BCL11B

La proteína BCL11B es una proteína que en humanos está codificada por el gen BCL11B . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

BCL11B se encuentra en el cromosoma humano 14p32.2. ^{[ 8 ]} El análogo del ratón se llama Rit1 o Bcl11b y se encuentra en el cromosoma 12 del ratón . ^{[ 9 ]}

Este gen codifica una proteína de dedo de zinc de _{tipo Cys2His2} y está estrechamente relacionado con BCL11A , un gen cuya translocación podría estar asociada con neoplasias malignas de células B. Aún no se ha determinado la función específica de este gen, pero también podría estar implicado en algunas neoplasias malignas. Se han descrito dos variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas. ^{[ 7 ]}

Las investigaciones sugieren que BCL11B es crucial para que los ameloblastos (las células que producen el esmalte dental ) se formen y funcionen correctamente. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que BCL11B interactúa con COUP-TFI . ^{[ 11 ]}

BCL11B está estrechamente relacionado con la regulación inmunitaria y, por lo tanto, su mutación puede conducir a un fenotipo SCID . Esta llamada Inmunodeficiencia 49 ( OMIM # 617237 ) se clasifica como SCID T-B+NK+ . ^{[ 12 ]} Se caracteriza por una falta de linfocitos T y su mal funcionamiento específicamente en la respuesta proliferativa . Por otro lado, el recuento y las funciones de las células B y las células NK no están alterados. ^{[ 13 ]} Los síntomas de SCID causados ​​por la mutación BCL11B , además de los defectos inmunitarios , suelen incluir anomalías dentales , dimorfismo craneofacial y diferentes tipos de dermatitis . Asimismo, el desarrollo intelectual se ve significativamente afectado. La enfermedad tiene un inicio muy temprano y el único tratamiento conocido es el trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante sano. ^{[ 14 ] [ 13 ]} La inmunodeficiencia tiene un modo de herencia dominante negativo , ya que todos los pacientes descritos hasta ahora con ella han sido identificados después de la secuenciación como heterocigotos en el gen BCL11B . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Un estudio basado en un modelo de ratón demostró que Bcl11b también desempeña un papel importante en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal . La eliminación del gen Bcl11b en ciertas poblaciones de linfocitos T provocó el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal . Se cree que los mecanismos subyacentes son la reducción de la actividad supresora de los linfocitos T reguladores y cambios en el entorno de las citoquinas . Se sospecha que Bcl11b interactúa con los promotores de los genes Foxp3 e IL10 , lo que perjudica su función supresora en los intestinos . ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que Bcl11b ( análogo murino de BCL11B humano ) contribuye al crecimiento maligno, por ejemplo, en el caso de linfomas murinos . Se sospecha que esto se debe a la interacción con p53 , un gen supresor de tumores bien conocido . ^{[ 9 ]}

• BCL11B+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano ATL1 y página con detalles del gen ATL1 en el navegador genómico de UCSC .
• Localización del gen BCL11B humano en el genoma y página con detalles del gen BCL11B en el navegador genómico de UCSC .
• Ubicación del genoma humano RIT1 y página de detalles del gen RIT1 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .