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BNN-20

BNN-20 , también conocido como 17β-espiro-(androst-5-en-17,2'-oxiran)-3β-ol , es un neuroesteroide sintético , " microneurotrofina ", y análogo del neuroesteroide endógeno dehid...

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BNN-20 , también conocido como 17β-espiro-(androst-5-en-17,2'-oxiran)-3β-ol , es un neuroesteroide sintético , " microneurotrofina ", y análogo del neuroesteroide endógeno dehidroepiandrosterona (DHEA). [ 1 ] [ 2 ] Actúa como un agonista selectivo , de alta afinidad y de actividad central de los receptores TrkA , TrkB y p75 NTR , receptores del factor de crecimiento nervioso ( NGF) y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), así como de la DHEA y el sulfato de DHEA (DHEA-S). [ 2 ] [ 3 ] Se ha sugerido que este fármaco podría ser un nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson y otras afecciones. [ 2 ]

En 2011, se realizó el sorprendente descubrimiento de que la DHEA, así como la DHEA-S, se unen directamente y activan el TrkA y el p75 NTR con alta afinidad. [ 3 ] Posteriormente, también se descubrió que la DHEA se une al TrkB y al TrkC con alta afinidad, aunque notablemente activaba el TrkC pero no el TrkB. [ 4 ] La DHEA y la DHEA-S se unieron a estos receptores con afinidades que estaban en el rango nanomolar  bajo (alrededor de 5 nM), aunque las afinidades eran, no obstante, aproximadamente dos órdenes de magnitud menores en relación con las neurotrofinas polipeptídicas altamente potentes (0,01–0,1  nM). [ 3 ] [ 4 ] En cualquier caso, la DHEA y la DHEA-S se identificaron como importantes factores neurotróficos endógenos . [ 3 ] Estos hallazgos pueden explicar la asociación positiva entre la disminución de los niveles circulantes de DHEA con la edad y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad . [ 2 ]

Posteriormente, se reinvestigó una serie de derivados espiro de DHEA que habían sido sintetizados y evaluados en 2009 como potenciales agentes neuroprotectores . [ 1 ] [ 2 ] De estos, se analizó BNN-20 y se encontró que se unía directamente y activaba TrkA, TrkB y p75 NTR . [ 2 ] Además, se encontró que cruzaba la barrera hematoencefálica y que tenía fuertes efectos neuroprotectores sobre las neuronas dopaminérgicas in vivo en un modelo de ratón de neurodegeneración dopaminérgica , que dependían, al menos en parte, de la activación de TrkB. [ 2 ] Además, a diferencia de DHEA, carecía de acciones hormonales . [ 2 ] Por lo tanto, BNN-20 fue descrito como un mimético de BDNF y se propuso como un potencial tratamiento novedoso para la enfermedad de Parkinson y otras afecciones, particularmente de la variedad neurodegenerativa, como la esclerosis lateral amiotrófica . [ 2 ] [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Calogeropoulou T, Avlonitis N, Minas V, Alexi X, Pantzou A, Charalampopoulos I, Zervou M, Vergou V, Katsanou ES, Lazaridis I, Alexis MN, Gravanis A (2009). "Nuevos derivados de dehidroepiandrosterona con actividad neuroprotectora antiapoptótica". J. Med. química . 52 (21): 6569–87.doi : 10.1021 / jm900468p . PMID 19845386 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Botsakis K, Mourtzi T, Panagiotakopoulou V, Vreka M, Stathopoulos GT, Pediaditakis I, Charalampopoulos I, Gravanis A, Delis F, Antoniou K, Zisimopoulos D, Georgiou CD, Panagopoulos NT, Matsokis N, Angelatou F (2017). "BNN-20, una microneurotrofina sintética, protege fuertemente las neuronas dopaminérgicas en el ratón "weaver", un modelo genético de denervación dopaminérgica, actuando a través del receptor de neurotrofina TrkB". Neuropharmacology . 121 : 140– 157. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.04.043 . PMID 28461162 . S2CID 5071762 .  
  3. ^ Lazaridis I , Charalampopoulos I, Alexaki VI , Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011) . "El neuroesteroide dehidroepiandrosterona interactúa con los receptores del factor de crecimiento nervioso (NGF), previniendo la apoptosis neuronal" . PLOS Biol . 9 (4) e1001051. doi : 10.1371/journal.pbio.1001051 . PMC 3082517 . PMID 21541365 .  
  4. ^ Pediaditakis I, Iliopoulos I, Theologidis I, Delivanoglou N, Margioris AN, Charalampopoulos I, Gravanis A (2015). "Dehidroepiandrosterona: un ligando ancestral de los receptores de neurotrofinas" . Endocrinología . 156 (1): 16– 23. doi : 10.1210/en.2014-1596 . PMID 25330101 . 
  5. ↑ Bennett JP, O'Brien LC, Brohawn DG (2016). "Propiedades farmacológicas de fármacos de microneurotrofinas desarrollados para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica". Biochem. Pharmacol . 117 : 68–77 . doi : 10.1016/j.bcp.2016.08.001 . PMID 27498123 .