Proteína 2 que contiene repeticiones IAP baculovirales

La proteína 2 que contiene repeticiones IAP baculovirales (también conocida como cIAP1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen BIRC2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Pertenece a la familia de proteínas IAP y, por lo tanto, contiene al menos un dominio BIR ( repetición IAP baculoviral ). ^{[ 7 ]} cIAP1 es una proteína multifuncional que se puede encontrar en el citoplasma de las células y en el núcleo de las células tumorales. Su función en este caso particular aún no se comprende. Sin embargo, es bien sabido que esta proteína tiene una gran influencia en el crecimiento de diversos cánceres . cIAP1 está involucrada en el proceso de desarrollo del osteosarcoma ^{[ 8 ]} y el cáncer gástrico ^{[ 9 ]} , entre otros. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

La localización celular de cIAP1 varía según la fase del ciclo celular . En células sanas, la proteína se encuentra generalmente en el núcleo . Esto se ha determinado experimentalmente mediante microscopía de inmunofluorescencia y fraccionamiento subcelular. Sin embargo, durante la apoptosis, se induce la exportación nuclear de cIAP1, lo que provoca un aumento en la concentración citosólica de la proteína. En células tumorales, la proliferación celular no cesa, inhibiendo la apoptosis; por consiguiente, en células cancerosas, cIAP1 rara vez se localiza en el citoplasma.

En el caso de las células en división , la cIAP1 se libera al citosol al inicio de la mitosis , para luego acumularse nuevamente en el núcleo al final de la anafase y durante la telofase . Sin embargo, existe una reserva de cIAP1 asociada al cuerpo medio que constituye la excepción a la regla general. ^{[ 12 ]}

El gen cIAP1 se localiza en el cromosoma 11 y su proteína posee una estructura cuaternaria. Presenta una cadena proteica única, por lo que es una proteína monomérica asimétrica. Su estructura terciaria está compuesta principalmente por el dominio alfa, formado casi exclusivamente por hélices alfa . Su tamaño es de 31.489 bases, compuestas por 618 aminoácidos, y tiene una masa molecular de 69.900 Da. cIAP1 contiene dominios de repetición IAP de baculovirus que facilitan la unión a caspasas y otras proteínas. cIAP1 se recluta en los complejos del receptor de TNF, donde favorece la supervivencia celular mediante la activación de NF-κB, a la vez que suprime la apoptosis al prevenir la activación de las caspasas . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

cIAP1 es una proteína inhibidora de la apoptosis. Ubiquitina directamente a RIP1 e induce la ubiquitinación constitutiva de RIP1 en células cancerosas . La RIP1 ubiquitinada se asocia con la quinasa prosupervivencia TAK1. Cuando este complejo se desubiquitina, se induce la apoptosis. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

La ausencia de cIAP1 implica que RIP1 permanecerá sin ubiquitinar. En consecuencia, RIP1 forma un complejo citosólico con la molécula adaptadora FADD y la caspasa 8 , lo que conduce a la muerte celular. Cuando cIAP1 ubiquitina a RIP1, esta molécula actúa como una señal que activa la vía de señalización canónica de NF-κB . La activación de esta vía detiene la vía no canónica y, simultáneamente, la apoptosis. ^{[ 18 ]}

cIAP1 es importante para la activación de la señalización MAPK. Las MAPK participan en la dirección de las respuestas celulares a una amplia gama de estímulos, como mitógenos, estrés osmótico, choque térmico y citocinas proinflamatorias, regulando funciones celulares como la proliferación, la expresión génica, la diferenciación, la mitosis, la supervivencia celular o la apoptosis. ^{[ 19 ]}

cIAP1 también está implicado en la inmunidad innata. Cuando los receptores tipo NOD se activan por los peptidoglicanos bacterianos, se oligomerizan y reclutan cIAP1, cIAP2, TRAF2 y RIP2. Esto permite la ubiquitinación de RIP2 mediada por cIAP1, lo que conduce a la expresión de genes proinflamatorios. ^{[ 20 ]}

Yanfei Qi et al. han informado sobre otras actividades de la cIAP1. Esta proteína desempeña un papel fundamental en el control de la supervivencia de las células β bajo estrés del retículo endoplasmático (RE). Los estudios muestran que, al exponer la proteína al palmitato , la concentración de cIAP1 disminuye y, como consecuencia, la apoptosis deja de estar inhibida, lo que provoca la muerte celular. El estrés del RE aumenta la expresión de cIAP1 en las células cancerosas a través de la vía UPR; por ello, se sugiere que la inducción de cIAP1 es importante para la supervivencia de las células cancerosas en condiciones de estrés. ^{[ 21 ]}

enfermedad de Crohn

cIAP1 es responsable de la señalización de NOD. Cuando esta señalización es defectuosa, se desencadena la enfermedad de Crohn . Los síntomas más comunes de la enfermedad son diarrea, sangrado rectal y calambres y dolor abdominal, entre otros. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

Cáncer de páncreas, hígado, pulmón y esófago

La sobreexpresión de cIAP1 está directamente relacionada con la proliferación de los tipos de cáncer mencionados anteriormente. Diversos tratamientos se centran en la eliminación de las IAP para inducir la citotoxicidad celular. ^{[ 24 ]}

Hemorragia y regresión vascular

cIAP1 desempeña un papel importante en el mantenimiento de las células endoteliales y la homeostasis de los vasos sanguíneos durante el desarrollo vascular. Las mutaciones en el gen que codifica cIAP1 se relacionan con hemorragias y regresión vascular debido a los defectos que provoca en la supervivencia de las células endoteliales y la modificación de la apoptosis. ^{[ 25 ]}

Se ha demostrado que BIRC2 interactúa con:

• Localización del gen BIRC2 humano en el genoma y página con detalles del gen BIRC2 en el navegador genómico de UCSC .