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Islotes pancreáticos humanos mediante inmunotinción. Los núcleos celulares se muestran en azul (DAPI). Las células beta se muestran en verde (insulina) y las células delta en bl...

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Islotes pancreáticos humanos mediante inmunotinción. Los núcleos celulares se muestran en azul (DAPI). Las células beta se muestran en verde (insulina) y las células delta en blanco (somatostatina).

Las células beta ( células β ) son células endocrinas especializadas ubicadas en los islotes de Langerhans del páncreas , responsables de la producción y liberación de insulina y amilina . [ 1 ] Constituyen entre el 50 % y el 70 % de las células en los islotes humanos y desempeñan un papel vital en el mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre . [ 2 ] Los problemas con las células beta pueden provocar trastornos como la diabetes . [ 3 ]

Función

La función de las células beta se centra principalmente en la síntesis y secreción de hormonas , en particular insulina y amilina . Ambas hormonas trabajan para mantener los niveles de glucosa en sangre dentro de un rango estrecho y saludable mediante diferentes mecanismos. [ 4 ] La insulina facilita la captación de glucosa por las células, permitiéndoles usarla como energía o almacenarla para su uso futuro. [ 5 ] La amilina ayuda a regular la velocidad a la que la glucosa ingresa al torrente sanguíneo después de una comida, ralentizando la absorción de nutrientes al inhibir el vaciamiento gástrico. [ 6 ]

El reciente análisis transcriptómico de células individuales durante la regeneración de las células beta pancreáticas en modelos de pez cebra ha identificado marcadores moleculares específicos asociados con la respuesta regenerativa. Tras la ablación de las células beta, los conjuntos de datos de secuenciación de ARN de células individuales han caracterizado la activación y el enriquecimiento robustos de la expresión de queratina 4 (krt4) dentro de poblaciones celulares pancreáticas específicas. Esta dinámica transcriptómica indica que krt4 actúa como un marcador prominente que captura las transiciones celulares y las respuestas ductales cruciales para la neogénesis de las células beta in vivo. [ 7 ]

Regeneración

In zebrafish, which regenerate beta cells throughout life, single-cell RNA sequencing of the adult pancreas has been used to define the cell populations that contribute to beta-cell regeneration. These analyses identified a population of krt4-expressing ductal cells that act as ductal progenitors of endocrine cells and can give rise to insulin-producing cells following beta-cell ablation.[8] Single-cell atlases of de novo regeneration have further shown that bihormonal hybrid cells co-expressing insulin (ins) and somatostatin (sst1.1) form after beta-cell loss and serve as a major source of new insulin-expressing cells during the recovery of glucose homeostasis.[9] Because endocrine differentiation in zebrafish is largely conserved with that of mammals, these models are used to study mechanisms that might be applied to stimulate beta-cell regeneration in diabetes.[8]

Insulin synthesis

Beta cells are the only site of insulin synthesis in mammals.[10] As glucose stimulates insulin secretion, it simultaneously increases proinsulin biosynthesis through translational control and enhanced gene transcription.[4][11]

The insulin gene is first transcribed into mRNA and translated into preproinsulin.[4] After translation, the preproinsulin precursor contains an N-terminal signal peptide that allows translocation into the rough endoplasmic reticulum (RER).[12] Inside the RER, the signal peptide is cleaved to form proinsulin.[12] Then, folding of proinsulin occurs forming three disulfide bonds.[12] Subsequent to protein folding, proinsulin is transported to the Golgi apparatus and enters immature insulin granules where proinsulin is cleaved to form insulin and C-peptide.[12] After maturation, these secretory vesicles hold insulin, C-peptide, and amylin until calcium triggers exocytosis of the granule contents.[4]

Through translational processing, insulin is encoded as a 110 amino acid precursor but is secreted as a 51 amino acid protein.[12]

Insulin secretion

Diagrama del modelo de consenso de secreción de insulina estimulada por glucosa.
The triggering pathway of glucose-stimulated insulin secretion

En las células beta, la liberación de insulina es estimulada principalmente por la glucosa presente en la sangre. [ 4 ] A medida que aumentan los niveles de glucosa circulante, como después de ingerir una comida, la insulina se secreta de forma dosis-dependiente. [ 4 ] Este sistema de liberación se conoce comúnmente como secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS). [ 13 ] Hay cuatro eventos clave en la vía de activación de la GSIS: captación de glucosa dependiente de GLUT , metabolismo de la glucosa, cierre del canal K ATP y apertura de los canales de calcio dependientes de voltaje que causan la fusión y exocitosis de los gránulos de insulina. [ 14 ] [ 15 ]

