Hispanopedia WikiLa azaprocina es un fármaco analgésico opioide con aproximadamente diez veces la potencia de la morfina , y un inicio de acción rápido y una duración corta. [1] [2] [3] Fue descubierto en 1963, pero nunca se ha comercializado.
El derivado sustituido en el anillo de fenilo con un grupo p-nitro es más potente que el compuesto original, alrededor de 25 veces la potencia de la morfina. [4] Los análogos de 2,6-dimetilpiperazina de anillo abierto también son activos, [5] y una gran familia de compuestos analgésicos opioides derivados de esta estructura original se han desarrollado en los últimos 40 años. [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [ 14] [15] Un análogo, AP-237 , se ha utilizado en China para tratar el dolor causado por el cáncer. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Cignarella G, Occelli E, Cristiani G, Paduano L, Testa E (noviembre de 1963). "Homólogos bicíclicos de la piperazina. VI.1 Síntesis y actividad analgésica de 8-propionil-3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanos 3-sustituidos". Journal of Medicinal Chemistry . 6 (6): 764–6. doi :10.1021/jm00342a030. PMID 14184943.
- ^ Cignarella G, Occelli E, Testa E (mayo de 1965). "Homólogos bicíclicos de la piperazina. VII.1 Síntesis y actividad analgésica de los 3-aralquenil-8-propionil-3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanos". Journal of Medicinal Chemistry . 8 (3): 326–31. doi :10.1021/jm00327a010. PMID 14323140.
- ^ Rosselli del Turco B, Maffii G (febrero de 1968). "[Efecto de los fármacos analgésicos sobre el comportamiento condicionado de las ratas]". Bollettino Chimico Farmaceutico . 107 (2): 120–6. PMID 5730115.
- ^ Cignarella G, Barlocco D, Tranquillini ME, Volterra A, Brunello N, Racagni G (mayo de 1988). "Interacción de 3,8-diazabiciclo (3.2.1) octanos con receptores opioides mu y delta". Comunicaciones de investigación farmacológica . 20 (5): 383–94. doi :10.1016/s0031-6989(88)80014-6. PMID 2843931.
- ^ Cignarella G, Testa E (mayo de 1968). "2,6-Dialquilpiperazinas. IV. Cis-2,6-dimetilpiperazinas 1-propionil-4-sustituidas estructuralmente relacionadas con los analgésicos 8-acil-3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanos". Revista de química medicinal . 11 (3): 592–4. doi :10.1021/jm00309a039. PMID 5656502.
- ^ Cignarella G, Barlocco D, Tranquillini ME, Volterra A, Brunello N, Racagni G (mayo de 1988). "Interacción de 3,8-diazabiciclo (3.2.1) octanos con receptores opioides mu y delta". Comunicaciones de investigación farmacológica . 20 (5): 383–94. doi :10.1016/s0031-6989(88)80014-6. PMID 2843931.
- ^ Barlocco D, Cignarella G, Greco G, Novellino E (octubre de 1993). "Relaciones de afinidad estructural asistidas por computadora en un conjunto de derivados de piperazina y 3,8-diazabiciclo[3.2.1]octano que se unen al receptor mu-opioide". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 7 (5): 557–71. Bibcode :1993JCAMD...7..557B. doi :10.1007/bf00124362. PMID 8294946. S2CID 23360530.
- ^ Fadda P, Barlocco D, Tronci S, Cignarella G, Fratta W (noviembre de 1997). "Acción antinociceptiva de DBO 17 y DBO 11 en ratones: dos derivados de 3,8 diazabiciclo (3.2.1.) octano con afinidad selectiva por el receptor opioide mu". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 356 (5): 596–602. doi :10.1007/pl00005095. PMID 9402039. S2CID 40655683.
- ^ Barlocco D, Cignarella G, Vianello P, Villa S, Pinna GA, Fadda P, Fratta W (1998). "Síntesis y afinidad del receptor opioide mu de una nueva serie de derivados de 3,8-diazabiciclo [3.2.1] octano nitrosustituidos". Farmaco . 53 (8–9): 557–62. doi :10.1016/s0014-827x(98)00065-2. PMID 10081818.
- ^ Cignarella G, Barlocco D, Vianello P, Villa S, Pinna GA, Fadda P, et al. (1998). "Derivados benzocondensados como análogos rígidos del agonista opioide mu 3(8)-cinamil-8(3)-propionil-3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanos: síntesis, modelado y afinidad". Farmaco . 53 (10–11): 667–74. doi :10.1016/s0014-827x(98)00084-6. PMID 10205853.
- ^ Vianello P, Albinati A, Pinna GA, Lavecchia A, Marinelli L, Borea PA, et al. (junio de 2000). "Síntesis, modelado molecular y afinidad del receptor opioide de 9, 10-diazatriciclo[4.2.1.1(2,5)]decanos y 2,7-diazatriciclo[4.4.0.0(3,8)]decanos estructuralmente relacionados con 3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanos". Journal of Medicinal Chemistry . 43 (11): 2115–23. doi :10.1021/jm991140q. PMID 10841790.
- ^ Pinna GA, Murineddu G, Curzu MM, Villa S, Vianello P, Borea PA, et al. (Agosto de 2000). "Síntesis, modelado y afinidad del receptor opioide mu de N-3 (9) -arilpropenil-N-9 (3) -propionil-3,9-diazabicicl". Farmaco . 55 (8): 553–62. doi :10.1016/s0014-827x(00)00036-7. PMID 11132733.
- ^ Pinna GA, Cignarella G, Loriga G, Murineddu G, Mussinu JM, Ruiu S, et al. (junio de 2002). "N-3(9)-arilpropenil-N-9(3)-propionil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]nonanos como agonistas del receptor mu-opioide. Efectos sobre la afinidad mu de las modificaciones de la cadena arilalquenilo". Química bioorgánica y medicinal . 10 (6): 1929–37. doi :10.1016/s0968-0896(01)00436-9. PMID 11937351.
- ^ Pinna GA, Cignarella G, Ruiu S, Loriga G, Murineddu G, Villa S, et al. (septiembre de 2003). "Síntesis de nuevos diazatriciclodecanos (DTD). Efectos de la variación estructural en el extremo alílico C3' y en el anillo fenilo de la cadena cinamilo sobre la afinidad del receptor mu y la antinocicepción opioide". Química bioorgánica y medicinal . 11 (18): 4015–26. doi :10.1016/s0968-0896(03)00373-0. PMID 12927864.
- ^ Loriga G, Manca I, Murineddu G, Chelucci G, Villa S, Gessi S, et al. (febrero de 2006). "Síntesis de 3,6-diazabiciclo [3.1.1] heptanos como nuevos ligandos para los receptores opioides". Química bioorgánica y medicinal . 14 (3): 676–91. doi :10.1016/j.bmc.2005.09.045. PMID 16243530.
