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Barrera hematoencefálica

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La barrera hematoencefálica ( BHE ) es un límite semipermeable altamente selectivo de células endoteliales que regula la transferencia de solutos y sustancias químicas entre el sistema circulatorio y el sistema nervioso central , protegiendo así el cerebro de sustancias nocivas o indeseadas en la sangre . [ 1 ] La barrera hematoencefálica está formada por células endoteliales de la pared capilar , los pies terminales de los astrocitos que envuelven el capilar y los pericitos incrustados en la membrana basal capilar . [ 2 ] Este sistema permite el paso de algunas moléculas pequeñas por difusión pasiva , así como el transporte selectivo y activo de diversos nutrientes, iones, aniones orgánicos y moléculas como la glucosa y los aminoácidos, que son cruciales para la función neuronal. [ 3 ]

La barrera hematoencefálica restringe el paso de patógenos , la difusión de solutos en la sangre y moléculas grandes o hidrofílicas hacia el líquido cefalorraquídeo , al tiempo que permite la difusión de moléculas hidrofóbicas ( O₂ , CO₂ , hormonas) y moléculas pequeñas no polares. [ 4 ] [ 5 ] Las células de la barrera transportan activamente productos metabólicos como la glucosa a través de la barrera mediante proteínas transportadoras específicas . [ 6 ] La barrera también restringe el paso de factores inmunitarios periféricos, como moléculas de señalización, anticuerpos y células inmunitarias, hacia el sistema nervioso central, aislando así el cerebro del daño debido a eventos inmunitarios periféricos. [ 7 ]

Las estructuras cerebrales especializadas que participan en la integración sensorial y secretora dentro de los circuitos neuronales del cerebro —los órganos circunventriculares y el plexo coroideo— tienen, en contraste, capilares altamente permeables. [ 8 ]

Estructura

Astrocitos que rodean los capilares en el cerebro (representación artística)
Esquema que muestra la constitución de los vasos sanguíneos dentro del cerebro.

La barrera hematoencefálica (BHE) se forma gracias a la selectividad de las uniones estrechas entre las células endoteliales de los capilares cerebrales, lo que restringe el paso de solutos. [ 1 ] En la interfaz entre la sangre y el cerebro, las células endoteliales están unidas continuamente por estas uniones estrechas, compuestas por subunidades más pequeñas de proteínas transmembrana , como la ocludina , las claudinas (como la claudina-5 ) y la molécula de adhesión de la unión (como JAM-A). [ 6 ] Cada una de estas proteínas de la unión estrecha se estabiliza en la membrana de la célula endotelial mediante otro complejo proteico que incluye proteínas de andamiaje como la proteína de unión estrecha 1 (ZO1) y proteínas asociadas. [ 6 ]

La barrera hematoencefálica (BHE) está compuesta por células endoteliales que restringen el paso de sustancias desde la sangre de forma más selectiva que las células endoteliales de los capilares en otras partes del cuerpo. Las proyecciones de los astrocitos , denominadas pies astrocíticos (también conocidas como " glia limitante "), rodean las células endoteliales de la BHE, proporcionándoles soporte bioquímico. [ 9 ] La BHE se distingue de la barrera hematoencefálica , bastante similar , que es función de las células coroideas del plexo coroideo , y de la barrera hematorretiniana , que puede considerarse parte del conjunto de dichas barreras. [ 10 ]

No todos los vasos del cerebro humano presentan propiedades de barrera hematoencefálica. Algunos ejemplos de esto incluyen los órganos circunventriculares , el techo del tercer y cuarto ventrículo , los capilares de la glándula pineal en el techo del diencéfalo y la propia glándula pineal . [ 11 ] [ 12 ]

Desarrollo

La barrera hematoencefálica parece ser funcional al nacer. La glicoproteína P , un transportador , ya existe en el endotelio embrionario. [ 13 ]

La medición de la captación cerebral de varios solutos transportados por la sangre mostró que las células endoteliales de los recién nacidos eran funcionalmente similares a las de los adultos, [ 14 ] lo que indica que una barrera hematoencefálica selectiva está operativa al nacer.

