Articulo de referencia

Represor

El operón lac : 1 : ARN polimerasa, 2 : represor lac , 3 : promotor, 4 : operador, 5 : lactosa, 6 : lacZ, 7 : lacY, 8 : lacA. Arriba : El gen está esencialmente desactivado. No ...

El operón lac : 1 : ARN polimerasa, 2 : represor lac , 3 : promotor, 4 : operador, 5 : lactosa, 6 : lacZ, 7 : lacY, 8 : lacA. Arriba : El gen está esencialmente desactivado. No hay lactosa que inhiba al represor, por lo que este se une al operador, lo que impide que la ARN polimerasa se una al promotor y produzca lactasa. Abajo : El gen está activado. La lactosa inhibe al represor, lo que permite que la ARN polimerasa se una al promotor y exprese los genes que sintetizan lactasa. Finalmente, la lactasa digerirá toda la lactosa hasta que no quede ninguna para unirse al represor. Entonces, el represor se unirá al operador, deteniendo la producción de lactasa.

En genética molecular , un represor es una proteína que se une al ADN o al ARN e inhibe la expresión de uno o más genes al unirse al operador o a los silenciadores asociados . Un represor que se une al ADN bloquea la unión de la ARN polimerasa al promotor , impidiendo así la transcripción de los genes a ARN mensajero . Un represor que se une al ARNm impide su traducción a proteína. Este bloqueo o reducción de la expresión se denomina represión.

Función

Si está presente un inductor , una molécula que inicia la expresión génica, este puede interactuar con la proteína represora y separarla del operador. La ARN polimerasa entonces puede transcribir el mensaje (expresando el gen). Un correpresor es una molécula que se une al represor y lo une firmemente al operador, lo que disminuye la transcripción.

Un represor que se une a un correpresor se denomina aporepresor o represor inactivo . Un ejemplo de aporepresor es el represor trp , una proteína metabólica importante en bacterias. El mecanismo de represión descrito anteriormente es un mecanismo de retroalimentación, ya que solo permite la transcripción si se cumple una condición específica: la presencia de inductores concretos . En cambio, un represor activo se une directamente a un operador para reprimir la expresión génica.

Si bien los represores son más comunes en procariotas, son raros en eucariotas. Además, la mayoría de los represores eucariotas conocidos se encuentran en organismos simples (por ejemplo, levaduras) y actúan interactuando directamente con activadores. [ 1 ] Esto contrasta con los represores procariotas, que también pueden alterar la estructura del ADN o del ARN.

Dentro del genoma eucariota existen regiones de ADN conocidas como silenciadores . Estas son secuencias de ADN que se unen a represores para reprimir parcial o totalmente un gen. Los silenciadores pueden ubicarse varias bases río arriba o río abajo del promotor del gen. Los represores también pueden tener dos sitios de unión: uno para la región silenciadora y otro para el promotor . Esto provoca un bucle cromosómico, permitiendo que la región promotora y la región silenciadora se aproximen.

Ejemplos de represores

represor del operón lac

El operón lacZYA contiene genes que codifican proteínas necesarias para la degradación de la lactosa. [ 2 ] El gen lacI codifica una proteína llamada "represor" o "represor lac", que actúa como represor del operón lac. [ 2 ] El gen lacI se encuentra inmediatamente corriente arriba de lacZYA , pero se transcribe a partir de un promotor lacI . [ 2 ] El gen lacI sintetiza la proteína represora LacI. La proteína represora LacI reprime lacZYA uniéndose a la secuencia operadora lacO . [ 2 ]

