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Articulo de referencia

BRDT

La proteína específica de testículo con bromodominio es una proteína que en humanos está codificada por el gen BRDT . Es un miembro de la familia de proteínas con bromodominio y...

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La proteína específica de testículo con bromodominio es una proteína que en humanos está codificada por el gen BRDT . Es un miembro de la familia de proteínas con bromodominio y motivo extraterminal (BET) . [ 5 ] [ 6 ]

BRDT es similar a la familia de proteínas RING3 . Posee dos motivos de bromodominio y una secuencia PEST (un grupo de residuos de prolina, ácido glutámico, serina y treonina), característicos de proteínas que sufren una rápida degradación intracelular. El bromodominio se encuentra en proteínas que regulan la transcripción. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [ 6 ]

El uso de tres modelos de ratón diferentes (ratones knock-out de Brdt, ratones que expresan una Brdt no funcional y ratones que expresan una Brdt mutada que carece de su primer bromodominio) demostró que Brdt impulsa un programa de expresión génica meiótico y postmeiótico. También controla la reorganización genómica postmeiótica a nivel de todo el genoma que ocurre después de la hiperacetilación de histonas en las espermátidas en elongación. [ 6 ] [ 7 ]

Potencial como objetivo de los medicamentos anticonceptivos masculinos

Los inhibidores de BET, como JQ1, bloquean la región de BRDT responsable de la unión a la cromatina y provocan una reducción reversible de la producción de esperma, la calidad del esperma y el tamaño del testículo en ratones. [ 8 ] El mecanismo de acción de JQ1 podría explicarse considerando las funciones de Brdt como impulsor de la expresión génica específica del testículo y la reorganización de la cromatina postmeiótica. [ 6 ] [ 7 ] Dado que los inhibidores de BET también inhiben otras proteínas BET, BRD2, BRD3 y BRD4, es probable que tengan efectos en las personas más allá de la esterilidad masculina temporal.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000137948 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029279 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Jones MH, Numata M, Shimane M (enero de 1998). "Identificación y caracterización de BRDT: un gen específico de testículo relacionado con los genes de bromodominio RING3 y fsh de Drosophila". Genomics . 45 (3): 529–34 . doi : 10.1006/geno.1997.5000 . PMID 9367677 . 
  6. 1 2 3 4 "Gen Entrez: bromodominio BRDT, específico de testículo" .
  7. 1 2 Gaucher J, Boussouar F, Montellier E, Curtet S, Buchou T, Bertrand S, Hery P, Jounier S, Depaux A, Vitte AL, Guardiola P, Pernet K, Debernardi A, López F, Holota H, Imbert J, Wolgemuth DJ, Gérard M, Rousseaux S, Khochbin S (2012). "Programación del genoma masculino específico de etapa dependiente de bromodominio por Brdt" . EMBO J. 31 (19): 3809– 20. doi : 10.1038/emboj.2012.233 . PMC 3463845 . PMID 22922464 .  
  8. ↑ "¿Se está desarrollando una píldora anticonceptiva masculina?" . 16 de agosto de 2012 . Consultado el 17 de agosto de 2012 .

Lecturas adicionales

  • Zheng Y, Yuan W, Zhou Z, et  al. (2005). "Clonación molecular y expresión de una nueva variante de empalme alternativo del gen BRDT". Int. J. Mol. Med . 15 (2): 315– 21. doi : 10.3892/ijmm.15.2.315 . PMID 15647849 . 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Pivot-Pajot C, Caron C, Govin J, et  al. (2003). "Reorganización de la cromatina dependiente de la acetilación por BRDT, una proteína que contiene bromodominio específica de los testículos" . Mol . Cell. Biol . 23 (15): 5354– 65. doi : 10.1128/MCB.23.15.5354-5365.2003 . PMC 165724. PMID 12861021 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "Clonación de ADN mediante recombinación sitio-específica in vitro" . Genome Res . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .  
  • Scanlan MJ, Altorki NK, Gure AO, et  al. (2000). "Expresión de antígenos testiculares de cáncer en cáncer de pulmón: definición del gen específico testicular de bromodominio (BRDT) como un nuevo gen CT, CT9". Cancer Lett . 150 (2): 155– 64. doi : 10.1016/S0304-3835(99)00385-7 . PMID 10704737 . 
  • Dhalluin C, Carlson JE, Zeng L, et  al. (1999). "Estructura y ligando de un bromodominio de histona acetiltransferasa". Naturaleza . 399 (6735): 491– 6. Bibcode : 1999Natur.399..491D . doi : 10.1038/20974 . PMID 10365964 . S2CID 1210925 .