Benzonatato

El benzonatato es una alternativa no opioide de venta con receta para el alivio sintomático de la tos . ^{[ 6 ] [ 8 ]} Se ha demostrado que mejora la tos asociada con diversas afecciones respiratorias, como asma , bronquitis , neumonía , tuberculosis , neumotórax , tos resistente a opioides en el cáncer de pulmón y enfisema . ^{[ 6 ] [ 4 ] [ 17 ]}

El benzonatato también reduce la consistencia y el volumen de la producción de esputo asociada a la tos en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). ^{[ 4 ]}

En comparación con la codeína , se ha informado que el benzonatato es más eficaz para reducir la frecuencia de la tos inducida en experimentos. ^{[ 6 ]}

El benzonatato no trata la causa subyacente de la tos. ^{[ 18 ]}

Según una revisión bibliográfica de 2001 , más de 29 estudios clínicos han evaluado el benzonatato para el tratamiento de la tos en más de 2100 pacientes. ^{[ 4 ]}

En 2023 se publicó una revisión sistemática de la literatura sobre el benzonatato para la tos. ^{[ 16 ]} La revisión identificó 37 artículos relevantes, incluyendo 21 estudios de cohortes , 5 estudios experimentales y 11 estudios de casos y series . ^{[ 16 ]} Los datos eran de muy baja calidad . ^{[ 16 ]} La mayoría de los estudios sobre el benzonatato tienen décadas de antigüedad y se realizaron poco después de su introducción. ^{[ 11 ]} La revisión sistemática concluyó que existe evidencia insuficiente para respaldar la eficacia y seguridad del benzonatato y enfatizó las crecientes preocupaciones de seguridad en torno al fármaco. ^{[ 16 ]} Además, concluyó que es necesario realizar estudios observacionales amplios o ensayos aleatorizados para evaluar el lugar del benzonatato en la medicina moderna. ^{[ 16 ]}

Se ha informado que el benzonatato es útil para suprimir el hipo. ^{[ 7 ]}

El benzonatato actúa como anestésico local y el líquido dentro de la cápsula se puede aplicar en la boca para adormecer la orofaringe durante la intubación con el paciente despierto. ^{[ 6 ]} Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos potencialmente mortales cuando el medicamento es absorbido por la mucosa oral, incluyendo asfixia, reacciones de hipersensibilidad y colapso circulatorio. ^{[ 6 ]}

El benzonatato está disponible en forma de cápsulas orales  de 100, 150 y 200 mg . ^{[ 4 ] [ 2 ] [ 19 ]}

El benzonatato está estructuralmente relacionado con los medicamentos anestésicos de la clase del ácido para-aminobenzoico (PABA), que incluye la procaína y la tetracaína . ^{[ 2 ] [ 21 ] [ 11 ]} La procaína y la tetracaína, anteriormente muy utilizadas en los campos de la odontología y la anestesiología , han caído en desuso debido a las alergias asociadas con sus metabolitos. ^{[ 21 ]} De manera similar, se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves al benzonatato que incluyen síntomas de laringoespasmo , broncoespasmo y colapso cardiovascular . ^{[ 2 ] [ 22 ]} Estas reacciones posiblemente estén asociadas con masticar, chupar o triturar la cápsula en la boca. ^{[ 2 ] [ 21 ]}

El benzonatato debe tragarse entero. ^{[ 2 ]} Triturar o chupar la cápsula rellena de líquido, o " cápsula blanda ", provocará la liberación de benzonatato de la cápsula y puede producir una anestesia local temporal de la mucosa oral . ^{[ 2 ]} Puede producirse un rápido entumecimiento de la lengua y asfixia. ^{[ 2 ] [ 21 ]} En casos graves, la absorción excesiva puede provocar laringoespasmo , broncoespasmo , convulsiones y colapso circulatorio . ^{[ 2 ] [ 21 ]} Esto puede deberse a una reacción de hipersensibilidad al benzonatato o a una toxicidad sistémica por anestésico local , ambas con síntomas similares. ^{[ 21 ]} Existe la posibilidad de que estos efectos adversos ocurran con una dosis terapéutica, es decir, una sola cápsula si se mastica o se chupa en la boca. ^{[ 21 ]}

Se han notificado casos aislados de comportamiento extraño, confusión mental y alucinaciones visuales durante el uso concomitante con otros medicamentos recetados. ^{[ 2 ]} Los efectos sobre el sistema nervioso central asociados con otros anestésicos locales derivados del ácido para -aminobenzoico (PABA), por ejemplo, procaína o tetracaína , podrían ocurrir con benzonatato y deben tenerse en cuenta. ^{[ 6 ]}