El represor lac se expresa constitutivamente y generalmente se une a la región operadora del promotor , lo que interfiere con la capacidad de la ARN polimerasa (RNAP) para iniciar la transcripción del operón lac . [ 2 ] En presencia del inductor alolactosa , el represor cambia de conformación, reduce su afinidad de unión al ADN y se disocia de la secuencia de ADN operadora en la región promotora del operón lac. La RNAP puede entonces unirse al promotor e iniciar la transcripción del gen lacZYA . [ 2 ]

represor del operón met

Un ejemplo de proteína represora es el represor de metionina MetJ. MetJ interactúa con las bases del ADN mediante un motivo de cinta-hélice-hélice (RHH). [ 3 ] MetJ es un homodímero que consta de dos monómeros , cada uno de los cuales proporciona una cinta beta y una hélice alfa . Juntas, las cintas beta de cada monómero se unen para formar una lámina beta antiparalela que se une al operador del ADN ("caja Met") en su surco mayor. Una vez unido, el dímero de MetJ interactúa con otro dímero de MetJ unido a la hebra complementaria del operador mediante sus hélices alfa. AdoMet se une a un bolsillo en MetJ que no se superpone al sitio de unión al ADN.

La caja Met contiene la secuencia de ADN AGACGTCT, un palíndromo (que muestra simetría diádica ) que permite reconocer la misma secuencia en cualquiera de las hebras del ADN. La unión entre C y G en el centro de la caja Met contiene un enlace pirimidina-purina que se superenrolla positivamente, formando una torsión en el esqueleto fosfodiéster . Así es como la proteína verifica el sitio de reconocimiento, permitiendo que el dúplex de ADN siga la forma de la proteína. En otras palabras, el reconocimiento se produce mediante la lectura indirecta de los parámetros estructurales del ADN, en lugar de mediante el reconocimiento de una secuencia de bases específica.

Cada dímero de MetJ contiene dos sitios de unión para el cofactor S-adenosilmetionina (SAM), un producto de la biosíntesis de metionina. En presencia de SAM, este se une a la proteína MetJ, aumentando su afinidad por el sitio operador correspondiente, lo que detiene la transcripción de los genes implicados en la síntesis de metionina. Cuando la concentración de SAM disminuye, el represor se disocia del sitio operador, permitiendo una mayor producción de metionina.

represor del operón de L-arabinosa

El operón de L-arabinosa alberga genes que codifican enzimas digestivas de arabinosa. Estas enzimas descomponen la arabinosa como fuente alternativa de energía cuando la glucosa es baja o inexistente. [ 4 ] El operón consta de un gen represor regulador (araC), tres sitios de control (ara02, ara01, araI1 y araI2), dos promotores (Parac/ParaBAD) y tres genes estructurales (araBAD). Una vez producido, araC actúa como represor al unirse a la región araI para formar un bucle que impide que las polimerasas se unan al promotor y transcriban los genes estructurales en proteínas.

En ausencia de arabinosa y araC (represor), no se inicia la formación de bucles y la expresión del gen estructural será menor. En ausencia de arabinosa pero con presencia de araC, las regiones de araC forman dímeros y se unen para acercar los dominios ara02 y araI1 mediante la formación de bucles. [ 5 ] En presencia tanto de arabinosa como de araC, araC se une a la arabinosa y actúa como activador. Este cambio conformacional en araC ya no puede formar un bucle, y el segmento génico lineal promueve el reclutamiento de la ARN polimerasa a la región estructural araBAD. [ 4 ]

Estructura del operón de L-arabinosa de E. coli. El trabajo fue subido por Yiktingg1 a Wikimedia Commons. https://commons.wikimedia.org/wiki/File:L-arabinose_structure.png#filehistory

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Locus C fluido (represor epigenético)

