Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Arzoxifeno

Arzoxifeno ( International Nonproprietary Name "}]]}">DCI ; nombre en clave de desarrollo LY-353381 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) del grupo del be...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Arzoxifeno ( DCI ; nombre en clave de desarrollo LY-353381 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) del grupo del benzotiofeno que nunca se comercializó. [ 1 ] Es un potente antagonista de estrógeno en el tejido mamario y uterino, a la vez que actúa como agonista de estrógeno para mantener la densidad ósea y reducir el colesterol sérico. Arzoxifeno es un agente altamente eficaz para la prevención del cáncer de mama inducido en ratas por el carcinógeno nitrosometilurea y es significativamente más potente que el raloxifeno en este sentido. Arzoxifeno carece de los efectos uterotróficos del tamoxifeno, lo que sugiere que, a diferencia del tamoxifeno, es improbable que el uso clínico de arzoxifeno aumente el riesgo de desarrollar carcinoma endometrial.

Farmacología

El arzoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), y por lo tanto es un agonista y antagonista mixto del receptor de estrógeno con actividad estrogénica y antiestrogénica selectiva en los tejidos . [ 2 ] Tiene efectos antiestrogénicos en la mama , efectos estrogénicos y antiestrogénicos mixtos en el útero y efectos estrogénicos en el hueso . [ 2 ] Se ha observado que este medicamento suprime los niveles de gonadotropina en mujeres posmenopáusicas , aumenta los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales y disminuye los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 y de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3. [ 2 ]

Investigación

En un estudio clínico de fase 3 en mujeres posmenopáusicas, se demostró que el arzoxifeno aumentaba la densidad mineral ósea de la columna vertebral y la cadera, y no tenía ningún efecto sobre el útero y el endometrio. [ 3 ]

Lilly anunció en agosto de 2009 que los resultados preliminares de un estudio clínico de cinco años mostraron que arzoxifeno cumplió con sus objetivos primarios de reducción de fracturas vertebrales y cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, arzoxifeno no logró cumplir con los objetivos secundarios de reducción de fracturas no vertebrales y eventos cardiovasculares, ni con las mejoras en la función cognitiva. Con base en estos resultados, Lilly anunció que suspendería el desarrollo del fármaco y que no solicitaría la aprobación regulatoria. [ 4 ]

Un metaanálisis en red de 2015 encontró que el arzoxifeno redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama ( RR = 0,415) y en mayor medida que el raloxifeno ( RR = 0,572) o el tamoxifeno ( RR = 0,708). [ 5 ]

Referencias

  1. ↑ Overk CR, Peng KW, Asghodom RT, et  al. (2007). "Relaciones estructura-actividad para una familia de moduladores selectivos del receptor de estrógeno de benzotiofeno que incluyen raloxifeno y arzoxifeno". ChemMedChem . 2 (10): 1520– 6. doi : 10.1002/cmdc.200700104 . PMID 17654759 . S2CID 35664796 .  
  2. 1 2 3 Martinkovich S, Shah D, Planey SL, Arnott JA (2014). "Moduladores selectivos del receptor de estrógeno: especificidad tisular y utilidad clínica" . Clin Interv Aging . 9 : 1437–52 . doi : 10.2147/CIA.S66690 . PMC 4154886. PMID 25210448 .  
  3. ↑ Bolognese M, Krege JH, Utian WH, Feldman R, Broy S, Meats DL, Alam J, Lakshmanan M, Omizo M (julio de 2009). "Efectos del arzoxifeno sobre la densidad mineral ósea y el endometrio en mujeres posmenopáusicas con masa ósea normal o baja" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 94 (7): 2284–9 . doi : 10.1210/jc.2008-2143 . PMID 19351734 . 
  4. ↑ "Lilly informa sobre los resultados del estudio de fase III de arzoxifeno" . Comunicado de prensa . Eli Lilly and Company. 18 de agosto de 2009. Consultado el 24 de agosto de 2009 .
  5. ↑ Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (2016). "Quimioprevención del cáncer de mama: un metaanálisis en red de ensayos controlados aleatorizados" . J. Natl. Cancer Inst . 108 (2). doi : 10.1093/jnci/djv318 . PMID 26582062 . 
  • Arzoxifeno - AdisInsight