Avicine

Tras completar con éxito los ensayos de fase I y II para el uso de Avicine en el cáncer colorrectal , en enero de 2001 se inició un ensayo de autorización de fase III para investigar Avicine como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal junto con quimioterapia. ^{[ 1 ]} El ensayo fue aleatorizado, de modo que los pacientes recibirían Avicine en combinación con quimioterapia o quimioterapia sola. Sin embargo, la fase III se interrumpió el 15 de enero de 2007. ^{[ 1 ]}

Avi Biopharma llevó a cabo un ensayo clínico multicéntrico de fase II de Avicine , que incluyó a 55 pacientes en los EE. UU. El ensayo se realizó después de que 10 pacientes con cáncer de páncreas mostraran resultados positivos en un ensayo piloto de fase II de Avicine. ^{[ 2 ]}

Se propuso un plan para iniciar un ensayo de fase III en pacientes con cáncer de páncreas. Sin embargo, en 2003 se informó que para ello se necesitaba un socio corporativo adicional para poder iniciar el ensayo. La investigación se suspendió el 15 de enero de 2007, ya que se encontró un socio corporativo adicional y la fase II aún no se había completado. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Avi Biopharma completó un ensayo de fase I de Avicine en pacientes con cáncer de próstata ; sin embargo, después de esta etapa, la investigación se interrumpió el 15 de enero de 2007. ^{[ 1 ]}

Las pruebas de fase I demostraron un perfil de seguridad satisfactorio de Avicine (CTP37-toxoide diftérico/DT), al tiempo que establecieron la actividad inmunológica del fármaco. ^{[ 5 ]} En el siguiente estudio de fase II, 77 pacientes con cáncer colorrectal fueron tratados con Avicine mediante Inmunización Especializada Activa (ASI), el CTP37-DT, induciendo anticuerpos en pacientes que experimentaban cánceres que expresaban niveles muy altos de hCG. ^{[ 8 ]} Los pacientes recibieron la vacuna en las semanas 0, 4, 10 y 16. De los 77 pacientes, 56 produjeron anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana (hCG) , en respuesta a la vacuna. Mediante análisis por intención de tratar, se observó que de los pacientes vacunados la mediana de supervivencia fue de 34 semanas. ^{[ 3 ]} La mediana de supervivencia de los pacientes que no produjeron anticuerpos a partir de la vacuna fue de 17 semanas, mientras que los pacientes que desarrollaron anticuerpos a partir de la vacuna mostraron una mediana de supervivencia de 42 semanas. ^{[ 9 ]} Además, los pacientes que desarrollaron niveles medios de anticuerpos (n=39) expresaron tasas de supervivencia más altas que aquellos que expresaron niveles de anticuerpos por debajo del valor medio (n=38), donde las tasas de supervivencia fueron de 45 semanas y 24 semanas respectivamente (AVI BioPharma Inc.). Adicionalmente, CTP-37 consta de dos epítopos y aquellos que respondieron a ambos epítopos demostraron una supervivencia prolongada, con 65 semanas, en comparación con aquellos que solo reaccionaron contra un epítopo que experimentaron una tasa de supervivencia de 39 semanas. ^{[ 5 ]} Otro grupo aleatorio también recibió Camptosar de Pharmacia-Upjohn , donde los sujetos experimentaron una tasa de supervivencia media de 35 semanas. ^{[ 1 ]} Utilizando estos datos, AVI Biopharma formuló una nueva versión de la vacuna CTP-37, que incluyó otro péptido hCG denominado péptido de bucle. La inclusión del péptido de bucle se utiliza principalmente para modular el predominio de la sustancia original, lo que idealmente forzaría al sistema inmunitario a reaccionar a los múltiples epítopos, culminando en tasas de supervivencia prolongadas para pacientes con cáncer colorrectal. ^{[ 5 ]}

En un estudio se incluyeron 55 pacientes con cáncer de páncreas que confirmaron que el tratamiento con Avicine produce tasas de supervivencia comparables a las del tratamiento con Gemcitabina . ^{[ 2 ]} También se probó un grupo con gemcitabina combinada con Avicine, y se observaron tasas de supervivencia significativamente mejores que las de aquellos tratados con cualquiera de las dos sustancias por separado. Además, la Gemcitabina no afectó la capacidad de los pacientes para tener una respuesta inmunitaria a los epítopos de Avicine. ^{[ 10 ]}

Los datos de un estudio de fase Ib que incluyó a diez pacientes con cáncer de páncreas establecieron la seguridad y el valor del uso de Avicine en los sujetos. ^{[ 1 ]} Los pacientes sobrevivieron durante períodos superiores a 6 meses, que fueron tasas de supervivencia históricas para pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Durante el estudio de fase II, un paciente sobrevivió más de 20 meses, tres vivieron más de 11 meses y 4 de los 6 pacientes restantes superaron el período de supervivencia histórica media de 5,3 meses para esta enfermedad en 2001. ^{[ 1 ]} La supervivencia media en los 10 pacientes pancreáticos fue igual a 33 semanas con la vacuna Avicine (CTP-37). ^{[ 2 ]}