El operón FLC es un locus eucariota conservado que se asocia negativamente con la floración mediante la represión de genes necesarios para el desarrollo del meristemo y su transición a un estado floral en la especie vegetal Arabidopsis thaliana . Se ha demostrado que la expresión de FLC está regulada por la presencia de FRIGIDA y se correlaciona negativamente con la disminución de la temperatura, lo que impide la vernalización . [ 6 ] El grado de disminución de la expresión depende de la temperatura y el tiempo de exposición a medida que avanzan las estaciones. Tras la regulación negativa de la expresión de FLC, se habilita el potencial de floración. La regulación de la expresión de FLC implica factores genéticos y epigenéticos , como la metilación de histonas y la metilación del ADN . [ 7 ] Además, varios genes son cofactores que actúan como factores de transcripción negativos para los genes FLC. [ 8 ] Los genes FLC también tienen un gran número de homólogos en diferentes especies, lo que permite adaptaciones específicas en diversos climas. [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. Clark, David P.; Pazdernik, Nanette J.; McGehee, Michelle R. (2019-01-01), "Capítulo 17 - Regulación de la transcripción en eucariotas" , en Clark, David P.; Pazdernik, Nanette J.; McGehee, Michelle R. (eds.), Biología molecular (Tercera edición) , Academic Cell, pp. 560–580 , ISBN  978-0-12-813288-3, consultado el 2 de diciembre de 2020
  2. 1 2 3 4 5 6 Slonczewski, Joan y John Watkins. Foster. Microbiología: una ciencia en evolución. Nueva York: WW Norton &, 2009. Impreso.
  3. Somers y Phillips (1992). "Estructura cristalina del complejo represor-operador met a una resolución de 2,8 Å que revela el reconocimiento del ADN por las hebras beta". Nature . 359 ( 6394): 387–393 . Bibcode : 1992Natur.359..387S . doi : 10.1038/359387a0 . PMID 1406951. S2CID 29799322 .  
  4. ^ Voet , Donald (2011). Bioquímica . Voet, Judith G. (4ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons. ISBN  978-0-470-57095-1OCLC 690489261 
  5. Harmer, Tara; Wu, Martin; Schleif, Robert (16 de enero de 2001). "El papel de la rigidez en el bucle y desbucle del ADN por AraC" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 98 (2): 427– 431. Bibcode : 2001PNAS...98..427H . doi : 10.1073/pnas.98.2.427 . ISSN 0027-8424 . PMC 14602. PMID 11209047 .   
  6. ^ Shindo, Chikako; Aranzana, María José; Lister, Clara; Baxter, Catalina; Nicholls, Colin; Nordborg, Magnus; Dean, Caroline (junio de 2005). "Papel de FRIGIDA y FLORACIÓN LOCUS C en la determinación de la variación en el tiempo de floración de Arabidopsis" . Fisiología vegetal . 138 (2): 1163– 1173. doi : 10.1104/pp.105.061309 . ISSN 0032-0889 . PMC 1150429 . PMID 15908596 .   
  7. ^ Johanson, U.; Oeste, J.; Lister, C.; Michaels, S.; Amasino, R.; Decano, C. (13 de octubre de 2000). "Análisis molecular de FRIGIDA, un determinante importante de la variación natural en el tiempo de floración de Arabidopsis". Ciencia . 290 (5490): 344– 347. Bibcode : 2000Sci...290..344J . doi : 10.1126/ciencia.290.5490.344 . ISSN 0036-8075 . PMID 11030654 .  
  8. Finnegan, E. Jean; Kovac, Kathryn A.; Jaligot, Estelle; Sheldon, Candice C.; Peacock, W. James; Dennis, Elizabeth S. (2005). "La regulación negativa de la expresión del locus C de floración (FLC) en plantas con bajos niveles de metilación del ADN y por vernalización ocurre mediante mecanismos distintos". The Plant Journal . 44 (3): 420– 432. doi : 10.1111/j.1365-313X.2005.02541.x . ISSN 1365-313X . PMID 16236152 .  
  9. ^ Sharma, Neha; Ruelens, Felipe; D'hauw, Mariëlla; Maggen, Thomas; Dochy, Niklas; Torfs, Sanne; Kaufmann, Kerstin; Rohde, Antje; Geuten, Koen (febrero de 2017). "Un homólogo del locus C de floración es un represor regulado por vernalización en Brachypodium y está regulado por frío en el trigo1 [ ABIERTO ] " . Fisiología vegetal . 173 (2): 1301-1315 . doi : 10.1104/pp.16.01161 . ISSN 0032-0889 . PMC 5291021 . PMID 28034954 .