Apolipoproteína H

La β2 _- glicoproteína 1 , también conocida como beta-2-glicoproteína 1 y apolipoproteína H ( Apo-H ), es una proteína plasmática multifuncional de 38 kDa codificada en humanos por el gen APOH . ^{[ 5 ]} Una de sus funciones es unirse a la cardiolipina . Al unirse, tanto la cardiolipina como la β2 _- GP1 experimentan grandes cambios estructurales. ^{[ 6 ]} Dentro de la estructura de la Apo-H se encuentra una secuencia de aminoácidos con carga positiva (posiciones 282-287 de la secuencia proteica), Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys, que participan en la unión a fosfolípidos (véase la imagen de la derecha). ^{[ 7 ]}

La β2 _- GP1 tiene una participación compleja en la aglutinación . Parece alterar la aglutinación de plaquetas mediada por adenosina difosfato (ADP). ^{[ 8 ]} Normalmente, la β2 _- GP1 ejerce una actividad anticoagulante en el suero (al inhibir los factores de coagulación ); sin embargo, los cambios en los factores sanguíneos pueden provocar una reversión de dicha actividad.

Aunque anteriormente se la denominaba apolipoproteína H, no está presente en cantidades apreciables en las fracciones de lipoproteínas, por lo que se considera que ApoH es un nombre inapropiado. ^{[ 9 ]}

La β2 _- GP1 parece inhibir completamente la liberación de serotonina por las plaquetas ^{[ 10 ]} y previene las ondas subsiguientes de agregación inducida por ADP. La actividad de la β2 _- GP1 parece implicar la unión de compuestos con carga negativa, ocluyendo las cargas negativas para que no se unan ni activen el factor XIIa (factor de Hageman), inhibiendo así la aglutinación por activación por contacto de la vía intrínseca de la coagulación sanguínea. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Además, la β2 _- GP1 causa una reducción de los sitios de unión del complejo protrombinasa en las plaquetas y también reduce la activación causada por el colágeno cuando la trombina está presente en concentraciones séricas fisiológicas de β2 _- GP1, lo que sugiere un papel regulador de la β2 _- GP1 en la coagulación. ^{[ 13 ]}

β ₂ -GP1 también inhibe la generación del factor Xa en presencia de plaquetas. ^{[ 14 ]}

Además, β ₂ -GP1 inhibe la activación de la proteína C bloqueando su actividad en vesículas de fosfatidilserina:fosfatidilcolina ^{[ 15 ]} sin embargo, una vez que la proteína C se activa, Apo-H no logra inhibir la actividad. Dado que la proteína C está involucrada en la degradación del factor Va, Apo-H inhibe indirectamente la degradación del factor Va. ^{[ 16 ]} Esta actividad inhibitoria disminuye al agregar fosfolípidos, lo que sugiere que la inhibición de la proteína C por Apo-H es competitiva con los fosfolípidos. ^{[ 17 ]} Esto indica que bajo ciertas condiciones Apo-H adquiere propiedades procoagulantes.

Los anticuerpos anti-β2 _- GP1 se encuentran tanto en enfermedades infecciosas como en algunas enfermedades autoinmunes sistémicas (p. ej., lupus eritematoso sistémico (LES) ). ^{[ 18 ]} La positividad para anticuerpos anticardiolipina en pruebas diagnósticas para el síndrome antifosfolípido autoinmune requiere la presencia de β2 _- GP1 en el extracto de cardiolipina. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Los anticuerpos anti-β2 _- GP1 están fuertemente asociados con formas trombóticas de lupus .

En biología molecular , el dominio proteico Sushi 2 también se conoce como el quinto dominio proteico de la beta-2-glicoproteína 1 (β2 _- GP1). Este dominio proteico solo se encuentra en eucariotas . Los primeros cuatro dominios de la apolipoproteína H se asemejan entre sí, pero el quinto parece ser diferente. ^{[ 21 ]}

• Apolipoproteína+H en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Apolipoproteína H e investigación aplicada. Archivado el 18 de diciembre de 2014 en Wayback Machine.
• Ubicación del genoma humano APOH y página con detalles del gen APOH en el navegador genómico de UCSC .
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en la base de datos PDB para la apolipoproteína H humana (B2G1).