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Pruebas de compatibilidad sanguínea

Las pruebas de compatibilidad sanguínea se realizan en un laboratorio médico para identificar posibles incompatibilidades entre los sistemas de grupos sanguíneos en las transfus...

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Las pruebas de compatibilidad sanguínea se realizan en un laboratorio médico para identificar posibles incompatibilidades entre los sistemas de grupos sanguíneos en las transfusiones de sangre . También se utilizan para diagnosticar y prevenir algunas complicaciones del embarazo que pueden ocurrir cuando el bebé tiene un grupo sanguíneo diferente al de la madre. Las pruebas de compatibilidad sanguínea incluyen la tipificación sanguínea , que detecta los antígenos en los glóbulos rojos que determinan el grupo sanguíneo de una persona; la detección de anticuerpos inesperados contra los antígenos de los grupos sanguíneos ( detección e identificación de anticuerpos ); y, en el caso de las transfusiones de sangre, la mezcla del plasma del receptor con los glóbulos rojos del donante para detectar incompatibilidades ( pruebas cruzadas ). La tipificación sanguínea de rutina implica la determinación del grupo sanguíneo ABO y RhD (factor Rh) [ nota 1 ] , e incluye tanto la identificación de los antígenos ABO en los glóbulos rojos (tipificación directa) como la identificación de los anticuerpos ABO en el plasma (tipificación inversa). Se pueden analizar otros antígenos de grupos sanguíneos en situaciones clínicas específicas.

Las pruebas de compatibilidad sanguínea se basan en las reacciones entre los antígenos y anticuerpos de los grupos sanguíneos , específicamente en la capacidad de los anticuerpos para agrupar los glóbulos rojos al unirse a los antígenos en la superficie celular, un fenómeno llamado aglutinación . Las técnicas que se basan en las reacciones antígeno-anticuerpo se denominan métodos serológicos , y existen varios, desde pruebas manuales con tubos de ensayo o portaobjetos hasta sistemas totalmente automatizados. Los grupos sanguíneos también se pueden determinar mediante pruebas genéticas , que se utilizan cuando existen condiciones que interfieren con las pruebas serológicas o cuando se requiere un alto grado de precisión en la identificación de antígenos.

Diversas condiciones pueden provocar resultados falsos o inconclusos en las pruebas de compatibilidad sanguínea. Cuando estos problemas afectan la tipificación ABO, se denominan discrepancias ABO . Las discrepancias ABO deben investigarse y resolverse antes de informar el grupo sanguíneo de la persona. Otras fuentes de error incluyen el fenómeno del " D débil ", en el que las personas positivas para el antígeno RhD muestran reacciones débiles o negativas al realizar la prueba de RhD, y la presencia de anticuerpos de inmunoglobulina G en los glóbulos rojos, que pueden interferir con la detección de anticuerpos, las pruebas de compatibilidad cruzada y la tipificación de algunos antígenos de grupos sanguíneos.

Usos médicos

Las pruebas de compatibilidad sanguínea se realizan de forma rutinaria antes de una transfusión de sangre . El proceso completo de pruebas de compatibilidad incluye la tipificación ABO y RhD (factor Rh); la detección de anticuerpos contra otros sistemas de grupos sanguíneos ; y la prueba cruzada , que consiste en analizar el plasma sanguíneo del receptor frente a los glóbulos rojos del donante como verificación final de incompatibilidad. Si se detecta un anticuerpo de grupo sanguíneo inesperado, se justifica realizar pruebas adicionales para identificar el anticuerpo [ 3 ] : 740 y asegurar que la sangre del donante sea negativa para el antígeno correspondiente. [ 1 ] : 261 La prueba cruzada serológica puede omitirse si la prueba de anticuerpos del receptor es negativa, no hay antecedentes de anticuerpos clínicamente significativos y su tipo ABO/Rh se ha confirmado con los registros históricos o con una segunda muestra de sangre; y en casos de emergencia, la sangre puede transfundirse antes de que se disponga de los resultados de las pruebas de compatibilidad. [ 1 ] : 262-3

Las pruebas de compatibilidad sanguínea se realizan con frecuencia en mujeres embarazadas y en la sangre del cordón umbilical de recién nacidos, ya que la incompatibilidad aumenta el riesgo de que el bebé desarrolle la enfermedad hemolítica del recién nacido. [ 4 ] [ 5 ] También se utilizan antes del trasplante de células madre hematopoyéticas , dado que la incompatibilidad de grupos sanguíneos puede ser responsable de algunos casos de enfermedad aguda de injerto contra huésped . [ 6 ]

Principios

Antígenos y anticuerpos ABO

Los grupos sanguíneos se definen según la presencia o ausencia de antígenos específicos en la superficie de los glóbulos rojos. Los más importantes en medicina son los antígenos ABO y RhD [ 7 ] : 585 , pero existen muchos otros sistemas de grupos sanguíneos que pueden ser clínicamente relevantes en algunas situaciones. A partir de 2021, se reconocen oficialmente 43 grupos sanguíneos. [ 8 ]