Los canales de calcio dependientes de voltaje y los canales de iones de potasio sensibles al ATP (canales KATP ) están incrustados en la membrana plasmática de las células beta. [ 15 ] [ 16 ] En condiciones no estimuladas por glucosa, los canales KATP están abiertos y los canales de calcio dependientes de voltaje están cerrados. [ 4 ] [ 17 ] A través de los canales KATP , los iones de potasio se mueven fuera de la célula, siguiendo su gradiente de concentración, haciendo que el interior de la célula sea más negativo con respecto al exterior (ya que los iones de potasio tienen carga positiva). [ 4 ] En reposo, esto crea una diferencia de potencial a través de la membrana de la superficie celular de -70 mV. [ 18 ]

Cuando la concentración de glucosa fuera de la célula es alta, las moléculas de glucosa se mueven hacia el interior de la célula por difusión facilitada , siguiendo su gradiente de concentración a través de los transportadores de glucosa (GLUT). [ 19 ] Las células beta de roedores expresan principalmente la isoforma GLUT2 , mientras que las células beta humanas, aunque también expresan GLUT2, utilizan principalmente las isoformas GLUT1 y GLUT3 . [ 20 ] [ 21 ] Dado que las células beta utilizan la glucoquinasa para catalizar el primer paso de la glucólisis , el metabolismo solo ocurre alrededor de los niveles fisiológicos de glucosa en sangre y por encima de ellos. [ 4 ] El metabolismo de la glucosa produce ATP , lo que aumenta la relación ATP/ ADP . [ 22 ]

Los canales K ATP se cierran cuando aumenta la relación ATP/ADP. [ 16 ] El cierre de los canales K ATP provoca una disminución de la corriente de iones de potasio hacia el exterior, lo que lleva a que predominen las corrientes de iones de potasio hacia el interior. [ 17 ] Como resultado, la diferencia de potencial a través de la membrana se vuelve más positiva (a medida que se acumulan iones de potasio dentro de la célula). [ 18 ] Este cambio en la diferencia de potencial abre los canales de calcio dependientes de voltaje , lo que permite que los iones de calcio del exterior de la célula se muevan hacia el interior de la célula siguiendo su gradiente de concentración. [ 18 ] Cuando los iones de calcio entran en la célula, hacen que las vesículas que contienen insulina se muevan hacia la membrana celular y se fusionen con ella, liberando la insulina por exocitosis en los capilares pancreáticos. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] La sangre venosa finalmente se vacía en la vena porta hepática. [ 25 ]

Además de la vía desencadenante, la vía amplificadora puede provocar un aumento de la secreción de insulina sin un incremento adicional de los niveles de calcio intracelular. La vía amplificadora está modulada por subproductos del metabolismo de la glucosa, junto con diversas vías de señalización intracelular; la señalización de las hormonas incretinas es un ejemplo importante. [ 14 ] [ 26 ]

Otras hormonas secretadas

  • El péptido C , que se secreta en el torrente sanguíneo en cantidades equimolares a la insulina, ayuda a prevenir la neuropatía y otros síntomas de deterioro vascular relacionados con la diabetes mellitus . [ 27 ] Un médico mediría los niveles de péptido C para obtener una estimación de la masa de células beta viables. [ 28 ]
  • Amilina , también conocida como polipéptido amiloide de los islotes (IAPP). [ 29 ] La función de la amilina es ralentizar la entrada de glucosa al torrente sanguíneo. La amilina puede describirse como un socio sinérgico de la insulina, donde la insulina regula la ingesta de alimentos a largo plazo y la amilina la ingesta de alimentos a corto plazo.

Importancia clínica

Las células beta tienen una relevancia clínica significativa, ya que su correcto funcionamiento es esencial para la regulación de la glucosa, y su disfunción es un factor clave en el desarrollo y la progresión de la diabetes y sus complicaciones asociadas. [ 30 ] A continuación, se presentan algunas de las principales implicaciones clínicas de las células beta:

