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Articulo de referencia

factor de azoospermia

El factor de azoospermia ( AZF ) es una de varias proteínas o sus genes, que se codifican a partir de la región AZF en el cromosoma Y masculino humano . [ 1 ] Las deleciones en ...

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El factor de azoospermia ( AZF ) es una de varias proteínas o sus genes, que se codifican a partir de la región AZF en el cromosoma Y masculino humano . [ 1 ] Las deleciones en esta región se asocian con la incapacidad de producir espermatozoides . [ 2 ] Las subregiones dentro de la región AZF son AZFa (a veces AZF1), AZFb y AZFc (conjuntamente denominadas AZF2). Las microdeleciones de AZF son una de las principales causas de infertilidad masculina para los varones con azoospermia (ausencia completa de espermatozoides en el eyaculado [ 3 ] [ 4 ] ) y oligozoospermia severa (menos de 5 millones de espermatozoides en el eyaculado [ 4 ] ). [ 5 ] [ 6 ] AZF es el término utilizado por el Comité de Nomenclatura de Genes HUGO.

Del 15% de las parejas afectadas por la infertilidad , el 50% de esos casos se deben al hombre. [ 3 ] Entre el 15% y el 30% de los casos de infertilidad masculina pueden correlacionarse con anomalías genéticas. [ 5 ] Una de las anomalías genéticas más comúnmente identificadas en la infertilidad masculina son las microdeleciones en el brazo largo del cromosoma Y (Yq), específicamente en una región conocida como la región del factor azoospérmico (AZF). [ 3 ]

En ciertas circunstancias, los hombres con mutaciones AZF pueden recurrir a técnicas de reproducción asistida (TRA), como la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), para superar la baja calidad de su esperma. Sin embargo, puede ser más importante que los médicos realicen pruebas de detección de microdeleciones Yq, debido a la creciente evidencia de que las microdeleciones AZF pueden transmitirse verticalmente a la descendencia masculina. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] Minor et al. demostraron que una mutación AZFc se transmitió verticalmente durante tres generaciones a través de padres que recibieron asistencia reproductiva mediante ICSI. [ 7 ]

AZF1 /AZFa

El gen AZF1 ( Factor de Azoospermia 1 ) probablemente se encuentra en la parte eucromática del brazo largo en Yq11.23. AZF1 tiene 792 kb de longitud y se ubica justo distal al centrómero del cromosoma Y. [ 8 ] Los genes AZF1 participan en la espermatogénesis en los testículos .

Las manifestaciones fenotípicas comunes de las deleciones en esta región son la azoospermia y el síndrome de solo células de Sertoli. [ 3 ] Los hombres con una deleción completa en la región AZFa no pueden producir espermatozoides testiculares para ICSI. [ 4 ] Hay varios genes candidatos en la región AZFa que han demostrado causar infertilidad en los hombres: Ubiquitin Specific Peptidase 9, Y-Linked (USP9Y), DEAD Box RNA helices, Box3, Y-Linked (DBY), Ubiquitously Transcribed Tetratricopeptide Repeat Containing, Y-Linked (UTY) y Thymosin Beta 4, Y-Linked (TB4Y). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]

AZF2

Originalmente, los genes AZFb y AZFc fueron identificados y se creía que constituían regiones separadas. Posteriormente se descubrió que se superponían y, en ocasiones, se les denomina AZF2.

AZFb

La subregión AZFb se localiza en la región central de Yq11. [ 6 ] Se ha descubierto que los genes de esta región apoyan el crecimiento y la maduración de los espermatozoides y son fundamentales para la progresión eficiente de la espermatogénesis. [ 4 ] Las manifestaciones fenotípicas comunes de las deleciones en esta región son la detención de la espermatogénesis y la azoospermia. [ 3 ] [ 4 ] Existen múltiples genes candidatos en la región AZFb que han demostrado causar infertilidad en varones: proteína con motivo de unión a ARN, ligada al cromosoma Y (RBMY), similar a PTPN13, ligada al cromosoma Y (PRY), marco de lectura abierto 15 del cromosoma Y (CYorf15), proteína ribosómica S4, ligada al cromosoma Y (RPS4Y1), factor de iniciación de la traducción eucariótica 1A, ligado al cromosoma Y (EIF1AY), lisina desmetilasa 5D (KDM5D), precursor del grupo sanguíneo Kell ligado al cromosoma X, ligado al cromosoma Y (XKRY) y factor de transcripción de choque térmico, ligado al cromosoma Y (HSFY). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]