Las personas que carecen de ciertos antígenos de grupo sanguíneo en sus glóbulos rojos pueden formar anticuerpos contra estos antígenos. Por ejemplo, una persona con sangre tipo A producirá anticuerpos contra el antígeno B. Los anticuerpos del grupo sanguíneo ABO son naturales, lo que significa que se encuentran en personas que no han estado expuestas a sangre incompatible. [ 7 ] : 585-92 Los anticuerpos contra la mayoría de los demás antígenos de grupo sanguíneo, incluido el RhD, se desarrollan después de que las personas se exponen a los antígenos a través de una transfusión o un embarazo. [ 1 ] : 62 Algunos de estos anticuerpos pueden unirse a glóbulos rojos incompatibles y provocar su destrucción , lo que resulta en reacciones transfusionales y otras complicaciones. [ 9 ] : 210-11

Los métodos serológicos para las pruebas de compatibilidad sanguínea utilizan estas reacciones antígeno-anticuerpo . En la tipificación sanguínea, se añaden reactivos que contienen anticuerpos de grupos sanguíneos, denominados antisueros , [ 7 ] : 586 a suspensiones de células sanguíneas. Si el antígeno correspondiente está presente, los anticuerpos del reactivo provocarán la aglutinación (agrupación) de los glóbulos rojos, lo que puede identificarse visualmente. [ 1 ] : 65 En la detección de anticuerpos, el plasma del individuo se analiza frente a un conjunto de glóbulos rojos con perfiles antigénicos conocidos; si el plasma aglutina uno de los glóbulos rojos del panel, esto indica que el individuo tiene un anticuerpo contra uno de los antígenos presentes en las células. En las pruebas de compatibilidad cruzada, el plasma de un posible receptor de transfusión se añade a los glóbulos rojos del donante y se observa la aglutinación (o hemólisis) para detectar anticuerpos que podrían causar reacciones transfusionales. [ 3 ] : 722–5

Los anticuerpos de los grupos sanguíneos se presentan en dos formas principales: inmunoglobulina M (IgM) e inmunoglobulina G (IgG). Los anticuerpos que son predominantemente IgM, como los anticuerpos ABO, suelen causar aglutinación inmediata de los glóbulos rojos a temperatura ambiente. Por lo tanto, el grupo sanguíneo ABO de una persona se puede determinar simplemente agregando los glóbulos rojos al reactivo y centrifugando o mezclando la muestra, [ 1 ] : 122 y en las pruebas de compatibilidad cruzada, la incompatibilidad entre los grupos ABO se puede detectar inmediatamente después de la centrifugación. [ 3 ] : 725 La tipificación RhD también suele utilizar reactivos IgM [ 10 ] : 477 aunque el anti-RhD suele presentarse como IgG en el cuerpo. [ 1 ] : 161 Los anticuerpos que son predominantemente IgG, como los dirigidos contra antígenos de los sistemas Duffy y Kidd , [ 1 ] : 198–200 generalmente no causan aglutinación inmediata porque el pequeño tamaño del anticuerpo IgG impide la formación de una estructura reticular. Por lo tanto, la tipificación sanguínea mediante antisueros IgG y la detección de anticuerpos IgG requieren el uso de la prueba de antiglobulina indirecta para demostrar la IgG unida a los glóbulos rojos. [ 1 ] : 104

En la prueba de antiglobulina indirecta, la mezcla de antisuero o plasma y glóbulos rojos se incuba a 37 °C (99 °F) , la temperatura ideal para la reactividad de los anticuerpos IgG. Tras la incubación, los glóbulos rojos se lavan con solución salina para eliminar los anticuerpos no unidos y se añade el reactivo antiglobulina humana. Si los anticuerpos IgG se han unido a antígenos en la superficie celular, la antiglobulina humana se unirá a dichos anticuerpos, provocando la aglutinación de los glóbulos rojos tras la centrifugación. Si la reacción es negativa, se añaden células de control (células reactivas recubiertas con IgG) para asegurar que la prueba funciona correctamente. Si el resultado de la prueba es negativo, las células de control deberían reaccionar con la antiglobulina humana no unida y mostrar aglutinación. [ 3 ] : 716–9  

Grupo sanguíneo

Tipificación ABO y Rh

En la tipificación ABO y Rh, se añaden reactivos que contienen anticuerpos contra los antígenos A, B y RhD a suspensiones de células sanguíneas. Si el antígeno correspondiente está presente, los glóbulos rojos mostrarán aglutinación visible (agrupación). [ 1 ] : 65 Además de identificar los antígenos ABO, lo que se denomina tipificación directa, la tipificación sanguínea ABO de rutina también incluye la identificación de los anticuerpos ABO en el plasma de la persona. Esto se denomina tipificación inversa, [ 1 ] : 120 y se realiza para confirmar el grupo sanguíneo ABO. En la tipificación inversa, el plasma de la persona se añade a glóbulos rojos de tipo A 1 y de tipo B. El plasma debería aglutinar las células que expresan antígenos que la persona no posee, mientras que no debería aglutinar las células que expresan los mismos antígenos que el paciente. Por ejemplo, el plasma de una persona con sangre de tipo A debería reaccionar con los glóbulos rojos de tipo B, pero no con las células A 1. Si no se obtienen los resultados esperados, se requieren pruebas adicionales. [ 7 ] : 595 La aglutinación se puntúa de 1+ a 4+ según la intensidad de la reacción. En la tipificación ABO, una puntuación de 3+ o 4+ indica una reacción positiva, mientras que una puntuación de 1+ o 2+ es inconclusa y requiere una investigación adicional. [ 1 ] : 236