Función

La barrera hematoencefálica actúa eficazmente para proteger el tejido cerebral de patógenos circulantes y otras sustancias potencialmente tóxicas. [ 15 ] Por consiguiente, las infecciones cerebrales transmitidas por la sangre son raras. [ 1 ] Las infecciones cerebrales que se producen suelen ser difíciles de tratar. Los anticuerpos son demasiado grandes para atravesar la barrera hematoencefálica, y solo ciertos antibióticos pueden hacerlo. [ 16 ] En algunos casos, es necesario administrar un fármaco directamente en el líquido cefalorraquídeo, donde puede entrar en el cerebro atravesando la barrera hematoencefálica . [ 17 ] [ 18 ]

Órganos circunventriculares

Los órganos circunventriculares (OCV) son estructuras individuales ubicadas adyacentes al cuarto o tercer ventrículo en el cerebro, y se caracterizan por lechos capilares densos con células endoteliales permeables , a diferencia de las de la barrera hematoencefálica. [ 11 ] [ 12 ] Entre los OCV con capilares altamente permeables se incluyen el área postrema , el órgano subfornical , el órgano vascular de la lámina terminal , la eminencia media , la glándula pineal y los tres lóbulos de la glándula pituitaria . [ 11 ] [ 19 ]

Los capilares permeables de los órganos circunventriculares sensoriales (área postrema, órgano subfornical, órgano vascular de la lámina terminal) permiten la detección rápida de señales circulantes en la sangre sistémica, mientras que los de los órganos circunventriculares secretores (eminencia media, glándula pineal, lóbulos hipofisarios) facilitan el transporte de señales derivadas del cerebro hacia la sangre circulante. [ 11 ] [ 12 ] En consecuencia, los capilares permeables de los órganos circunventriculares son el punto de comunicación bidireccional sangre-cerebro para la función neuroendocrina . [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ]

Zonas permeables especializadas

Las zonas limítrofes entre el tejido cerebral "detrás" de la barrera hematoencefálica y las zonas "abiertas" a las señales sanguíneas en ciertos CVO contienen capilares híbridos especializados que son más permeables que los capilares cerebrales típicos, pero no tan permeables como los capilares de los CVO. Dichas zonas existen en el límite del área postrema- núcleo del tracto solitario (NTS), [ 21 ] y la eminencia media- núcleo arcuato hipotalámico . [ 20 ] [ 22 ] Estas zonas parecen funcionar como regiones de tránsito rápido para que las estructuras cerebrales involucradas en diversos circuitos neuronales, como el NTS y ​​el núcleo arcuato, reciban señales sanguíneas que luego se transmiten a la salida neuronal. [ 20 ] [ 21 ] La zona capilar permeable compartida entre la eminencia media y el núcleo arcuato hipotalámico está aumentada por amplios espacios pericapilares, lo que facilita el flujo bidireccional de solutos entre las dos estructuras e indica que la eminencia media no es solo un órgano secretor, sino que también puede ser un órgano sensorial. [ 20 ] [ 22 ]

Investigación terapéutica

Como objetivo farmacológico

La barrera hematoencefálica está formada por el endotelio capilar cerebral y excluye del cerebro el 100% de los neurofármacos de moléculas grandes y más del 98% de todos los fármacos de moléculas pequeñas. [ 23 ] Superar la dificultad de administrar agentes terapéuticos a regiones específicas del cerebro representa un gran desafío para el tratamiento de la mayoría de los trastornos cerebrales. [ 24 ] [ 25 ] En su función neuroprotectora, la barrera hematoencefálica dificulta la llegada al cerebro de muchos agentes diagnósticos y terapéuticos potencialmente importantes. Las moléculas terapéuticas y los anticuerpos que podrían ser eficaces en el diagnóstico y la terapia no atraviesan la BHE en cantidades suficientes para ser clínicamente eficaces. [ 24 ] Para superar este problema, se han investigado ampliamente algunos péptidos capaces de atravesar naturalmente la BHE como sistema de administración de fármacos. [ 26 ]