diabetes tipo 1

Se cree que la diabetes mellitus tipo 1 , también conocida como diabetes insulinodependiente, es causada por la destrucción autoinmune de las células beta productoras de insulina en el cuerpo. [ 12 ] El proceso de destrucción de las células beta comienza con la insulitis que activa las células presentadoras de antígenos (CPA). Las CPA luego desencadenan la activación de las células T colaboradoras CD4+ y la liberación de quimiocinas/citoquinas. Luego, las citoquinas activan las células T citotóxicas CD8+, lo que conduce a la destrucción de las células beta. [ 31 ] La destrucción de estas células reduce la capacidad del cuerpo para responder a los niveles de glucosa en el cuerpo, por lo que hace que sea casi imposible regular adecuadamente los niveles de glucosa y glucagón en el torrente sanguíneo. [ 32 ] El cuerpo destruye el 70-80% de las células beta, dejando solo el 20-30% de las células funcionales. [ 2 ] [ 33 ] Esto puede causar que el paciente experimente hiperglucemia, lo que conduce a otras condiciones adversas a corto y largo plazo. [ 34 ] Los síntomas de la diabetes pueden controlarse potencialmente con métodos como dosis regulares de insulina y una dieta adecuada. [ 34 ] Sin embargo, estos métodos pueden ser tediosos y engorrosos de realizar continuamente a diario. [ 34 ]

diabetes tipo 2

La diabetes tipo 2 , también conocida como diabetes no insulinodependiente e hiperglucemia crónica, es causada principalmente por la genética y el desarrollo del síndrome metabólico. [ 2 ] [ 12 ] Las células beta aún pueden secretar insulina, pero el cuerpo ha desarrollado resistencia y su respuesta a la insulina ha disminuido. [ 4 ] Se cree que se debe a la disminución de receptores específicos en la superficie de las células del hígado , adiposas y musculares , que pierden su capacidad de responder a la insulina que circula en la sangre. [ 35 ] [ 36 ] En un esfuerzo por secretar suficiente insulina para superar la creciente resistencia a la insulina, las células beta aumentan su función, tamaño y número. [ 4 ] El aumento de la secreción de insulina conduce a la hiperinsulinemia, pero los niveles de glucosa en sangre permanecen dentro de su rango normal debido a la disminución de la eficacia de la señalización de la insulina. [ 4 ] Sin embargo, las células beta pueden sobrecargarse y agotarse por la sobreestimulación, lo que lleva a una reducción del 50% en la función junto con una disminución del 40% en el volumen de las células beta. [ 12 ] En este punto, no se puede producir y secretar suficiente insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre dentro de su rango normal, lo que provoca diabetes tipo 2 manifiesta. [ 12 ]

Insulinoma

El insulinoma es un tumor poco frecuente derivado de la neoplasia de las células beta. Los insulinomas suelen ser benignos , pero pueden tener importancia médica e incluso ser potencialmente mortales debido a episodios recurrentes y prolongados de hipoglucemia . [ 37 ]

Medicamentos

Muchos fármacos para combatir la diabetes están dirigidos a modificar la función de la célula beta.

  • Las sulfonilureas son secretagogos de insulina que actúan cerrando los canales de potasio sensibles al ATP, lo que provoca la liberación de insulina. [ 38 ] [ 39 ] Se sabe que estos fármacos causan hipoglucemia y pueden provocar insuficiencia de las células beta debido a una sobreestimulación. [ 2 ] Las sulfonilureas de segunda generación tienen una acción más corta y son menos propensas a causar hipoglucemia. [ 39 ]
  • Los agonistas del receptor GLP-1 estimulan la secreción de insulina al simular la activación del sistema de incretinas endógeno del cuerpo. [ 39 ] El sistema de incretinas actúa como una vía amplificadora de la secreción de insulina. [ 39 ]
  • Los inhibidores de la DPP-4 bloquean la actividad de la DPP-4, lo que aumenta la concentración de hormonas incretinas posprandiales y, por lo tanto, aumenta la secreción de insulina. [ 39 ]

Investigación

Técnicas experimentales

Numerosos investigadores de todo el mundo están estudiando la patogénesis de la diabetes y la disfunción de las células beta. Las herramientas utilizadas para estudiar la función de las células beta se están expandiendo rápidamente gracias a los avances tecnológicos.

