Valdecoxib

El valdecoxib es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado en el tratamiento de la osteoartritis , la artritis reumatoide y la menstruación dolorosa y sus síntomas. Es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 . Fue patentado en 1995. ^{[ 2 ]}

Valdecoxib fue fabricado y comercializado bajo la marca Bextra por GD Searle & Company como un medicamento antiinflamatorio para la artritis. ^{[ 3 ]} Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 20 de noviembre de 2001 para tratar la artritis y los cólicos menstruales, ^{[ 4 ] [ 5 ]} y estuvo disponible con receta médica en forma de comprimidos hasta 2005, cuando la FDA solicitó a Pfizer (la empresa matriz de Searle) que retirara Bextra del mercado estadounidense. ^{[ 6 ]} La FDA citó un "riesgo potencial mayor de eventos adversos cardiovasculares (CV) graves", un "riesgo mayor de reacciones cutáneas graves" y el "hecho de que no se ha demostrado que Bextra ofrezca ninguna ventaja única sobre los otros AINE disponibles". ^{[ 6 ]}

En 2009, Bextra fue el centro del "mayor acuerdo por fraude en el sector de la salud y la mayor multa penal de cualquier tipo jamás impuesta". ^{[ 4 ] [ 7 ]} Pfizer pagó una multa civil y penal de 2300 millones de dólares. Pharmacia & Upjohn , una filial de Pfizer, violó la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de los Estados Unidos por etiquetar erróneamente Bextra "con la intención de defraudar o engañar". ^{[ 3 ]}

El parecoxib , un profármaco inyectable e hidrosoluble de valdecoxib , se comercializa en la Unión Europea con el nombre comercial Dynastat.

En Estados Unidos, la FDA aprobó el valdecoxib para el tratamiento de la osteoartritis , la artritis reumatoide en adultos y la dismenorrea primaria . ^{[ 8 ]}

Valdecoxib también se utilizó fuera de indicación para controlar el dolor agudo y varios tipos de dolor quirúrgico. ^{[ 8 ]}

El 7 de abril de 2005, Pfizer retiró Bextra del mercado estadounidense por recomendación de la FDA, debido a un mayor riesgo de infarto y accidente cerebrovascular , así como al riesgo de una reacción cutánea grave, a veces mortal. Esto fue consecuencia de la reciente atención prestada a los AINE de venta con receta, como Vioxx de Merck . Otros efectos secundarios notificados fueron angina de pecho y síndrome de Stevens-Johnson .

Pfizer reconoció por primera vez los riesgos cardiovasculares asociados con Bextra en octubre de 2004. Poco después, la Asociación Estadounidense del Corazón recibió un informe que indicaba que los pacientes que usaban Bextra mientras se recuperaban de una cirugía cardíaca tenían 2,19 veces más probabilidades de sufrir un derrame cerebral o un ataque cardíaco que aquellos que tomaban placebos .

En un amplio estudio publicado en The Journal of the American Medical Association en 2006, el valdecoxib pareció tener menos efectos adversos sobre la enfermedad renal y la arritmia cardíaca en comparación con Vioxx, pero se sugirió un ligero aumento del riesgo renal. ^{[ 9 ]}

El 2 de septiembre de 2009, el Departamento de Justicia de los Estados Unidos multó a Pfizer con 2300 millones de dólares después de que una de sus subsidiarias , Pharmacia & Upjohn Company, se declarara culpable de comercializar cuatro medicamentos, incluido Bextra, "con la intención de defraudar o engañar". ^{[ 10 ]} Pharmacia & Upjohn admitió la conducta delictiva en la promoción de Bextra y acordó pagar la multa penal más grande jamás impuesta en los Estados Unidos por cualquier asunto: 1195 millones de dólares. ^{[ 11 ]} Un exgerente de ventas de distrito de Pfizer fue acusado y sentenciado a arresto domiciliario por destruir documentos relacionados con la promoción ilegal de Bextra. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Además, un gerente regional se declaró culpable de distribuir un producto mal etiquetado y fue multado con 75 000 dólares y puesto en libertad condicional durante 24 meses. ^{[ 14 ]}

Los mil millones de dólares restantes de la multa se pagaron para resolver las acusaciones en el caso civil de la Ley de Reclamaciones Falsas y constituyen el mayor acuerdo civil por fraude contra una compañía farmacéutica. Seis denunciantes recibieron más de 102 millones de dólares por su participación en la investigación. ^{[ 15 ]} El ex representante de ventas de Pfizer, John Kopchinski, actuó como denunciante y presentó una queja en 2004 detallando la conducta ilegal en la comercialización de Bextra. ^{[ 16 ]} Kopchinski recibió 51,5 millones de dólares por su participación en el caso, ya que la comercialización indebida de Bextra fue la parte más importante del acuerdo, con 1.800 millones de dólares. ^{[ 17 ]}

Se han descrito varios métodos de HPLC-UV ^{[ 18 ] para la determinación de valdecoxib en muestras biológicas como la orina humana. [ 19 ] [ 20 ]} Valdecoxib cuenta con métodos analíticos para estudios de bioequivalencia, ^{[ 21 ] [ 22 ]} determinación de metabolitos, ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 19 ]} determinación de la formulación, ^{[ 25 ]} y un método HPTLC para la determinación simultánea en forma de comprimidos. ^{[ 26 ]}

• Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la ciclooxigenasa 2
• Parecoxib
• apricoxib

• Alerta de la FDA sobre la retirada de Bextra
• Amplia revisión sistemática del riesgo de efectos adversos renales y arritmias del valdcoxib y otros inhibidores de la COX-2, JAMA 2006. Archivado el 5 de noviembre de 2020 en Wayback Machine.