Astemizol

El astemizol (comercializado con el nombre de marca Hismanal , código de desarrollo R43512) fue un antihistamínico de segunda generación con una acción prolongada. Fue descubierto por Janssen Pharmaceutica en 1977. Se retiró del mercado mundial en 1999 debido a efectos secundarios raros pero potencialmente mortales ( prolongación del intervalo QTc y arritmias relacionadas debido al bloqueo del canal hERG ). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Farmacología

El astemizol es un antagonista del receptor H1 de la histamina . Tiene efectos anticolinérgicos y antipruriginosos .

El astemizol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se une de forma competitiva a los receptores H1 de la histamina _en el tracto gastrointestinal, el útero, los vasos sanguíneos y el músculo bronquial. Esto suprime la formación de edema y prurito (causados por la histamina).

A pesar de algunos informes anteriores que indicaban que el astemizol no atraviesa la barrera hematoencefálica , varios estudios ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} han demostrado una alta permeabilidad y una alta unión a pliegues proteicos asociados con la enfermedad de Alzheimer .

El astemizol también puede actuar sobre los receptores de histamina H3 _, produciendo así efectos adversos.

El astemizol también actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). ^{[ 6 ]}

Se ha investigado el astemizol como tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). ^{[ 7 ]}

Al igual que muchos benzimidazoles derivados del carbendazim , se ha informado que interactúa con la tubulina e inhibe su polimerización. ^{[ 8 ]}

Toxicidad

_El astemizol tiene una LD50 oral de aproximadamente 2052 mg/kg (en ratones).

Referencias

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Enlaces externos

Declaración de Salud Canadá sobre el astemizol

[pmid11259984-1] Matsumoto S, Yamazoe Y (febrero de 2001). "Participación de múltiples citocromos P450 humanos en el metabolismo microsómico hepático del astemizol y una comparación con la terfenadina" . British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (2): 133– 142. doi : 10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x . PMC 2014443. PMID 11259984 .

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[7] Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, et al. (abril de 2013). "Un enfoque único de detección de fármacos para enfermedades priónicas identifica tacrolimus y astemizol como agentes antipriónicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (17): 7044– 7049. Bibcode : 2013PNAS..110.7044K . doi : 10.1073/pnas.1303510110 . PMC 3637718. PMID 23576755 .

[8] Baksheeva VE, La Rocca R, Allegro D, Derviaux C, Pasquier E, Roche P, Morelli X, Devred F, Golovin AV, Tsvetkov PO (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulina Agents Uncovers New Structure–Activity Insights" . Journal of Medicinal Chemistry . 68 (16): 17485– 17498. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 . PMC 12406199. PMID 40815226 .

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Toxicidad

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