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BCL2L2

La proteína 2 similar a Bcl-2 es una proteína de 193 aminoácidos que en humanos está codificada por el gen BCL2L2 en el cromosoma 14 ( banda q11.2-q12). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Fue de...

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La proteína 2 similar a Bcl-2 es una proteína de 193 aminoácidos que en humanos está codificada por el gen BCL2L2 en el cromosoma 14 ( banda q11.2-q12). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Fue descubierta originalmente por Leonie Gibson, Suzanne Cory y sus colegas en el Instituto Walter y Eliza Hall de Investigación Médica , quienes la denominaron Bcl-w . [ 5 ]

Función

Este gen codifica un miembro pro-supervivencia (antiapoptótico ) de la familia de proteínas Bcl-2 y es muy similar a Bcl-xL . [ 7 ] Las proteínas de esta familia forman heterodímeros u homodímeros y actúan como reguladores anti- y proapoptóticos. Se ha demostrado que la expresión de este gen en las células contribuye a la reducción de la apoptosis celular en condiciones citotóxicas . Estudios del gen relacionado en ratones indicaron una función en la supervivencia de neuronas dependientes de NGF y BDNF . Estudios de mutación y eliminación del gen en ratones demostraron una función esencial en la espermatogénesis adulta . [ 6 ] [ 8 ] [ 7 ]

Importancia clínica

Se observan altos niveles de Bcl-w en muchos cánceres, incluyendo glioblastoma , cáncer colorrectal , carcinoma de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama . [ 7 ] Las pacientes con cáncer de mama con metástasis tienen niveles más altos de Bcl-w que las pacientes con cáncer de mama que solo tienen un tumor primario . [ 7 ] Se ha demostrado que los niveles elevados de Bcl-w protegen a las neuronas de la muerte celular inducida por el beta amiloide . [ 7 ] Los pacientes con enfermedad de Parkinson con un gen PARK2 mutado tienen niveles elevados de Bcl-w. [ 7 ] Se ha demostrado que Bcl-w contribuye a la senescencia celular . [ 7 ]

Se ha demostrado que la quercetina inhibe la vía PI3K/AKT, lo que conduce a la regulación negativa de Bcl-w. [ 9 ] [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que BCL2L2 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129473 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000089682 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC, Bernard O, Copeland NG, Jenkins NA, et al. (octubre de 1996). "bcl-w, un nuevo miembro de la familia bcl-2, promueve la supervivencia celular". Oncogene . 13 (4): 665– 675. PMID 8761287 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: BCL2L2 BCL2-like 2" .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hartman ML, Czyz M (2020). "BCL-w: papel apoptótico y no apoptótico en la salud y la enfermedad" . Cell Death & Disease . 11 (4): 2260. doi : 10.1038/s41419-020-2417-0 . PMC 7174325. PMID 32317622 .  
  8. ↑ Kelly GL, Strasser A (2020). "Hacia la focalización de MCL-1 antiapoptótico para la terapia del cáncer" . Annual Review of Cancer Biology . 4 : 299–313 . doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510 . hdl : 11343/252362 .
  9. ^ Páez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). "Dirigirse a las células senescentes en la medicina traslacional" . EMBO Medicina Molecular . 11 (12) e10234. doi : 10.15252/emmm.201810234 . PMC 6895604 . PMID 31746100 .  
  10. ↑ Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (septiembre de 1998). "BOD (gen de muerte ovárica relacionado con Bcl-2) es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene un dominio BH3 y que es capaz de dimerizarse con diversos miembros antiapoptóticos de Bcl-2" . Molecular Endocrinology . 12 (9). Baltimore, Md.: 1432–1440 . doi : 10.1210/mend.12.9.0166 . PMID 9731710 . 
  11. ↑ O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, Hausmann G, Adams JM, Cory S, et al. (enero de 1998). "Bim: un nuevo miembro de la familia Bcl-2 que promueve la apoptosis" . The EMBO Journal . 17 (2): 384– 395. doi : 10.1093/ emboj /17.2.384 . PMC 1170389. PMID 9430630 .   
  12. 1 2 Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (julio de 2002). "Las moléculas antiapoptóticas Bcl-xL y Bcl-w tienen como objetivo la proteína fosfatasa 1alfa a Bad" . European Journal of Immunology . 32 (7): 1847– 1855. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7 < 1847::AID-IMMU1847 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 12115603 . 
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Lecturas adicionales

  • Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Ohira M, Kawarabayasi Y, Ohara O, et  al. (octubre de 1996). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VI. Las secuencias codificantes de 80 nuevos genes (KIAA0201-KIAA0280) deducidas mediante análisis de clones de ADNc de la línea celular KG-1 y de cerebro" . Investigación del ADN . 3 (5): 321– 9, 341– 54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID 9039502 . 
  • Ross AJ, Waymire KG, Moss JE, Parlow AF, Skinner MK, Russell LD, et al. (marzo de 1998). "  Degeneración testicular en ratones deficientes en Bclw". Nature Genetics . 18 (3): 251– 256. doi : 10.1038/ng0398-251 . PMID 9500547. S2CID 32843609 .  
  • Middleton G, Wyatt S, Ninkina N, Davies AM (2001). "Cambios recíprocos en el desarrollo de las funciones de Bcl-w y Bcl-x(L) en la regulación de la supervivencia de las neuronas sensoriales". Development . 128 (3). Cambridge, Inglaterra: 447–457 . doi : 10.1242/dev.128.3.447 . PMID 11152643 . 
  • O'Reilly LA, Print C, Hausmann G, Moriishi K, Cory S, Huang DC, et  al. (mayo de 2001). "Expresión tisular y localización subcelular de la molécula pro-supervivencia Bcl-w" . Cell Death and Differentiation . 8 (5): 486– 494. doi : 10.1038/sj.cdd.4400835 . PMID 11423909 . 
  • Puthalakath H, Villunger A, O'Reilly LA, Beaumont JG, Coultas L, Cheney RE, et  al. (septiembre de 2001). "Bmf: una proteína proapoptótica BH3-only regulada por la interacción con el complejo motor de actina de miosina V, activada por anoikis". Science . 293 (5536). Nueva York, NY: 1829– 1832. Bibcode : 2001Sci...293.1829P . doi : 10.1126/science.1062257 . PMID 11546872 . S2CID 5638023 .  
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