Los mecanismos para la administración dirigida de fármacos al cerebro implican atravesar o sortear la barrera hematoencefálica (BHE). Las modalidades de administración de fármacos al cerebro en dosis unitarias a través de la BHE implican su disrupción por medios osmóticos o bioquímicos mediante el uso de sustancias vasoactivas, como la bradicinina , [ 27 ] o incluso mediante la exposición localizada a ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU) . [ 28 ]

Otros métodos utilizados para atravesar la BHE pueden implicar el uso de sistemas de transporte endógenos, incluidos transportadores mediados por transportadores, como los transportadores de glucosa y aminoácidos, la transcitosis mediada por receptores para la insulina o la transferrina , y el bloqueo de transportadores de eflujo activos como la glicoproteína P. [ 24 ] Algunos estudios han demostrado que los vectores dirigidos a los transportadores de la BHE, como el receptor de transferrina , se han encontrado atrapados en las células endoteliales cerebrales de los capilares, en lugar de ser transportados a través de la BHE hacia el área objetivo. [ 24 ] [ 29 ]

Administración intranasal

El cerebro puede ser alcanzado de forma no invasiva a través de las fosas nasales. Los fármacos que permanecen en las fosas nasales tras la depuración mucociliar, acceden al cerebro a través de tres vías: (1) Nervio olfatorio-bulbo olfatorio-cerebro; (2) Nervio trigémino-cerebro; y (3) Pulmones/tracto gastrointestinal-sangre-cerebro [ 30 ]. Los dos primeros métodos involucran los nervios, por lo que utilizan la vía neuronal, y el tercero es a través de la circulación sistémica. Sin embargo, estos métodos son menos eficientes para administrar fármacos, ya que son indirectos.

nanopartículas

La nanotecnología está en fase de investigación preliminar por su potencial para facilitar la transferencia de fármacos a través de la BHE. [ 24 ] [ 31 ] [ 32 ] Las células endoteliales capilares y los pericitos asociados pueden ser anormales en los tumores y la barrera hematoencefálica puede no estar siempre intacta en los tumores cerebrales. [ 32 ] Otros factores, como los astrocitos , pueden contribuir a la resistencia de los tumores cerebrales a la terapia con nanopartículas. [ 33 ] Las moléculas liposolubles con una masa inferior a 400 daltons pueden difundirse libremente a través de la BHE mediante difusión pasiva mediada por lípidos . [ 34 ]

Daños en lesiones y enfermedades

La barrera hematoencefálica puede dañarse en ciertas enfermedades neurológicas , como lo indican los estudios de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer , la esclerosis lateral amiotrófica , la epilepsia , el accidente cerebrovascular hemorrágico, [ 35 ] el accidente cerebrovascular isquémico, [ 15 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] y el traumatismo cerebral , [ 24 ] y en enfermedades sistémicas , como la insuficiencia hepática . [ 1 ] Sin embargo, en muchas enfermedades neurodegenerativas, la causa y la patología exactas siguen siendo desconocidas.

Historia

Un estudio de 1898 observó que las " sales biliares " de baja concentración no afectaban el comportamiento cuando se inyectaban en la sangre de los animales. Por lo tanto, en teoría, las sales no llegaban al cerebro. [ 39 ]

Dos años después, Max Lewandowsky pudo haber sido el primero en acuñar el término "barrera hematoencefálica" en 1900, refiriéndose a la membrana semipermeable hipotética. [ 40 ] Existe cierto debate sobre la creación del término barrera hematoencefálica, ya que a menudo se le atribuye a Lewandowsky, pero no aparece en sus artículos. La creadora del término pudo haber sido Lina Stern . [ 41 ] Stern fue una científica rusa que publicó su trabajo en ruso y francés. Debido a la barrera lingüística entre sus publicaciones y los científicos angloparlantes, esto podría haber hecho que su trabajo sea un origen menos conocido del término.

