Hispanopedia WikiEl síndrome de Axenfeld-Rieger es un trastorno autosómico dominante poco frecuente [ 2 ] que afecta el desarrollo de los dientes, los ojos y la región abdominal. [ 3 ] Tiene una prevalencia estimada de 1 por cada 200 000 personas, sin predilección por el sexo, y la herencia presenta penetrancia completa con expresividad variable. Los genes identificados en aproximadamente el 50 % de los casos son PITX2 y FOXC1. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
El síndrome de Axenfeld-Rieger forma parte de los denominados síndromes de disgenesia iridocorneal o del segmento anterior, [ 7 ] que antes se conocían como síndromes de hendidura del segmento anterior, síndromes de segmentación de la cámara anterior o disgenesia mesodérmica. Aunque la clasificación exacta de este conjunto de signos y síntomas es algo confusa en la literatura científica actual, la mayoría de los autores coinciden con la clasificación aquí citada. La anomalía de Axenfeld se conoce como el desarrollo de un embriotoxón posterior, asociado con hebras del iris adheridas a una línea de Schwalbe que se ha desplazado anteriormente, [ 8 ] que cuando se añade al glaucoma se denomina síndrome de Axenfeld. La anomalía de Rieger se define por un universo de anomalías congénitas del iris, como hipoplasia del iris , corectopia o policoria . [ 9 ] Cuando se añaden hallazgos sistémicos a la anomalía de Rieger, como defectos óseos, faciales y/o dentales, se conoce como síndrome de Rieger. La combinación de ambas entidades da lugar a la anomalía de Axenfeld-Rieger cuando no hay anomalías sistémicas y al síndrome de Axenfeld-Rieger cuando sí las hay. [ 10 ]
Para explicar las alteraciones oculares, existe una teoría del mecanismo postulada por Shields et al., [ 10 ] que implica una detención en la migración de las células de la cresta neural hacia el tercer trimestre de gestación, lo que lleva a la persistencia de tejido endotelial primordial en el iris y el ángulo de la cámara anterior. La contracción de estas membranas después del nacimiento conduce a los cambios progresivos observados en algunos pacientes. Este endotelio primordial también genera una membrana basal excesiva y atípica, especialmente cerca de la unión limbocorneal, lo que explica la prominente línea de Schwalbe . En el caso del glaucoma secundario, sería consecuencia de una disgenesia en el seno de la cámara.
Signos y síntomas
La intensidad de los síntomas puede variar desde la ausencia de síntomas hasta síntomas muy marcados, caracterizados por enfermedades oculares y sistémicas que afectan a múltiples órganos que tienen en común su origen en la cresta neural.
Manifestaciones oculares
Las manifestaciones oculares bilaterales suelen ser patognomónicas de la enfermedad. En el caso de niños que desarrollan glaucoma, [ 11 ] pueden acudir a la consulta con signos y síntomas de buftalmos, fotosensibilidad, lagrimeo, descompensación corneal, que asociada a mala visión, puede completarse con estrabismo. [ 12 ] En el caso del adulto, hay una mayor probabilidad de no presentar síntomas, por lo que puede ser necesario un control oftalmológico para detectar el problema. Mediante una lámpara de hendidura, se puede revelar un embriotoxón posterior caracterizado por un anillo de Schwalbe prominente desplazado anteriormente cerca del limbo corneal temporal. [ 8 ] El hallazgo inesperado de un embriotoxón posterior como una única cresta arqueada irregular blanquecina, en un examen de rutina, no es necesariamente un diagnóstico de ARS, ya que esto ocurre en un porcentaje estimado en la literatura del 8% al 15% de la población normal. [ 13 ] En el caso de la gonioscopia, podemos observar que la extensión del embriotoxón posterior puede ser mayor y estar presente en los 360○, con un grosor variable del anillo [ 12 ] [ 14 ] [ 13 ] y desprendido y colgando inusualmente dentro de la cámara anterior. [ 15 ] Con respecto al iris, podemos observar extensiones periféricas a la línea de Schwalbe, [ 8 ] que pueden ser delgadas o gruesas y extenderse sobre la malla trabecular, oscureciendo el espolón escleral e incluso tirando del iris y produciendo corectopia [ 9 ] en el tejido del iris que puede variar desde atrofia estromal leve hasta la presencia de ectropión uveal, pseudopolicoria o incluso ausencia de iris o pseudoacorea. [ 16 ] Estas anomalías del seno de la cámara predisponen a la mitad de los casos a glaucoma de ángulo abierto, que puede manifestarse a lo largo de la vida y por lo tanto requiere revisiones oftalmológicas regulares. [ 17 ] [ 14 ] [ 18 ] Otras anomalías relacionadas son el estrabismo debido a la alteración en las inserciones de los músculos extraoculares o secundario a la ambliopía, y con predisposición a la exotropía [ 17 ] y al desprendimiento de retina. [ 13 ] [ 19 ] [ 20 ]
Manifestaciones extraoculares