AZFc

La subregión AZFc se encuentra en la parte distal de Yq11. [ 6 ] Los genes en esta región tienen una función diversa, pero en general, son esenciales para completar la espermatogénesis. [ 3 ] [ 4 ] Las deleciones de AZFc se han asociado con una reducción drástica en el recuento de espermatozoides, y existen subgrupos de hombres con microdeleciones de AZFc que experimentan disminuciones progresivas en su recuento de espermatozoides. Hay múltiples genes candidatos en la región AZFc que se ha demostrado que causan infertilidad en los hombres: Deleted in Azoospermia (DAZ), Chromodomain Protein, Y-linked (CDY) y Basic Protein, Y-linked, 2 (BPY2). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]

AZFc es una de las regiones genéticamente más dinámicas del genoma humano, posiblemente actuando como contrapeso a la degeneración genética asociada a la ausencia de un cromosoma compañero durante la meiosis . [ 9 ] Sin embargo, esta estrategia conlleva efectos adversos, ya que algunos reordenamientos representan un factor de riesgo o un agente causal de facto de la disrupción espermatogénica. [ 9 ]

Una deleción parcial específica de AZFc, denominada deleción gr/gr, está significativamente asociada con la infertilidad masculina entre los caucásicos de Europa y la región del Pacífico Occidental. [ 10 ]

Mutaciones

Las mutaciones o deleciones en los genes AZF se asocian con la incapacidad o la disminución de la capacidad para producir espermatozoides. Esto puede causar azoospermia (ausencia de espermatozoides detectables en el semen). Las deleciones en el gen USP9Y , ubicado dentro de AZF1, generalmente se asocian con la incapacidad para formar espermatozoides.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Repping S, Skaletsky H, Lange J, Silber S, Van Der Veen F, Oates RD, et  al. (octubre de 2002). " La recombinación entre los palíndromos P5 y P1 en el cromosoma Y humano causa deleciones masivas e insuficiencia espermatogénica" . American Journal of Human Genetics . 71 (4): 906–22 . doi : 10.1086/342928 . PMC 419997. PMID 12297986 .  
  2. ↑ Ioulianos A, Sismani C, Fourouclas N, Patroclou T, Sergiou C, Patsalis PC (junio de 2002). "Un cribado poblacional nacional para deleciones del factor de azoospermia en pacientes grecochipriotas con insuficiencia espermatogénica grave y controles fértiles normales, utilizando un diseño experimental y de estudio específico" . International Journal of Andrology . 25 (3): 153–8 . doi : 10.1046/j.1365-2605.2002.00340.x . PMID 12031043 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 O'Flynn O'Brien KL, Varghese AC, Agarwal A (enero de 2010). "Las causas genéticas de la infertilidad masculina: una revisión" . Fertility and Sterility . 93 (1): 1– 12. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.10.045 . PMID 20103481 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Colaco S, Modi D (febrero de 2018). "Genética del cromosoma Y humano y su asociación con la infertilidad masculina" . Reproductive Biology and Endocrinology . 16 (1): 14. doi : 10.1186/s12958-018-0330-5 . PMC 5816366. PMID 29454353 .  
  5. 1 2 Nailwal M, Chauhan JB (2017). "Subregión del factor C de azoospermia del cromosoma Y" . Journal of Human Reproductive Sciences . 10 (4): 256– 260. doi : 10.4103/jhrs.JHRS_16_17 . PMC 5799928. PMID 29430151 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Yu XW, Wei ZT, Jiang YT, Zhang SL (2015). "Microdeleciones de la región del factor de azoospermia del cromosoma Y y características de transmisión en pacientes azoospérmicos y oligozoospérmicos graves" . Revista Internacional de Medicina Clínica y Experimental . 8 (9): 14634– 46. PMC 4658835. PMID 26628946 .  
  7. ↑ Komori S, Kato H, Kobayashi S, Koyama K, Isojima S (2002). "Transmisión de microdeleciones del cromosoma Y de padre a hijo mediante inyección intracitoplasmática de espermatozoides" . Journal of Human Genetics . 47 (9): 465–8 . doi : 10.1007/s100380200066 . PMID 12202984 . 
  8. ↑ Vogt PH (2005). "Deleciones de AZF y haplogrupos del cromosoma Y: historia y actualización basada en la secuencia" . Human Reproduction Update . 11 (4): 319–36 . doi : 10.1093/humupd/dmi017 . PMID 15890785 . 
  9. 1 2 Navarro-Costa P, Gonçalves J, Plancha CE (marzo de 2010). "La región AZFc del cromosoma Y: en la encrucijada entre la diversidad genética y la infertilidad masculina" . Human Reproduction Update . 16 (5): 525– 42. doi : 10.1093/humupd/dmq005 . PMC 2918367. PMID 20304777 .  
  10. ↑ Stouffs K, Lissens W, Tournaye H, Haentjens P (2010). "¿Qué pasa con las deleciones gr/gr y la infertilidad masculina? Revisión sistemática y metaanálisis" . Human Reproduction Update . 17 (2): 197– 209. doi : 10.1093/humupd/dmq046 . PMID 20959348 . 
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre infertilidad o azoospermia del cromosoma Y