Mientras tanto, el bacteriólogo Paul Ehrlich estudiaba la tinción , un procedimiento que se utiliza en muchos estudios de microscopía para visualizar estructuras biológicas finas mediante colorantes químicos. [ 42 ] Cuando Ehrlich inyectó algunos de estos colorantes (en particular los colorantes de anilina , que entonces se usaban ampliamente), el colorante tiñó todos los órganos de algunos tipos de animales, excepto sus cerebros. [ 42 ] En ese momento, Ehrlich atribuyó esta falta de tinción a que el cerebro simplemente no absorbía tanto colorante. [ 40 ]

Sin embargo, en un experimento posterior realizado en 1913, Edwin Goldmann (uno de los alumnos de Ehrlich) inyectó el colorante directamente en el líquido cefalorraquídeo de cerebros de animales. Descubrió entonces que los cerebros se teñían, pero el resto del cuerpo no, lo que demostraba la existencia de una compartimentación entre ambos. En aquel momento, se creía que los propios vasos sanguíneos eran los responsables de la barrera, ya que no se observaba ninguna membrana evidente.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Daneman R, Prat A (enero de 2015). "La barrera hematoencefálica" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (1) a020412. doi : 10.1101/cshperspect.a020412 . PMC 4292164. PMID 25561720 .  
  2. ↑ Ballabh P, Braun A, Nedergaard M (junio de 2004). "La barrera hematoencefálica: una visión general: estructura, regulación e implicaciones clínicas". Neurobiology of Disease . 16 (1): 1– 13. doi : 10.1016/j.nbd.2003.12.016 . PMID 15207256. S2CID 2202060 .  
  3. ↑ Gupta S, Dhanda S, Sandhir R (2019). "Anatomía y fisiología de la barrera hematoencefálica" . En Gao H, Gao X (eds.). Sistema de administración de fármacos dirigido al cerebro . Academic Press. pp. 7–31 . doi : 10.1016/b978-0-12-814001-7.00002-0 . ISBN  978-0-12-814001-7. S2CID 91847478 . Consultado el 2 de noviembre de 2023 . 
  4. ↑ Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM (diciembre de 2013). "Desarrollo, mantenimiento y disrupción de la barrera hematoencefálica" . Nature Medicine . 19 (12): 1584– 96. doi : 10.1038/nm.3407 . PMC 4080800. PMID 24309662 .  
  5. ↑ Kadry H, Noorani B, Cucullo L (noviembre de 2020). "Una visión general de la barrera hematoencefálica sobre su estructura, función, deterioro y biomarcadores de integridad" . Fluids Barriers CNS . 17 (1) 69. doi : 10.1186/s12987-020-00230-3 . PMC 7672931. PMID 33208141 .  
  6. 1 2 3 Stamatovic SM, Keep RF, Andjelkovic AV (septiembre de 2008). "Uniones célula-célula endoteliales cerebrales: cómo "abrir " la barrera hematoencefálica" . Neurofarmacología actual . 6 (3): 179– 92. doi : 10.2174/157015908785777210 . PMC 2687937. PMID 19506719 .  
  7. ↑ Muldoon LL, Alvarez JI, Begley DJ, et al. (enero de 2013). "Privilegio inmunológico en el sistema nervioso central y la barrera hematoencefálica" . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 33 (1): 13– 21. doi : 10.1038/jcbfm.2012.153 . PMC 3597357. PMID 23072749 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  8. ↑ Kaur C, Ling EA (septiembre de 2017). "Los órganos circunventriculares". Histología e histopatología . 32 (9): 879– 892. doi : 10.14670/HH-11-881 . PMID 28177105 . 
  9. ↑ Abbott NJ, Rönnbäck L, Hansson E (enero de 2006). "Interacciones astrocito-endoteliales en la barrera hematoencefálica". Nature Reviews. Neuroscience . 7 (1): 41– 53. doi : 10.1038/nrn1824 . PMID 16371949. S2CID 205500476 .  
