Bleomicina

La bleomicina es un medicamento que se usa principalmente para tratar el cáncer . ^{[ 6 ]} Esto incluye el linfoma de Hodgkin , el linfoma no Hodgkin , el cáncer testicular , el cáncer de ovario y el cáncer de cuello uterino , entre otros. ^{[ 6 ]} Generalmente se usa con otros medicamentos contra el cáncer , ^{[ 6 ]} se puede administrar por vía intravenosa, mediante inyección intramuscular o subcutánea. ^{[ 6 ]} También se puede administrar dentro del tórax para ayudar a prevenir la recurrencia de un derrame pleural debido al cáncer; sin embargo, el talco es mejor para esto. ^{[ 6 ] [ 7 ]} A veces se puede usar para tratar otras lesiones cutáneas difíciles de tratar, como las verrugas plantares en pacientes inmunocomprometidos.

Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , pérdida de peso, vómitos y sarpullido. ^{[ 6 ]} Puede ocurrir un tipo grave de anafilaxia . ^{[ 6 ]} También puede causar inflamación de los pulmones que puede resultar en cicatrices pulmonares . ^{[ 6 ]} Se recomiendan radiografías de tórax cada dos semanas para controlar esto. ^{[ 6 ]} La bleomicina puede causar daño al bebé si se usa durante el embarazo. ^{[ 6 ]} Se cree que actúa principalmente impidiendo la síntesis de ADN . ^{[ 6 ]}

La bleomicina fue descubierta en 1962. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 10 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 6 ]} Es producida por la bacteria Streptomyces verticillus . ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes son síntomas similares a los de la gripe e incluyen fiebre , erupción cutánea, dermografismo , hiperpigmentación , alopecia (pérdida de cabello), escalofríos y fenómeno de Raynaud (decoloración de los dedos de las manos y los pies). La complicación más grave de la bleomicina, que se produce al aumentar la dosis, es la fibrosis pulmonar y el deterioro de la función pulmonar. Se ha sugerido que la bleomicina induce sensibilidad a la toxicidad del oxígeno ^{[ 14 ]} y estudios recientes respaldan el papel de las citocinas proinflamatorias IL-18 e IL-1beta en el mecanismo de la lesión pulmonar inducida por la bleomicina. ^{[ 15 ]} Por lo tanto, cualquier tratamiento previo con bleomicina siempre debe ser revelado al anestesiólogo antes de someterse a un procedimiento que requiera anestesia general . Debido a la naturaleza sensible al oxígeno de la bleomicina y la probabilidad teóricamente mayor de desarrollar fibrosis pulmonar después de la terapia de oxígeno suplementario, se ha cuestionado si los pacientes deberían participar en el buceo después del tratamiento con el fármaco. ^{[ 16 ]} También se ha descubierto que la bleomicina altera el sentido del gusto . ^{[ 17 ]}

La bleomicina actúa induciendo rupturas en la cadena de ADN . ^{[ 19 ]} Algunos estudios sugieren que la bleomicina también inhibe la incorporación de timidina en las cadenas de ADN. La escisión del ADN por la bleomicina depende del oxígeno y de los iones metálicos, al menos in vitro . El mecanismo exacto de la escisión de la cadena de ADN no se ha dilucidado, pero se ha sugerido que la bleomicina quelata los iones metálicos (principalmente hierro), produciendo una pseudoenzima que reacciona con el oxígeno para generar radicales libres superóxido e hidróxido que escinden el ADN. Una hipótesis alternativa plantea que la bleomicina puede unirse a sitios específicos en la cadena de ADN e inducir la escisión al abstraer el átomo de hidrógeno de la base, lo que resulta en la escisión de la cadena a medida que la base experimenta un reordenamiento de tipo Criegee o forma una lesión lábil a los álcalis. ^{[ 20 ]}

La biosíntesis de bleomicina se completa mediante la glicosilación de las agliconas. Los análogos naturales de la bleomicina tienen de dos a tres moléculas de azúcar, y se han evaluado las actividades de escisión del ADN de estos análogos, ^{[ 21 ] [ 22 ]} principalmente mediante los ensayos de relajación de plásmidos y de ruptura de luz.

La bleomicina fue descubierta por primera vez en 1962 cuando el científico japonés Hamao Umezawa halló actividad anticancerígena al analizar filtrados de cultivos de Streptomyces verticillus . Umezawa publicó su descubrimiento en 1966. ^{[ 23 ]} El fármaco fue lanzado en Japón por Nippon Kayaku en 1969. En Estados Unidos, la bleomicina obtuvo la aprobación de la FDA en julio de 1973. Inicialmente, fue comercializada en Estados Unidos por Bristol Laboratories, precursora de Bristol-Myers Squibb , bajo la marca Blenoxane.

La bleomicina se utiliza en la investigación para inducir fibrosis pulmonar en ratones. ^{[ 24 ]} Lo logra al prevenir la proliferación de células alveolares, lo que a su vez conduce a la senescencia celular .

• Pigmentación flagelada por bleomicina
• Pingyangmicina (Bleomicina A ₅ )