Por ejemplo, la transcriptómica ha permitido a los investigadores analizar exhaustivamente la transcripción genética en las células beta para buscar genes vinculados a la diabetes. [ 2 ] Otra técnica para medir la función celular es la obtención de imágenes celulares, especialmente con microscopía confocal o TIRF. Las células beta pueden modificarse para expresar un fluoróforo que marca específicamente los gránulos de insulina, lo que permite el seguimiento de los gránulos y la medición de la exocitosis. [ 40 ] En cuanto a la obtención de imágenes de calcio, los colorantes fluorescentes se unen al calcio y permiten la obtención de imágenes in vitro de la actividad del calcio que se correlaciona directamente con la liberación de insulina. [ 2 ] [ 41 ] Una herramienta final utilizada en la investigación de las células beta son los experimentos in vivo . La diabetes mellitus puede inducirse experimentalmente in vivo con fines de investigación mediante estreptozotocina [ 42 ] o aloxano , [ 43 ] que son específicamente tóxicos para las células beta. También existen modelos de diabetes en ratones y ratas, incluidos los ratones ob/ob y db/db, que son un modelo de diabetes tipo 2, y los ratones diabéticos no obesos (NOD), que son un modelo de diabetes tipo 1. [ 44 ]

diabetes tipo 1

Las investigaciones han demostrado que las células beta pueden diferenciarse a partir de células progenitoras del páncreas humano. [ 45 ] Sin embargo, estas células beta diferenciadas suelen carecer de gran parte de la estructura y los marcadores necesarios para que las células beta realicen sus funciones esenciales. [ 45 ] Algunos ejemplos de las anomalías que surgen de las células beta diferenciadas a partir de células progenitoras incluyen la incapacidad de reaccionar a entornos con altas concentraciones de glucosa, la incapacidad de producir los marcadores necesarios para las células beta y la expresión anormal de glucagón junto con la insulina. [ 45 ]

Para recrear con éxito células beta productoras de insulina funcionales, los estudios han demostrado que la manipulación de las vías de señalización celular en el desarrollo temprano de las células madre conduce a que estas se diferencien en células beta viables. [ 45 ] [ 46 ] Se ha demostrado que dos vías de señalización clave desempeñan un papel vital en la diferenciación de células madre en células beta: la vía BMP4 y la quinasa C. [ 46 ] La manipulación dirigida de estas dos vías ha demostrado que es posible inducir la diferenciación de células beta a partir de células madre. [ 46 ] Estas variantes de células beta artificiales han mostrado mayores niveles de éxito en la replicación de la funcionalidad de las células beta naturales, aunque la replicación aún no se ha recreado a la perfección. [ 46 ]

Estudios han demostrado que es posible regenerar células beta in vivo en algunos modelos animales. [ 47 ] Investigaciones en ratones han demostrado que las células beta a menudo pueden regenerarse hasta alcanzar la cantidad original después de someterse a algún tipo de prueba de estrés, como la destrucción intencional de las células beta en el sujeto de ratones o una vez que la respuesta autoinmune ha concluido. [ 45 ] Si bien estos estudios tienen resultados concluyentes en ratones, las células beta en sujetos humanos pueden no poseer este mismo nivel de versatilidad. La investigación de células beta tras el inicio agudo de la diabetes tipo 1 ha mostrado poca o ninguna proliferación de células beta recién sintetizadas, lo que sugiere que las células beta humanas podrían no ser tan versátiles como las células beta de rata, pero en realidad no se puede hacer una comparación aquí porque se utilizaron ratas sanas (no diabéticas) para demostrar que las células beta pueden proliferar después de la destrucción intencional de las células beta, mientras que en el estudio se utilizaron humanos enfermos (diabéticos tipo 1) que intentaron usarlo como evidencia en contra de la regeneración de las células beta. [ 48 ]

Parece que queda mucho trabajo por hacer en el campo de la regeneración de células beta. [ 46 ] Al igual que en el descubrimiento de la producción de insulina mediante ADN recombinante, la capacidad de crear artificialmente células madre que se diferencien en células beta resultaría un recurso invaluable para los pacientes con diabetes tipo 1. Una cantidad ilimitada de células beta producidas artificialmente podría proporcionar terapia a muchos de los pacientes afectados por la diabetes tipo 1.