  10. ↑ Hamilton RD, Foss AJ, Leach L (diciembre de 2007). "Establecimiento de un modelo humano in vitro de la barrera hematorretiniana externa" . Journal of Anatomy . 211 (6): 707– 16. doi : 10.1111/j.1469-7580.2007.00812.x . PMC 2375847. PMID 17922819 .  Icono de acceso abierto
  11. 1 2 3 4 5 Gross PM, Weindl A (diciembre de 1987). "Mirando a través de las ventanas del cerebro" . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 7 (6): 663– 72. doi : 10.1038/jcbfm.1987.120 . PMID 2891718 . 
  12. 1 2 3 Gross PM (1992). "Capítulo 31: Capilares de los órganos circunventriculares". Órganos circunventriculares y entorno del líquido cefalorraquídeo: aspectos moleculares y funcionales . Progress in Brain Research. Vol. 91. págs. 219–33 . doi : 10.1016/S0079-6123(08)62338-9 . ISBN   978-0-444-81419-7. PMID 1410407 . 
  13. ↑ Tsai CE, Daood MJ, Lane RH, et al. (enero de 2002). "La expresión de la glicoproteína P en el cerebro del ratón aumenta con la maduración". Biology of the Neonate . 81 (1): 58– 64. doi : 10.1159/000047185 . PMID 11803178. S2CID 46815691 .   
  14. ↑ Braun LD, Cornford EM, Oldendorf WH (enero de 1980). "La barrera hematoencefálica del conejo recién nacido es selectivamente permeable y difiere sustancialmente de la del adulto". Journal of Neurochemistry . 34 (1): 147– 52. doi : 10.1111/j.1471-4159.1980.tb04633.x . PMID 7452231. S2CID 21944159 .  
  15. 1 2 Abdullahi W, Tripathi D, Ronaldson PT (septiembre de 2018). "Disfunción de la barrera hematoencefálica en el accidente cerebrovascular isquémico: dirigiendo las uniones estrechas y los transportadores para la protección vascular" . American Journal of Physiology. Cell Physiology . 315 (3): C343– C356. doi : 10.1152/ajpcell.00095.2018 . PMC 6171039. PMID 29949404 .  
  16. ↑ Raza MW, Shad A, Pedler SJ, et al. (marzo de 2005). "Penetración y actividad de los antibióticos en el absceso cerebral" . Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan . 15 (3): 165– 167. PMID 15808097 .  
  17. ↑ Pardridge WM (enero de 2011). " Transporte de fármacos en el cerebro a través del líquido cefalorraquídeo" . Fluidos y barreras del SNC . 8 (1) 7. doi : 10.1186/2045-8118-8-7 . PMC 3042981. PMID 21349155 .  
  18. ^ Chen Y, Imai H, Ito A, et al. (2013). "Nuevo método modificado para inyección en el líquido cefalorraquídeo a través de la cisterna cerebelomedular en ratones" . Acta Neurobiologiae Experimentalis . 73 (2): 304– 311. doi : 10.55782/ane-2013-1938 . PMID 23823990 .  
  19. 1 2 Miyata S (2015). "Nuevos aspectos en la dinámica de capilares fenestrados y tejidos en los órganos circunventriculares sensoriales de cerebros adultos" . Frontiers in Neuroscience . 9 : 390. doi : 10.3389/fnins.2015.00390 . PMC 4621430. PMID 26578857 .  
  20. 1 2 3 4 Rodríguez EM, Blázquez JL, Guerra M (abril de 2010). "El diseño de barreras en el hipotálamo permite que la eminencia media y el núcleo arcuato disfruten de entornos privados: el primero se abre a la sangre portal y el segundo al líquido cefalorraquídeo" . Peptides . 31 ( 4): 757– 76. doi : 10.1016/j.peptides.2010.01.003 . PMID 20093161. S2CID 44760261 .  