En el caso de patologías que afectan los órganos extraoculares, se debe prestar mayor atención a las anomalías en el sistema cardiovascular, [ 21 ] [ 22 ] ya que representan las asociaciones más preocupantes debido a sus repercusiones a nivel sistémico. Estas están presentes en diferentes estructuras que lo componen, como defectos de las válvulas cardíacas, la presencia de tetralogía de Fallot, [ 23 ] defectos del tabique auricular [ 24 ] [ 22 ] o tronco arterioso persistente. [ 25 ] Otras alteraciones descritas son anomalías craneofaciales asociadas con hipoplasia del tercio medio facial, hipertelorismo, telecanto, hipoplasia maxilar, pliegue nasolabial corto, labio superior delgado y labio inferior evertido más grande, que son características faciales típicas aunque expresadas de manera variable. [ 26 ] La hipoplasia maxilar y el desarrollo dental deficiente producen un perfil prognático. La inspección de la cavidad oral puede mostrar microdoncia, hipodoncia, oligodoncia y un frenillo engrosado. Las coronas de los dientes anteriores pueden ser cónicas o en forma de clavija y las raíces pueden estar acortadas, las inserciones gingivales pueden estar reducidas y el esmalte puede ser hipoplásico, lo que contribuye a una mala salud dental. [ 26 ] [ 17 ] Existen otras asociaciones descritas, como umbilicales, [ 14 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] auditivas, [ 30 ] hipofisarias, [ 31 ] [ 18 ] psicomotoras, [ 30 ] de tamaño, [ 32 ] uretrales [ 29 ] y anales , [ 33 ] así como albinismo. [ 34 ]
Fisiopatología
La genética molecular del síndrome de Axenfeld-Rieger no se comprende del todo, pero se centra en tres genes identificados mediante la clonación de puntos de ruptura cromosómica de pacientes. [ 36 ] [ 37 ]
Este trastorno se hereda como un rasgo autosómico dominante [ 35 ] , lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y basta con una sola copia del gen para causar el trastorno cuando se hereda de un progenitor afectado. Como se muestra en el diagrama, esto da una probabilidad del 50 % de que la descendencia herede la afección de un progenitor afectado.
Diagnóstico
La edad de diagnóstico varía según la intensidad de los síntomas.
Aunque es más conocida por su correlación con la aparición de glaucoma , la malformación no se limita al ojo, ya que el síndrome de Axenfeld-Rieger, cuando se asocia con la mutación genética PITX2, suele presentar malformaciones congénitas de la cara, los dientes y el sistema esquelético. [ 38 ] La característica más distintiva que afecta al ojo es un anillo arqueado posterior corneal distintivo, conocido como "embriotoxón". [ 8 ] En casos graves, el iris puede estar adherido a la córnea anterior a la línea de Schwalbe . [ 39 ]
Una de las tres mutaciones genéticas conocidas que causan el síndrome de Rieger puede identificarse mediante el análisis de muestras genéticas. Alrededor del 40 % de las personas con síndrome de Axenfeld-Rieger han mostrado mutaciones en los genes PITX2, [ 38 ] FOXC1 y PAX6 . [ 40 ] [ 41 ] La diferencia entre los tipos 1, 2 y 3 del síndrome de Axenfeld-Rieger radica en la causa genética; los tres tipos presentan los mismos síntomas y anomalías. [ 42 ]
Clasificación
La clasificación OMIM es la siguiente:
La detección de cualquiera de estas mutaciones puede proporcionar a los pacientes un diagnóstico claro, y se pueden ofrecer a los pacientes y a los futuros padres procedimientos prenatales como el diagnóstico genético preimplantacional , la biopsia de vellosidades coriónicas y la amniocentesis .
Gestión
Una de las técnicas quirúrgicas utilizadas para tratar esta rara enfermedad es la pupiloplastia retroiridiana fáquica, una técnica quirúrgica original que consiste en la creación de una incisión esclerocorneal a través de una iridotomía periférica. El cirujano trabaja detrás del iris y crea una neopupila con un vitrectomo de cámara anterior. Requiere muy pocas visitas de seguimiento y la recuperación del paciente es rápida. [ 16 ]
Epónimo
Recibe su nombre del oftalmólogo alemán Theodor Axenfeld [ 44 ] [ 8 ] que estudió los trastornos del segmento anterior, especialmente aquellos como el síndrome de Rieger y la anomalía de Axenfeld.
El síndrome de Axenfeld-Rieger se caracteriza por anomalías en los ojos, los dientes y la estructura facial. [ 42 ] El síndrome de Rieger, por definición médica, se determina por la presencia de dientes malformados, segmento anterior de los ojos subdesarrollado y problemas cardíacos asociados con la anomalía de Axenfeld. [ 43 ] El término "síndrome de Rieger" se usa a veces para indicar una asociación con el glaucoma. [ 38 ] El glaucoma ocurre en hasta el 50% de los pacientes con síndrome de Rieger. El glaucoma se desarrolla durante la adolescencia o la niñez tardía, pero a menudo ocurre en la infancia. [ 8 ] [ 40 ] Además, puede aparecer una línea de Schwalbe prominente , un anillo opaco alrededor de la córnea conocido como embriotoxón posterior, con hipoplasia del iris. [ 36 ] También se puede observar en los pacientes estatura y altura por debajo del promedio, desarrollo atrofiado de los rasgos faciales medios y deficiencias mentales. [ 36 ]
Referencias
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Lecturas adicionales
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Enlaces externos
- Síndrome de Axenfeld-Rieger en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH.
- Anomalía de Axenfeld-Rieger con defectos cardíacos y pérdida auditiva neurosensorial en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH.
- Trastornos autosómicos dominantes
- Síndromes que afectan al ojo
- Trastornos congénitos de los ojos
- Deficiencias de factores de transcripción
