central , Pucci, G., Ranalli, MG, Battista, F., y Schillaci, G. (2015). Efectos de los betabloqueantes con y sin propiedades vasodilatadoras sobre la presión arterial central. Hipertensión, HIPERTENSIÓNAHA-115.
  17. ↑ John Malcolm Cruickshank (2010). El papel moderno de los betabloqueantes en la medicina cardiovascular . Shelton, Conn: PMPH-USA. ISBN 978-1-60795-108-7.
  18. ↑ Hollingsworth JM, Canales BK, Rogers MA, Sukumar S, Yan P, Kuntz GM, Dahm P (diciembre de 2016). "Alfabloqueantes para el tratamiento de cálculos ureterales: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ . 355 i6112. doi : 10.1136/bmj.i6112 . PMC 5131734. PMID 27908918 .  
  19. ↑ Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, Lange RA, Olson KR, Horowitz BZ (mayo de 2015). "Tratamiento de la toxicidad por anfetaminas, derivados relacionados y análogos: una revisión clínica sistemática". Drug Alcohol Depend . 150 : 1–13 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID 25724076 . 
  20. ↑ Charles Shey, U Wiysonge; Bradley, Hazel A; Mayosi, Bongani M; Maroney, Roy T; Mbewu, Anthony; Opie, Lionel ; Volmink, Jimmy (2007). Wiysonge, Charles Shey U (ed.). "Betabloqueantes para la hipertensión" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1) CD002003. doi : 10.1002/14651858.CD002003.pub2 . PMC 5369873 . PMID 17253471 .  
  21. ↑ Kerns, William (2007). "Manejo de la toxicidad de los bloqueadores β-adrenérgicos y los antagonistas de los canales de calcio". Emergency Medicine Clinics of North America . 25 (2): 309– 331. doi : 10.1016/j.emc.2007.02.001 . PMID 17482022 .