  21. 1 2 Gross PM, Wall KM, Pang JJ, et al. (diciembre de 1990). "Especializaciones microvasculares que promueven la rápida dispersión de solutos intersticiales en el núcleo del tracto solitario". The American Journal of Physiology . 259 (6 Pt 2): R1131-8. doi : 10.1152/ajpregu.1990.259.6.R1131 . PMID 2260724 .  
  22. 1 2 Shaver SW, Pang JJ, Wainman DS, et al. (marzo de 1992). "Morfología y función de las redes capilares en subregiones del tuber cinereum de la rata". Cell and Tissue Research . 267 (3): 437– 48. doi : 10.1007/BF00319366 . PMID 1571958 . S2CID 27789146 .   
  23. ↑ Hersh DS, Wadajkar AS, Roberts N, et al. (2016). "Evolución de las estrategias de administración de fármacos para superar la barrera hematoencefálica" . Current Pharmaceutical Design . 22 (9): 1177– 1193. doi : 10.2174/1381612822666151221150733 . PMC 4900538. PMID 26685681 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  24. 1 2 3 4 5 6 Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV (marzo de 2018). "Ruptura de la barrera hematoencefálica en la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos" . Nature Reviews. Neurology . 14 (3): 133– 150. doi : 10.1038/nrneurol.2017.188 . PMC 5829048. PMID 29377008 .  
  25. ↑ Harilal S, Jose J, Parambi DG, et al. (julio de 2020). "Revisitando la barrera hematoencefálica: un hueso duro de roer en el transporte de moléculas de fármacos". Brain Research Bulletin . 160 : 121–140 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2020.03.018 . PMID 32315731. S2CID 215807970 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  26. ↑ de Oliveira EC, da Costa KS, Taube PS, et al. (25 de marzo de 2022). "Péptidos biológicos penetrantes de membrana: predicción computacional y aplicaciones" . Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 12 838259. doi : 10.3389/fcimb.2022.838259 . PMC 8992797. PMID 35402305 .   
  27. ↑ Marcos-Contreras OA, Martínez de Lizarrondo S, Bardou I, et al. (noviembre de 2016). "La hiperfibrinólisis aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica mediante un mecanismo dependiente de plasmina y bradicinina" . Blood . 128 (20): 2423– 2434. doi : 10.1182/blood-2016-03-705384 . PMID 27531677 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  28. ↑ McDannold N, Vykhodtseva N, Hynynen K (mayo de 2008). "La disrupción de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido focalizado y microburbujas preformadas circulantes parece caracterizarse por el índice mecánico" . Ultrasound in Medicine & Biology . 34 (5): 834– 40. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016 . PMC 2442477. PMID 18207311 .  
  29. ↑ Wiley DT, Webster P, Gale A, et al. (mayo de 2013). "Transcitosis y captación cerebral de nanopartículas que contienen transferrina mediante el ajuste de la avidez al receptor de transferrina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (21): 8662– 7. Bibcode : 2013PNAS..110.8662W . doi : 10.1073/pnas.1307152110 . PMC 3666717. PMID 23650374 .   
  30. ↑ Agrawal M, Saraf S, Saraf S, et al. (10 de julio de 2018). "Administración de fármacos por vía nasal: una actualización sobre los desafíos clínicos y el progreso hacia la aprobación de fármacos contra el Alzheimer". Journal of Controlled Release . 281 : 139–177 . doi : 10.1016/j.jconrel.2018.05.011 . ISSN 1873-4995 . PMID 29772289 .   