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños menores de diez años. ^{[ 2 ]} Se han notificado casos de ingestión accidental con desenlace fatal en niños menores de diez años. ^{[ 2 ]} El benzonatato puede resultar atractivo para los niños debido a su apariencia: una cápsula de gelatina redonda rellena de líquido, similar a un caramelo. ^{[ 22 ] [ 23 ]} Masticar o chupar una sola cápsula puede causar la muerte de un niño pequeño. ^{[ 2 ] [ 23 ]} Los signos y síntomas pueden aparecer rápidamente tras la ingestión (en 15-20 minutos) e incluyen inquietud , temblor , convulsiones , coma y paro cardíaco . ^{[ 23 ]} Se han notificado casos de muerte en la primera hora tras la ingestión. ^{[ 20 ] [ 23 ]}

Se desconoce si el benzonatato puede causar daño fetal a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. ^{[ 2 ] [ 10 ]} No se han realizado estudios de reproducción animal con benzonatato para evaluar su teratogenicidad . ^{[ 2 ]}

Se desconoce si el benzonatato se excreta en la leche materna. ^{[ 2 ] [ 10 ]}

Al igual que otros anestésicos locales , el benzonatato es un potente bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje . ^{[ 21 ]} Tras su absorción y circulación en el tracto respiratorio, el benzonatato actúa como anestésico local , disminuyendo la sensibilidad de las fibras aferentes vagales y los receptores de estiramiento en los bronquios , alvéolos y pleura de las vías respiratorias inferiores y los pulmones . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esto atenúa su actividad y reduce el reflejo de la tos . ^{[ 6 ] [ 2 ]} El benzonatato también tiene actividad antitusiva central en el centro de la tos del sistema nervioso central a nivel del bulbo raquídeo . ^{[ 6 ] [ 4 ]} Sin embargo, la inhibición del centro respiratorio es mínima a dosis terapéuticas. ^{[ 2 ]}

El efecto antitusivo del benzonatato comienza entre 15 y 20  minutos después de la administración oral y suele durar entre 3 y 8  horas. ^{[ 2 ] [ 4 ]} Se ha informado que la semivida de eliminación  del benzonatato es de 1 hora. ^{[ 5 ]}

El benzonatato es hidrolizado por la butirilcolinesterasa plasmática (BChE) al metabolito ácido 4-(butilamino)benzoico (BABA), así como a éteres monometílicos de polietilenglicol. ^{[ 21 ]} Al igual que muchos otros ésteres de anestésicos locales, la hidrólisis del compuesto original es rápida. ^{[ 21 ]} Existe preocupación de que las personas con deficiencias de pseudocolinesterasa puedan tener una mayor sensibilidad al benzonatato, ya que esta hidrólisis se ve afectada, lo que conlleva un aumento de los niveles circulantes del medicamento. ^{[ 21 ]}

Además de la administración oral, el benzonatato también se ha utilizado por diversas vías , incluyendo la administración rectal , la inyección subcutánea , la inyección intramuscular y la infusión intravenosa . ^{[ 4 ]}

En Estados Unidos, entre 2004 y 2009, las recetas aumentaron un 50%, de 3,1 millones a 4,7 millones; la cuota de mercado del benzonatato entre los antitusivos aumentó del 6,3% al 13%; y el número estimado de niños menores de 10 años que recibieron benzonatato aumentó de 10 000 a 19 000. ^{[ 21 ] [ 18 ]} Durante este mismo período, más del 90% de las recetas se dieron a personas de 18 años o más. ^{[ 18 ]} La mayoría de las recetas fueron dadas por médicos generales, de familia, internistas y pediatras, que representaron alrededor del 3% de las recetas de benzonatato. ^{[ 18 ]}

En 2022, fue el medicamento número 130 más recetado en Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Tessalon es una versión de marca de benzonatato fabricada por Pfizer. ^{[ 21 ] [ 18 ]} Está disponible en forma de perlas (cápsulas). ^{[ 2 ]} Zonatuss era una marca fabricada por Atley Pharmaceuticals, Inc. y Vertical Pharmaceuticals, Inc. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Otras marcas de benzonatato incluyen Exangit, Tessalin, Tesalon, Tusical, Tusitato y Ventussin. ^{[ 1 ]}

El benzonatato está disponible en Estados Unidos y México. ^{[ 11 ] [ 13 ]}