Pseudorrabia

La enfermedad de Aujeszky , conocida como pseudorrabia en Estados Unidos , es una enfermedad viral porcina endémica en la mayor parte del mundo. Es causada por el virus de la pseudorrabia ( PRV ). Se considera la enfermedad viral porcina de mayor importancia económica en las zonas donde se ha erradicado la peste porcina clásica ( cólera porcino). [ ^{2 ] Otros} mamíferos , como el ganado vacuno , las ovejas , las cabras , los gatos , los perros y los mapaches , también son susceptibles. La enfermedad suele ser mortal en estas especies animales.

La investigación sobre el PRV en cerdos ha sido pionera en el control de enfermedades animales mediante vacunas marcadoras genéticamente modificadas que carecen de antígeno , lo que permite la diferenciación inmunológica entre animales infectados y vacunados. ^{[ 3 ]} El PRV se utiliza ahora en estudios modelo de procesos básicos durante la infección lítica por herpesvirus y para desentrañar los mecanismos moleculares del neurotropismo del herpesvirus . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

En 1902, el veterinario húngaro Aladár Aujeszky demostró la presencia de un nuevo agente infeccioso en perros, bueyes y gatos, y mostró que causaba la misma enfermedad en cerdos y conejos . En las décadas siguientes, la infección se detectó en varios países europeos, especialmente en el ganado vacuno, donde el prurito intenso localizado es un síntoma característico. En Estados Unidos, se concluyó que una enfermedad bien conocida en el ganado, denominada «prurito loco», era en realidad la enfermedad de Aujeszky. ^{[ 6 ]}

El virus se excreta en la saliva y las secreciones nasales de los cerdos infectados por vía respiratoria. También puede producirse la aerosolización del virus y la transmisión por fómites . El virus puede sobrevivir hasta siete horas en aire húmedo, en agua de pozo hasta siete horas, en hierba verde, suelo y heces hasta dos días, en pienso contaminado hasta tres días y en cama de paja hasta cuatro días. ^{[ 7 ]}

El diagnóstico se realiza principalmente mediante el aislamiento del virus en cultivos de tejidos o mediante pruebas ELISA o PCR. Existen vacunas disponibles para cerdos ( códigos ATCvet : QI09AA01 ( OMS ) inactivada, QI09AD01 ( OMS ) viva, además de diversas combinaciones). ^{[ 8 ]} La infección se ha erradicado en varios países europeos. En Estados Unidos, la población porcina doméstica fue declarada libre de la enfermedad de Aujeszky en 2004, aunque la infección aún persiste en poblaciones de cerdos salvajes. ^{[ 9 ]}

La infección respiratoria suele ser asintomática en cerdos de más de dos meses de edad, pero puede causar aborto, alta mortalidad en lechones y tos, estornudos, fiebre, estreñimiento, depresión, convulsiones, ataxia , movimientos circulares y salivación excesiva en lechones y cerdos adultos. Los lechones recién nacidos pueden sufrir mortalidad masiva tras la infección, y en particular, las tasas de morbilidad y mortalidad de los lechones menores de una semana de edad pueden alcanzar casi el 100%, pero son inferiores al 10% en cerdos de entre uno y seis meses de edad. Las cerdas gestantes pueden reabsorber a sus crías o parir lechones momificados, nacidos muertos o debilitados. ^{[ 10 ]} En el ganado vacuno, los síntomas incluyen picazón intensa seguida de signos neurológicos y muerte. En los perros, los síntomas incluyen picazón intensa, parálisis de la mandíbula y la faringe , aullidos y muerte. ^{[ 2 ]} Cualquier huésped secundario infectado generalmente solo vive de dos a tres días. ^{[ 7 ]}

La infección genital parece haber sido común durante gran parte del siglo XX en muchos países europeos, en granjas porcinas donde se utilizaban verracos de centros de cría para la monta natural de cerdas o primerizas. Esta enfermedad siempre ha sido asintomática en los cerdos afectados, y la presencia de la infección en una granja solo se detectaba debido a casos en bovinos que presentaban prurito en los cuartos traseros. ^{[ 11 ]}

En animales susceptibles distintos de los cerdos, la infección suele ser mortal, y los animales afectados a menudo presentan prurito intenso en una zona de la piel. El prurito en la enfermedad de Aujeszky se considera una sensación fantasma, ya que nunca se ha encontrado el virus en el lugar donde se produce el prurito. ^{[ 12 ]}

La epidemiología de la enfermedad de Aujeszky varía según la patogenicidad o virulencia de la cepa viral involucrada. Esto se ilustra mejor con la evolución de la gravedad de la enfermedad en Dinamarca, donde la importación de cerdos estuvo prohibida durante décadas hasta 1972. Antes de 1964, solo se propagaban cepas genitales, pero luego aparecieron cepas respiratorias, que posteriormente se extendieron rápidamente por todo el país, principalmente a través del comercio de animales. A finales de la década de 1970, se desarrollaron cepas más virulentas. La enfermedad en los cerdos se volvió mucho más grave, los brotes de enfermedad respiratoria en el ganado aumentaron drásticamente y la infección se propagó por vía aérea a otras piaras de cerdos. La mayor virulencia de estas cepas virales se asoció con cierta capacidad para crear sincitios (fusión celular) en cultivos de tejidos (cepas virales sincitiales). Los análisis exhaustivos de patrones de fragmentos de restricción del ADN viral han documentado que las cepas más virulentas no se habían introducido desde el extranjero, sino que se habían desarrollado en dos etapas a partir de las cepas danesas originales. La correlación entre la alta virulencia de las cepas virales y la formación de sincitios en cultivos de tejidos se confirmó mediante el análisis de aislamientos procedentes de otros países. Este segundo avance en la gravedad de la enfermedad en Dinamarca motivó la decisión de erradicarla. Los nuevos brotes posteriores a la erradicación de la infección autóctona a finales de 1985 fueron causados ​​por cepas sincitiales extranjeras altamente virulentas introducidas por transmisión aérea desde Alemania. ^{[ 12 ]}

En resumen, el virus de la pseudorrabia (PRV) se transmite por vía genital o respiratoria. Se ha observado que las cepas genitales no son sincitiales. Las cepas respiratorias pueden presentar una virulencia relativamente baja o alta. En Europa, se ha comprobado que las cepas sincitiales son altamente virulentas.

