Incretina

Las incretinas son un grupo de hormonas metabólicas peptídicas que disminuyen los niveles de glucosa en sangre . Se liberan después de comer y aumentan la secreción de insulina liberada por las células beta pancreáticas de los islotes de Langerhans mediante un mecanismo dependiente de la glucosa en sangre . ^{[ 1 ]}

Las incretinas como el GLP-1 inhiben la liberación de glucagón de las células alfa de los islotes de Langerhans . Además, ralentizan la absorción de nutrientes en el torrente sanguíneo al reducir el vaciamiento gástrico y pueden reducir la ingesta de alimentos. Los dos péptidos principales que cumplen los criterios de una incretina son el péptido intestinal péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el péptido inhibidor gástrico (GIP, también conocido como: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). El GIP es producido y secretado en la sangre por las células K ubicadas en la mucosa del duodeno y el yeyuno superior del tracto gastrointestinal superior, mientras que el GLP-1 es producido y secretado en la sangre por las células L ubicadas en la mucosa del intestino delgado y grueso del tracto gastrointestinal inferior . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Los ácidos grasos de cadena corta (principalmente ácidos acético , propiónico y butírico ), que los microorganismos forman en los intestinos, se unen a los receptores FFAR2 y FFAR3 en las células K y L para estimular su producción y secreción respectivas de GIP ^{[ 3 ]} y GLP-1. ^{[ 4 ]} Tanto el GLP-1 como el GIP son inactivados por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y son miembros de la superfamilia de péptidos del glucagón. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Los medicamentos basados ​​en incretinas se utilizan en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, así como en el control de la obesidad .

La mayoría de los primeros fármacos dirigidos a las incretinas que se aprobaron pertenecían a la clase de inhibidores de la DPP-4 ; estos inhiben la DPP-4 y previenen la degradación enzimática del GLP-1 y el GIP. El primer medicamento de esta clase, la sitagliptina , recibió la aprobación de la FDA en 2006 para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Los análogos del GLP-1 actúan principalmente como agonistas del receptor del GLP-1 y, por lo tanto, tienen efecto insulinotrópico. La exenatida fue el primer fármaco de esta clase utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2; recibió la aprobación de la FDA en 2005. Más recientemente, se han desarrollado análogos del GLP-1 de acción prolongada y mayor potencia, entre los que destaca la semaglutida , que recibió la aprobación de la FDA para la diabetes tipo 2 en 2017. Posteriormente, se aprobó para el tratamiento de la obesidad . En 2021, figuraba entre los 100 fármacos más recetados en Estados Unidos.

La tirzepatida (comercializada como Mounjaro y Zepbound) es un potente análogo del GIP con actividad agonista en los receptores GIP y GLP-1. Fue aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en Estados Unidos en mayo de 2022 y para el tratamiento de la obesidad en noviembre de 2023.

El efecto incretina describe el fenómeno por el cual la ingesta oral de glucosa provoca una respuesta de insulina mayor en comparación con la glucosa introducida por vía intravenosa que produce los mismos niveles de glucosa en suero. ^{[ 8 ]}

En 1932, el fisiólogo belga Jean La Barre utilizó el término «incretina» para referirse a una hormona intestinal que estimula el páncreas endocrino , incluyendo la liberación de insulina . ^{[ 9 ]} También propuso que dichas incretinas podrían utilizarse como tratamiento para la diabetes mellitus. ^{[ 9 ]}

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