Aptiganel

Aptiganel ( Cerestat ; CNS-1102 ) es un fármaco candidato fallido que actúa como antagonista no competitivo del receptor NMDA y que estaba siendo desarrollado por Cambridge Neuroscience, Inc. como tratamiento para el accidente cerebrovascular. ^{[ 1 ]} Tiene efectos neuroprotectores y se investigó su posible uso en el tratamiento del accidente cerebrovascular , ^{[ 2 ]} pero a pesar de los resultados positivos en estudios con animales, ^{[ 3 ]} los ensayos en humanos mostraron una eficacia limitada, ^{[ 4 ]} así como efectos secundarios indeseables como sedación y alucinaciones , ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} y finalmente no se continuó con el desarrollo clínico. ^{[ 7 ]}

El fracaso del fármaco llevó al colapso de Cambridge Neuroscience en 1998 ^{[ 8 ]} y a su venta final a CeNeS Pharmaceuticals en 2000. ^{[ 9 ]}

Otras sustancias de guanidina con las que la empresa había estado trabajando eran Cns-1145 y CNS1237.

Síntesis

La 1-naftilamina reacciona con bromuro de cianógeno para dar 2. El tratamiento de este intermedio con 3-etil- N- metilanilina conduce a la adición al grupo ciano y a la formación de la diarilguanidina correspondiente, aptiganel, 3 .

Véase también

Ditolilguanidina
CNS-1237 (comparte predominantemente la mayoría de las mismas entidades estructurales)
CNS-5161

Referencias

↑ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (enero de 1994). "Síntesis y estudios de estructura-actividad de derivados de N,N'-diarilguanidina. N-(1-naftil)-N'-(3-etilfenil)-N'-metilguanidina: un nuevo antagonista no competitivo y selectivo del receptor NMDA". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (2): 260–7 . doi : 10.1021/jm00028a009 . PMID 8295213 .
↑ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (julio de 1994). "Efectos farmacológicos del antagonista no competitivo del NMDA CNS 1102 en voluntarios sanos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 38 (1): 33–8 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x . PMC 1364834. PMID 7946934 .
↑ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (julio de 2000). "El antagonista del N-metil-D-aspartato CNS 1102 protege la sustancia gris y blanca cerebral de la lesión isquémica tras isquemia focal transitoria en ratas" . Stroke . 31 (7): 1709–14 . doi : 10.1161/01.str.31.7.1709 . PMID 10884477 .
↑ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (diciembre de 2001). "Clorhidrato de aptiganel en el ictus isquémico agudo: un ensayo controlado aleatorizado". JAMA . 286 (21): 2673–82 . doi : 10.1001/jama.286.21.2673 . PMID 11730442 .
↑ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (agosto de 1997). "Efectos de infusiones prolongadas del antagonista NMDA clorhidrato de aptiganel (CNS 1102) en voluntarios normales". Neurofarmacología clínica . 20 (4): 311– 21. doi : 10.1097/00002826-199708000-00003 . PMID 9260729 .
↑ Lees KR (noviembre de 1997). "Cerestat y otros antagonistas de NMDA en el accidente cerebrovascular isquémico". Neurology . 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi : 10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66 . PMID 9371155. S2CID 45771202 .
↑ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (marzo de 2004). "El auge y la caída de los antagonistas de NMDA para el accidente cerebrovascular isquémico". Current Molecular Medicine . 4 (2): 131– 6. doi : 10.2174/1566524043479248 . PMID 15032709 .
↑ Redacción, Boston Business Journal. 7 de mayo de 1998. CNSI nombra nuevo presidente y director ejecutivo.
↑ Redacción, ICIS. 23 de mayo de 2000. CeNeS comprará la empresa estadounidense de neurociencia CNSI por 44 millones de dólares.
↑ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (enero de 1994). "Síntesis y estudios de estructura-actividad de derivados de N,N'-diarilguanidina. N-(1-naftil)-N'-(3-etilfenil)-N'-metilguanidina: un nuevo antagonista no competitivo y selectivo del receptor NMDA". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (2): 260–7 . doi : 10.1021/jm00028a009 . PMID 8295213 .
↑ WO 9112797 , Weber, Eckard y Keana, John FW, "Guanidinas tri- y tetrasustituidas y su uso como antagonistas de aminoácidos excitatorios", publicado el 5 de septiembre de 1991, asignado a la Universidad de Oregón y a la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregón ; E. Weber, JFW Keana, patente estadounidense 5,262,568 (1993 al Estado de Oregón)

[1] Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (enero de 1994). "Síntesis y estudios de estructura-actividad de derivados de N,N'-diarilguanidina. N-(1-naftil)-N'-(3-etilfenil)-N'-metilguanidina: un nuevo antagonista no competitivo y selectivo del receptor NMDA". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (2): 260–7 . doi : 10.1021/jm00028a009 . PMID 8295213 .

[2] Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (julio de 1994). "Efectos farmacológicos del antagonista no competitivo del NMDA CNS 1102 en voluntarios sanos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 38 (1): 33–8 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x . PMC 1364834. PMID 7946934 .

[3] Schäbitz WR, Li F, Fisher M (julio de 2000). "El antagonista del N-metil-D-aspartato CNS 1102 protege la sustancia gris y blanca cerebral de la lesión isquémica tras isquemia focal transitoria en ratas" . Stroke . 31 (7): 1709–14 . doi : 10.1161/01.str.31.7.1709 . PMID 10884477 .

[4] Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (diciembre de 2001). "Clorhidrato de aptiganel en el ictus isquémico agudo: un ensayo controlado aleatorizado". JAMA . 286 (21): 2673–82 . doi : 10.1001/jama.286.21.2673 . PMID 11730442 .

[5] Muir KW, Grosset DG, Lees KR (agosto de 1997). "Efectos de infusiones prolongadas del antagonista NMDA clorhidrato de aptiganel (CNS 1102) en voluntarios normales". Neurofarmacología clínica . 20 (4): 311– 21. doi : 10.1097/00002826-199708000-00003 . PMID 9260729 .

[6] Lees KR (noviembre de 1997). "Cerestat y otros antagonistas de NMDA en el accidente cerebrovascular isquémico". Neurology . 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi : 10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66 . PMID 9371155. S2CID 45771202 .

[7] Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (marzo de 2004). "El auge y la caída de los antagonistas de NMDA para el accidente cerebrovascular isquémico". Current Molecular Medicine . 4 (2): 131– 6. doi : 10.2174/1566524043479248 . PMID 15032709 .

[8] Redacción, Boston Business Journal. 7 de mayo de 1998. CNSI nombra nuevo presidente y director ejecutivo.

[9] Redacción, ICIS. 23 de mayo de 2000. CeNeS comprará la empresa estadounidense de neurociencia CNSI por 44 millones de dólares.

[Reddy-10] Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (enero de 1994). "Síntesis y estudios de estructura-actividad de derivados de N,N'-diarilguanidina. N-(1-naftil)-N'-(3-etilfenil)-N'-metilguanidina: un nuevo antagonista no competitivo y selectivo del receptor NMDA". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (2): 260–7 . doi : 10.1021/jm00028a009 . PMID 8295213 .

[11] WO 9112797 , Weber, Eckard y Keana, John FW, "Guanidinas tri- y tetrasustituidas y su uso como antagonistas de aminoácidos excitatorios", publicado el 5 de septiembre de 1991, asignado a la Universidad de Oregón y a la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregón ; E. Weber, JFW Keana, patente estadounidense 5,262,568 (1993 al Estado de Oregón)

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]