Las poblaciones de jabalíes salvajes ( Sus scrofa ) en Estados Unidos suelen contraer y propagar el virus en toda su área de distribución. La mortalidad es mayor en los lechones jóvenes. Las cerdas preñadas a menudo abortan cuando se infectan. Los machos adultos sanos (verracos) suelen ser portadores latentes, es decir, albergan y transmiten el virus sin presentar síntomas ni sufrir ninguna discapacidad. ^{[ 13 ]}

Los cerdos (tanto domésticos como salvajes) son reservorios habituales de este virus, aunque también afecta a otras especies. Se han notificado casos de la enfermedad de Aujeszky en otros mamíferos, como osos pardos y negros , panteras de Florida , mapaches , coyotes y venados de cola blanca. En la mayoría de los casos, se conocía o se sospechaba el contacto con cerdos o productos porcinos. Los brotes en especies peleteras de granja en Europa ( visones y zorros ) se han asociado con la alimentación con productos porcinos contaminados. Muchas otras especies pueden infectarse experimentalmente. Los humanos no son huéspedes potenciales. ^{[ 14 ]}

Se ha observado que el ganado bovino se infecta por vía respiratoria o vaginal ( excluyendo los casos iatrogénicos ). La infección primaria de las membranas mucosas del tracto respiratorio superior se asocia con prurito en la cabeza, mientras que la infección pulmonar produce prurito en el pecho. Se ha encontrado que la infección vaginal en bovinos, que suelen presentar prurito en los cuartos traseros, está asociada con una infección genital concurrente en cerdos de la misma explotación, y las investigaciones han demostrado que la infección vaginal en el ganado bovino se transmitió sexualmente por vía humana a partir de cerdas infectadas. La infección genital en las piaras de cerdos se ha correlacionado estrechamente con el uso de verracos procedentes de centros de cría para la monta natural de las cerdas. ^{[ 12 ]}

La enfermedad de Aujeszky es altamente contagiosa. Se suele considerar que la infección se transmite entre cerdos por contacto nariz con nariz, ya que el virus se encuentra principalmente en las zonas nasal y oral. Sin embargo, esta idea se contradice con los resultados de estudios epidemiológicos, según los cuales la propagación decisiva dentro de las piaras se produce por corrientes de aire a lo largo de muchos metros. En consecuencia, se ha constatado que el riesgo de transmisión aérea de cepas virales altamente virulentas desde piaras con infección aguda a otras piaras porcinas es muy elevado. Se ha observado que la infección se transmite a distancias de muchos kilómetros. ^{[ 12 ]} Por otra parte, la infección se transmite con mayor frecuencia a las piaras mediante la introducción de cerdos con infección aguda o latente. En cuanto a la transmisión al ganado vacuno, véase la sección anterior.

Aunque no existe un tratamiento específico para la infección aguda por PRV, la vacunación puede aliviar los signos clínicos en cerdos de ciertas edades. Generalmente, se recomienda la vacunación masiva de todos los cerdos de la granja con una vacuna de virus vivos modificados. La vacunación intranasal de las cerdas y los lechones neonatos de uno a siete días de edad, seguida de la vacunación intramuscular (IM) de todos los demás cerdos de la explotación, ayuda a reducir la excreción viral y a mejorar la supervivencia. El virus vivos modificados se replica en el lugar de la inyección y en los ganglios linfáticos regionales. El virus vacunal se excreta en niveles tan bajos que la transmisión mucosa a otros animales es mínima. En las vacunas con genes eliminados, también se ha eliminado el gen de la timidina quinasa; por lo tanto, el virus no puede infectar ni replicarse en las neuronas. Se recomienda vacunar trimestralmente a los cerdos reproductores y vacunar a los cerdos de engorde una vez que disminuyan los niveles de anticuerpos maternos. La vacunación regular da como resultado un excelente control de la enfermedad. Se recomienda la terapia antibiótica concurrente mediante alimentación e inyección intramuscular para controlar los patógenos bacterianos secundarios. ^{[ 15 ]}

El PRV puede utilizarse para analizar circuitos neuronales en el sistema nervioso central (SNC). Para ello, se suele emplear la cepa atenuada (menos virulenta) Bartha PRV ^{[ 16 ]} , que actúa como trazador transneuronal retrógrado ^{[ 17 ]} y anterógrado ^{[ 18 ]} . En dirección retrógrada, el PRV-Bartha se transporta al cuerpo celular neuronal a través de su axón, donde se replica y se dispersa por el citoplasma y el árbol dendrítico. El PRV-Bartha liberado en la sinapsis puede cruzarla para infectar las terminaciones axónicas de las neuronas conectadas sinápticamente, propagando así el virus; sin embargo, se desconoce hasta qué punto puede producirse también un transporte transneuronal no sináptico. Mediante estudios temporales y/o cepas de PRV-Bartha modificadas genéticamente, se pueden identificar neuronas de segundo, tercer y tercer orden en la red neuronal de interés.

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• Descripción general del virus y sus aplicaciones en neurociencia.
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