  31. ↑ Krol S, Macrez R, Docagne F, et al. (marzo de 2013). "Beneficios terapéuticos de las nanopartículas: la importancia potencial de la nanociencia en enfermedades con compromiso de la barrera hematoencefálica". Chemical Reviews . 113 (3): 1877–903 . doi : 10.1021/cr200472g . PMID 23157552 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  32. 1 2 Silva GA (diciembre de 2008). "Enfoques de nanotecnología para cruzar la barrera hematoencefálica y administrar fármacos al SNC" . BMC Neuroscience . 9 (Suppl 3) S4. doi : 10.1186/1471-2202-9-S3-S4 . PMC 2604882. PMID 19091001 .  
  33. ↑ Hashizume H, Baluk P, Morikawa S, et al. (abril de 2000). "Las aberturas entre células endoteliales defectuosas explican la permeabilidad de los vasos tumorales" . The American Journal of Pathology . 156 (4): 1363–80 . doi : 10.1016/S0002-9440(10)65006-7 . PMC 1876882. PMID 10751361 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  34. ↑ Souza RM, da Silva IC, Delgado AB, et al. (2018). "Ecografía focalizada y enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática" . Dementia & Neuropsychologia . 12 (4): 353– 359. doi : 10.1590/1980-57642018dn12-040003 . PMC 6289486. PMID 30546844 .   
  35. ↑ Jia P, Peng Q, Fan X, et al. (julio de 2024). "Disrupción inmunomediada de la barrera hematoencefálica después de una hemorragia intracerebral: perspectivas y posibles objetivos terapéuticos" . CNS Neuroscience & Therapeutics . 30 (7). doi : 10.1111/cns.14853 . ISSN 1755-5930 . PMC 11260770. PMID 39034473 .    
  36. ↑ Turner RJ, Sharp FR (4 de marzo de 2016). "Implicaciones de MMP9 para la disrupción de la barrera hematoencefálica y la transformación hemorrágica después de un accidente cerebrovascular isquémico" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 10 : 56. doi : 10.3389/fncel.2016.00056 . PMC 4777722. PMID 26973468 .  
  37. ↑ Mracsko E, Veltkamp R (20 de noviembre de 2014). "Neuroinflamación después de una hemorragia intracerebral" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 388. doi : 10.3389/fncel.2014.00388 . PMC 4238323. PMID 25477782 .  
  38. ↑ Alluri H, Wiggins-Dohlvik K, Davis ML, et al. (octubre de 2015). "Disfunción de la barrera hematoencefálica tras una lesión cerebral traumática". Metabolic Brain Disease . 30 (5): 1093– 1104. doi : 10.1007/s11011-015-9651-7 . PMID 25624154. S2CID 17688028 .   
  39. ^ Biedl A, Kraus R (1898). "Über eine bisher unbekannte toxische Wirkung der Gallensäuren auf das Zentralnervensystem" [ Un efecto tóxico hasta ahora desconocido de los ácidos biliares sobre el sistema nervioso central ] . Zentralblatt Inn Med . 19 : 1185-1200 .Google Académico: 4353654721035571173
  40. 1 2 "Historia de la barrera hematoencefálica" . Laboratorio Davis . Universidad de Arizona . Consultado el 2 de noviembre de 2023 .
  41. ↑ Saunders NR, Dreifuss JJ, Dziegielewska KM, et al. (2014). "Los aciertos y errores de los estudios de permeabilidad de la barrera hematoencefálica: un recorrido por 100 años de historia" . Frontiers in Neuroscience . 8 : 404. doi : 10.3389/fnins.2014.00404 . ISSN 1662-453X . PMC 4267212. PMID 25565938 .    
  42. 1 2 Saunders NR, Dziegielewska KM, Møllgård K, et al. (2015). "Marcadores de la integridad de la barrera hematoencefálica: ¿cuán apropiado es el azul de Evans en el siglo XXI y cuáles son las alternativas?" . Frontiers in Neuroscience . 9 : 385. doi : 10.3389/fnins.2015.00385 . PMC 4624851 . PMID 26578854 .