diabetes tipo 2

La investigación centrada en la diabetes no insulinodependiente abarca muchas áreas de interés. La degeneración de la célula beta a medida que progresa la diabetes ha sido un tema ampliamente revisado. [ 2 ] [ 4 ] [ 12 ] Otro tema de interés para los fisiólogos de las células beta es el mecanismo de la pulsatilidad de la insulina que ha sido bien investigado. [ 49 ] [ 50 ] Se han completado muchos estudios del genoma y están haciendo avanzar el conocimiento de la función de las células beta de manera exponencial. [ 51 ] [ 52 ] De hecho, el área de investigación de las células beta es muy activa, pero aún quedan muchos misterios por resolver.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Dolenšek J , Rupnik MS, Stožer A (2015-01-02). "Similitudes y diferencias estructurales entre el páncreas humano y el del ratón" . Islets . 7 ( 1) e1024405. doi : 10.1080/19382014.2015.1024405 . PMC 4589993. PMID 26030186. S2CID 17908732 .   
  2. 1 2 3 4 5 6 7 Chen C, Cohrs CM, Stertmann J, Bozsak R, Speier S (septiembre de 2017). "Masa y función de las células beta humanas en la diabetes: avances recientes en el conocimiento y las tecnologías para comprender la patogénesis de la enfermedad" . Metabolismo molecular . 6 (9): 943– 957. doi : 10.1016/j.molmet.2017.06.019 . PMC 5605733. PMID 28951820 .  
  3. ↑ Ashcroft FM, Rorsman P (marzo de 2012). " Diabetes mellitus y la célula β: los últimos diez años" . Cell . 148 (6): 1160– 1171. Bibcode : 2012Cell..148.1160A . doi : 10.1016/j.cell.2012.02.010 . PMC 5890906. PMID 22424227 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Boland BB, Rhodes CJ, Grimsby JS (septiembre de 2017). " La plasticidad dinámica de la producción de insulina en las células β" . Metabolismo molecular . 6 (9): 958– 973. doi : 10.1016/j.molmet.2017.04.010 . PMC 5605729. PMID 28951821 .  
  5. ↑ Wilcox G (mayo de 2005). "Insulina y resistencia a la insulina" . The Clinical Biochemist. Reviews . 26 (2): 19– 39. PMC 1204764. PMID 16278749 .  
  6. ↑ Westermark P, Andersson A, Westermark GT (julio de 2011). "Polipéptido amiloide de los islotes, amiloide de los islotes y diabetes mellitus". Physiological Reviews . 91 (3): 795– 826. doi : 10.1152/physrev.00042.2009 . PMID 21742788 . 
  7. ↑ Mi J, Liu KC, Andersson O (2023-08-18). "Decodificando la diferenciación de células endocrinas pancreáticas y la regeneración de células β en el pez cebra" . Science Advances . 9 (33) eadf5142. Bibcode : 2023SciA....9F5142M . doi : 10.1126/sciadv.adf5142 . ISSN 2375-2548 . PMC 10438462. PMID 37595046 .   
  8. 1 2 Mi J, Liu K, Andersson O (2023). "Decodificando la diferenciación de células endocrinas pancreáticas y la regeneración de células β en el pez cebra" . Science Advances . 9 (31) eadf5142. Bibcode : 2023SciA....9F5142M . doi : 10.1126/sciadv.adf5142 . PMC 10438462. PMID 37595046 .  
  9. ^ Singh SP, Chawla P, Hnatiuk A, Kamel M, Silva LD, Spanjaard B, et al. (2022). "Un atlas unicelular de regeneración de células β de novo revela la contribución de las células β/δ híbridas a la recuperación de la diabetes en el pez cebra". Desarrollo . 149 (2) dev199853. doi : 10.1242/dev.199853 . PMID 35088828 .  
  10. ↑ Boland BB, Brown C, Alarcon C, Demozay D, Grimsby JS, Rhodes CJ (febrero de 2018). "Control de la producción de insulina por las células β durante el ayuno y la realimentación en ratas macho" . Endocrinology . 159 ( 2): 895–906 . doi : 10.1210/en.2017-03120 . PMC 5776497. PMID 29244064 .  
  11. ↑ Andrali SS, Sampley ML, Vanderford NL, Ozcan S (octubre de 2008). "Regulación de la expresión del gen de la insulina por la glucosa en las células beta pancreáticas". The Biochemical Journal . 415 (1): 1– 10. doi : 10.1042/BJ20081029 . PMID 18778246 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Fu Z, Gilbert ER, Liu D (enero de 2013). "Regulación de la síntesis y secreción de insulina y disfunción de las células beta pancreáticas en la diabetes" . Current Diabetes Reviews . 9 (1): 25– 53. doi : 10.2174/157339913804143225 . PMC 3934755. PMID 22974359 .  
