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BMY-14802

BMY-14802 , también conocido como BMS-181100 , es un fármaco con efectos antipsicóticos que actúa como antagonista del receptor sigma y agonista del receptor 5-HT1A . [ 1 ] [ 2 ...

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BMY-14802 , también conocido como BMS-181100 , es un fármaco con efectos antipsicóticos que actúa como antagonista del receptor sigma y agonista del receptor 5-HT1A . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] También tiene afinidad por los receptores 5-HT2 y D4 . [ 5 ] El fármaco alcanzó la fase III de ensayos clínicos para el tratamiento de la psicosis , pero nunca se comercializó. [ 6 ]

Síntesis

Patente (Ex1/2/5/6/7): [ 7 ]

La reacción de 4-cloro-4'-fluorobutirofenona [3874-54-2] ( 1 ) con etilenglicol produce el cetal , 2-(3-cloropropil)-2-(4-fluorofenil)-1,3-dioxolano [3308-94-9] ( 2 ). La reacción de 2-cloro-5-fluoro-4-metiltiopirimidina [87789-51-3] ( 3 ) con N-carboetoxipiperazina [120-43-4] ( 4 ) produce carboxilato de etil-4-(5-fluoro-4-metiltio-2-pirimidinil)-1-piperazina, PC10470079 ( 5 ). La hidrogenación catalítica elimina el grupo tiometilo dando etil-4-(5-fluoro-2-pirimidinil)-1-piperazina carboxilato [87789-52-4] ( 6 ). La hidrólisis ácida del grupo protector carbamato da una amina secundaria y por lo tanto 5-fluoro-2-(piperazin-1-il)pirimidina [87789-49-9] ( 7 ). La alquilación de 2 con 7 y la posterior hidrólisis del grupo protector cetal dieron 1-(4-fluorofenil)-4-(4-(5-fluoro-2-pirimidinil)-1-piperazinil)butan-1-ona [133982-66-8] ( 8 ). Finalmente, la reducción de la benzoil cetona con borohidruro de sodio dio el alcohol, completando la síntesis de BMY-14802 ( 9 ).

Véase también

Referencias

  1. ↑ Taylor DP, Eison MS, Moon SL, Schlemmer RF, Shukla UA, VanderMaelen CP, et  al. (1993). "¿Un papel para la unión sigma en el perfil antipsicótico de BMY 14802?". Monografía de investigación del NIDA . 133 : 125–157 . PMID 8232511 . 
  2. ↑ Vanecek SA, Essman WD, Taylor DP, Woods JH (enero de 1998). "Características del estímulo discriminativo de BMY 14802 en la paloma". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 284 (1): 1– 9. PMID 9435153 . 
  3. ↑ Kitanaka J, Kitanaka N, Tatsuta T, Hall FS, Uhl GR, Tanaka K, et al. (mayo de 2009). " Los antagonistas del receptor sigma1 determinan el patrón de comportamiento de la estereotipia inducida por metanfetamina en ratones" . Psicofarmacología . 203 (4): 781– 792. doi : 10.1007/s00213-008-1425-z . PMC 3157915. PMID 19052726 .   
  4. ↑ Paquette MA, Foley K, Brudney EG, Meshul CK, Johnson SW, Berger SP (julio de 2009). "El antagonista sigma-1 BMY-14802 inhibe los movimientos involuntarios anormales inducidos por L-DOPA mediante un mecanismo sensible a WAY-100635" . Psicofarmacología . 204 ( 4): 743–754 . doi : 10.1007/s00213-009-1505-8 . PMC 2845289. PMID 19283364 .  
  5. ↑ Zamanillo D, Portillo-Salido E, Vela JM, Romero L (20 de abril de 2012). "Chaperona del receptor sigma 1: farmacología y perspectivas terapéuticas" . En Botana LM, Loza M (eds.). Dianas terapéuticas: modulación, inhibición y activación . John Wiley & Sons. págs. 248–. ISBN  978-1-118-18552-0.
  6. ↑ "BMS 181100" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  7. ↑ Joseph P. Yevich y Walter G. Lobeck, Jr., patente estadounidense 4,605,655 (1986 a Bristol Myers Co).