  13. ↑ Komatsu M, Takei M, Ishii H, Sato Y (noviembre de 2013). "Secreción de insulina estimulada por glucosa: una perspectiva más reciente" . Journal of Diabetes Investigation . 4 (6): 511– 516. doi : 10.1111/jdi.12094 . PMC 4020243. PMID 24843702 .  
  14. 1 2 Kalwat MA, Cobb MH (noviembre de 2017). "Mecanismos de la vía de amplificación de la secreción de insulina en la célula β" . Farmacología y terapéutica . 179 : 17–30 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.05.003 . PMC 7269041. PMID 28527919 .  
  15. 1 2 Ramadan JW, Steiner SR, O'Neill CM, Nunemaker CS (diciembre de 2011). "El papel central del calcio en los efectos de las citoquinas sobre la función de las células beta: implicaciones para la diabetes tipo 1 y tipo 2" . Cell Calcium . 50 (6): 481– 490. doi : 10.1016/j.ceca.2011.08.005 . PMC 3223281. PMID 21944825 .  
  16. 1 2 Ashcroft FM, Rorsman P (febrero de 1990). "Canales de K+ sensibles al ATP: un vínculo entre el metabolismo de las células B y la secreción de insulina". Biochemical Society Transactions . 18 (1): 109– 111. doi : 10.1042/bst0180109 . PMID 2185070 . 
  17. 1 2 Ashcroft FM, Rorsman P (noviembre de 2013). "Canales K(ATP) y secreción de hormonas de los islotes: nuevas perspectivas y controversias" . Nature Reviews. Endocrinology . 9 (11): 660– 669. doi : 10.1038/nrendo.2013.166 . PMC 5890885. PMID 24042324 .  
  18. 1 2 3 MacDonald PE, Joseph JW, Rorsman P (diciembre de 2005). "Mecanismos de detección de glucosa en las células beta pancreáticas" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 360 (1464): 2211– 2225. doi : 10.1098/rstb.2005.1762 . PMC 1569593. PMID 16321791 .  
  19. ↑ De Vos A, Heimberg H, Quartier E, Huypens P, Bouwens L, Pipeleers D, et al. (noviembre de 1995). "Las células beta humanas y de rata difieren en la expresión del gen del transportador de glucosa , pero no en la de la glucoquinasa" . The Journal of Clinical Investigation . 96 (5): 2489– 2495. doi : 10.1172/JCI118308 . PMC 185903. PMID 7593639 .   
  20. ↑ Berger C, Zdzieblo D (septiembre de 2020). "Transportadores de glucosa en los islotes pancreáticos" . Pflügers Archiv . 472 (9): 1249– 1272. doi : 10.1007/s00424-020-02383-4 . PMC 7462922. PMID 32394191 .  
  21. ↑ Rorsman P, Ashcroft FM (enero de 2018). "Actividad eléctrica de las células β pancreáticas y secreción de insulina: de ratones y hombres" . Physiological Reviews . 98 (1): 117– 214. Bibcode : 2018PhyRv..98..117R . doi : 10.1152/physrev.00008.2017 . PMC 5866358. PMID 29212789 .  
  22. ^ Santulli G, Pagano G, Sardu C, Xie W, Reiken S, D'Ascia SL, et al. (mayo de 2015). "El canal de liberación de calcio RyR2 regula la liberación de insulina y la homeostasis de la glucosa" . La Revista de Investigación Clínica . 125 (5): 1968–1978.doi : 10.1172 / JCI79273 . PMC 4463204 . PMID 25844899 .   
  23. ↑ Lang V, Light PE (2010). " Los mecanismos moleculares y la farmacoterapia de las mutaciones del gen del canal de potasio sensible al ATP subyacentes a la diabetes neonatal" . Farmacogenómica y Medicina Personalizada . 3 : 145–161 . doi : 10.2147/PGPM.S6969 . PMC 3513215. PMID 23226049 .  
  24. ↑ Edgerton DS, Kraft G, Smith M, Farmer B, Williams PE, Coate KC, et al. (marzo de 2017). " El efecto hepático directo de la insulina explica la inhibición de la producción de glucosa causada por la secreción de insulina" . JCI Insight . 2 (6) e91863. doi : 10.1172/jci.insight.91863 . PMC 5358484. PMID 28352665 .   
  25. 1 2 Jansson L, Barbu A, Bodin B, Drott CJ, Espes D, Gao X, et al. (mayo de 2016). "Flujo sanguíneo de los islotes pancreáticos y su medición" . Upsala Journal of Medical Sciences . 121 (2): 81– 95. doi : 10.3109/03009734.2016.1164769 . PMC 4900068. PMID 27124642 .   
  26. ↑ Holst JJ, Gasbjerg LS, Rosenkilde MM (julio de 2021). "El papel de las incretinas en la función de la insulina y la homeostasis de la glucosa" . Endocrinology . 162 ( 7) bqab065. doi : 10.1210/endocr/bqab065 . PMC 8168943. PMID 33782700 .  
  27. ↑ Ido Y, Vindigni A, Chang K, Stramm L, Chance R, Heath WF, et al. (julio de 1997). "Prevención de la disfunción vascular y neural en ratas diabéticas mediante péptido C". Science . 277 (5325): 563– 566. doi : 10.1126/science.277.5325.563 . PMID 9228006 .  
  28. ↑ Hoogwerf BJ, Goetz FC (enero de 1983). "Péptido C urinario: una medida simple de la producción integrada de insulina con énfasis en los efectos del tamaño corporal, la dieta y los corticosteroides". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 56 (1): 60– 67. doi : 10.1210/jcem-56-1-60 . PMID 6336620 . 
  29. ↑ Moore CX, Cooper GJ (agosto de 1991). "Cosecreción de amilina e insulina de células beta de islotes cultivadas: modulación por secretagogos de nutrientes, hormonas de islotes y agentes hipoglucemiantes". Biochemical and Biophysical Research Communications . 179 (1): 1– 9. Bibcode : 1991BBRC..179....1M . doi : 10.1016/0006-291X(91)91325-7 . PMID 1679326 . 
  30. ↑ Sakran N, Graham Y, Pintar T, Yang W, Kassir R, Willigendael EM, et al. (enero de 2022). " Las múltiples caras de la diabetes. ¿Es necesaria una reclasificación? Una revisión narrativa" . BMC Endocrine Disorders . 22 (1) 9. doi : 10.1186/s12902-021-00927-y . PMC 8740476. PMID 34991585 .   
  31. ↑ Tomita T (agosto de 2017). "Apoptosis de las células β pancreáticas en la diabetes tipo 1" . Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 17 (3): 183– 193. doi : 10.17305/bjbms.2017.1961 . PMC 5581966. PMID 28368239 .  
  32. ↑ Eizirik DL, Mandrup-Poulsen T (diciembre de 2001). "Una elección de muerte: la transducción de señales de la apoptosis de las células beta mediada por el sistema inmunitario" . Diabetologia . 44 (12): 2115– 2133. doi : 10.1007/s001250100021 . PMID 11793013 . 
  33. ↑ Butler AE, Galasso R, Meier JJ, Basu R, Rizza RA, Butler PC (noviembre de 2007). "Aumento moderado de la apoptosis de las células beta, pero sin aumento de la replicación de las células beta en pacientes con diabetes tipo 1 de inicio reciente que fallecieron por cetoacidosis diabética" . Diabetologia . 50 (11): 2323–2331 . doi : 10.1007/s00125-007-0794-x . PMID 17805509 . 
  34. 1 2 3 Ciechanowski PS, Katon WJ, Russo JE, Hirsch IB (julio-agosto de 2003). "La relación de los síntomas depresivos con la notificación de síntomas, el autocuidado y el control de la glucosa en la diabetes". Psiquiatría del Hospital General . 25 (4): 246– 252. doi : 10.1016/s0163-8343(03)00055-0 . PMID 12850656 . 
  35. ↑ "Estudio prospectivo de diabetes del Reino Unido 16. Resumen de 6 años de tratamiento de la diabetes tipo II: una enfermedad progresiva. Grupo de Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido". Diabetes . 44 (11): 1249– 1258. Noviembre de 1995. doi : 10.2337/diabetes.44.11.1249 . PMID 7589820 . 
  36. ↑ Rudenski AS, Matthews DR, Levy JC, Turner RC (septiembre de 1991). "Comprender la "resistencia a la insulina": tanto la resistencia a la glucosa como la resistencia a la insulina son necesarias para modelar la diabetes humana". Metabolism . 40 (9): 908– 917. doi : 10.1016/0026-0495(91)90065-5 . PMID 1895955 . 
  37. ↑ Yu R, Nissen NN, Hendifar A, Tang L, Song YL, Chen YJ, et al. (enero de 2017). "Estudio clinicopatológico del insulinoma maligno en una serie contemporánea". Pancreas . 46 (1): 48– 56. doi : 10.1097/MPA.0000000000000718 . PMID 27984486 . S2CID 3723691 .   
  38. ↑ Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S, et al. (septiembre de 2007). "Revisión sistemática: eficacia y seguridad comparativas de los medicamentos orales para la diabetes mellitus tipo 2" . Annals of Internal Medicine . 147 (6): 386– 399. doi : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID 17638715 .  
  39. 1 2 3 4 5 Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. (junio de 2012). "Manejo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2: un enfoque centrado en el paciente. Declaración de posición de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD)" . Diabetologia . 55 (6): 1577– 1596. doi : 10.1007/s00125-012-2534-0 . PMID 22526604 .  
  40. ↑Gandasi NR, Yin P, Omar-Hmeadi M, Ottosson Laakso E, Vikman P, Barg S (February 2018). "Glucose-Dependent Granule Docking Limits Insulin Secretion and Is Decreased in Human Type 2 Diabetes". Cell Metabolism. 27 (2): 470–478.e4. doi:10.1016/j.cmet.2017.12.017. PMID 29414688.
  41. ↑Whitticar NB, Strahler EW, Rajan P, Kaya S, Nunemaker CS (2016-11-21). "An Automated Perifusion System for Modifying Cell Culture Conditions over Time". Biological Procedures Online. 18 (1) 19. doi:10.1186/s12575-016-0049-7. PMC 5117600. PMID 27895534.
  42. ↑Wang Z, Gleichmann H (January 1998). "GLUT2 in pancreatic islets: crucial target molecule in diabetes induced with multiple low doses of streptozotocin in mice". Diabetes. 47 (1): 50–56. doi:10.2337/diabetes.47.1.50. PMID 9421374.
  43. ↑Danilova IG, Sarapultsev PA, Medvedeva SU, Gette IF, Bulavintceva TS, Sarapultsev AP (February 2015). "Morphological restructuring of myocardium during the early phase of experimental diabetes mellitus". Anatomical Record. 298 (2): 396–407. doi:10.1002/ar.23052. hdl:10995/73117. PMID 25251897. S2CID 205412167.
  44. ↑King AJ (June 2012). "The use of animal models in diabetes research". British Journal of Pharmacology. 166 (3): 877–894. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x. PMC 3417415. PMID 22352879.
  45. 12345Afelik S, Rovira M (April 2017). "Pancreatic β-cell regeneration: Facultative or dedicated progenitors?". Molecular and Cellular Endocrinology. 445: 85–94. doi:10.1016/j.mce.2016.11.008. PMID 27838399. S2CID 21795162.
  46. 1 2 3 4 5 Mahla RS (2016). "Aplicaciones de células madre en medicina regenerativa y terapéutica de enfermedades" . Revista Internacional de Biología Celular . 2016 (7) 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  47. ↑ Jeon K, Lim H, Kim JH, Thuan NV, Park SH, Lim YM, et al. (septiembre de 2012). "Diferenciación y trasplante de células beta pancreáticas funcionales generadas a partir de células madre pluripotentes inducidas derivadas de un modelo de ratón con diabetes tipo 1" . Stem Cells and Development . 21 (14): 2642– 2655. doi : 10.1089/scd.2011.0665 . PMC 3438879. PMID 22512788 .   
  48. ↑ Lam, Carol & Jacobson, Daniel & Rankin, Matthew & Cox, Aaron & Kushner, Jake. (2017). Las células β persisten en el páncreas de pacientes con diabetes tipo 1 sin evidencia de recambio o neogénesis de células β en curso. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 102. 10.1210/jc.2016-3806.
  49. ↑ Nunemaker CS, Bertram R, Sherman A, Tsaneva-Atanasova K, Daniel CR, Satin LS (septiembre de 2006). "La glucosa modula las oscilaciones de [ Ca2+ ] i en los islotes pancreáticos a través de mecanismos iónicos y glucolíticos" . Biophysical Journal . 91 (6): 2082–2096 . Bibcode : 2006BpJ....91.2082N . doi : 10.1529/biophysj.106.087296 . PMC 1557567. PMID 16815907 .  
  50. ↑ Bertram R, Sherman A, Satin LS (octubre de 2007). "Oscilaciones metabólicas y eléctricas: socias en el control de la secreción pulsátil de insulina". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 293 (4): E890– E900. doi : 10.1152/ajpendo.00359.2007 . PMID 17666486 . 
  51. ^ Muraro MJ, Dharmadhikari G, Grün D, Groen N, Dielen T, Jansen E, et al. (octubre de 2016). "Un atlas del transcriptoma unicelular del páncreas humano" . Sistemas celulares . 3 (4): 385–394.e3. doi : 10.1016/j.cels.2016.09.002 . PMC 5092539 . PMID 27693023 .   
  52. ↑ Segerstolpe Å, Palasantza A, Eliasson P, Andersson EM, Andréasson AC, Sun X, et al. (octubre de 2016). "Perfil transcriptómico de células individuales de islotes pancreáticos humanos en salud y diabetes tipo 2" . Cell Metabolism . 24 (4): 593– 607. doi : 10.1016/j.cmet.2016.08.020 . PMC 5069352. PMID 27667667 .   
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