Otros sistemas de grupos sanguíneos

Tipificación sanguínea para los antígenos RhC/c, RhE/e y K.

Antes de recibir una transfusión de sangre, se examina a los individuos para detectar la presencia de anticuerpos contra antígenos de sistemas de grupos sanguíneos distintos del ABO . [ 5 ] Los antígenos de grupos sanguíneos, además del ABO y el RhD, que son importantes en medicina transfusional incluyen los antígenos RhC/c y E/e , y los antígenos de los sistemas Duffy , Kell , Kidd y MNS . [ 1 ] : 158–173 Si se identifica un anticuerpo clínicamente significativo, el receptor debe recibir una transfusión de sangre negativa para el antígeno correspondiente para prevenir una reacción transfusional. Esto requiere que las unidades del donante se tipifiquen para el antígeno relevante. [ 1 ] : 261 También se puede tipificar al receptor para el antígeno para confirmar la identidad del anticuerpo, ya que solo los individuos negativos para un antígeno de grupo sanguíneo deberían producir anticuerpos contra él. [ 7 ] : 603

En Europa, a las mujeres que requieren transfusiones de sangre a menudo se les determina el tipo de sangre para los antígenos Kell y Rh extendido para prevenir la sensibilización a estos antígenos, lo que podría ponerlas en riesgo de desarrollar enfermedad hemolítica del recién nacido durante el embarazo. [ 11 ] La Sociedad Americana de Hematología recomienda que las personas con enfermedad de células falciformes se sometan a la determinación del tipo de sangre para los antígenos RhC/c, RhE/e, Kell, Duffy, Kidd y MNS antes de la transfusión, [ 12 ] : 130–1 porque a menudo requieren transfusiones y pueden sensibilizarse a estos antígenos si se les transfunde sangre incompatible. [ 13 ] También se recomienda la fenotipificación extendida de glóbulos rojos para personas con beta-talasemia . [ 14 ] Los sistemas de grupos sanguíneos distintos de ABO y Rh tienen un riesgo relativamente pequeño de complicaciones cuando se mezcla sangre, por lo que en emergencias como hemorragias mayores , la urgencia de la transfusión puede superar la necesidad de realizar pruebas de compatibilidad con otros sistemas de grupos sanguíneos (y potencialmente también con Rh). [ 15 ]

Detección e identificación de anticuerpos

Tras la exposición a sangre incompatible, se desarrollan anticuerpos contra la mayoría de los antígenos de los grupos sanguíneos, además de los del sistema ABO. [ 1 ] : 62 Estos anticuerpos contra grupos sanguíneos "inesperados" solo se encuentran en el 0,8-2% de las personas; sin embargo, quienes reciben transfusiones de sangre deben someterse a pruebas de detección de estos anticuerpos para prevenir reacciones transfusionales. La detección de anticuerpos también se realiza como parte de la atención prenatal , ya que los anticuerpos contra el RhD y otros antígenos de grupos sanguíneos pueden causar enfermedad hemolítica del recién nacido, y porque las madres Rh negativas que han desarrollado anticuerpos anti-RhD no son candidatas a recibir inmunoglobulina anti-Rho(D) (Rhogam). [ 1 ] : 233

En el procedimiento de detección de anticuerpos, se añade el plasma de un individuo a un panel de dos o tres conjuntos de glóbulos rojos seleccionados para expresar la mayoría de los antígenos de grupo sanguíneo clínicamente significativos. Solo se utilizan células del grupo O en la detección de anticuerpos, ya que de lo contrario reaccionarían con los anticuerpos del grupo sanguíneo ABO presentes de forma natural. La mezcla de plasma y glóbulos rojos se incuba a 37  °C y se analiza mediante la prueba de antiglobulina indirecta. Algunos protocolos de detección e identificación de anticuerpos incorporan una fase de análisis posterior a la incubación a temperatura ambiente, pero esta suele omitirse porque la mayoría de los anticuerpos inesperados que reaccionan a temperatura ambiente carecen de relevancia clínica. [ 3 ] : 722–4

La aglutinación de las células de cribado por el plasma, con o sin la adición de antiglobulina humana, indica la presencia de un anticuerpo de grupo sanguíneo inesperado. Si esto ocurre, es necesario realizar pruebas adicionales con más células (generalmente 10-11) para identificar el anticuerpo. Al examinar los perfiles antigénicos de los glóbulos rojos con los que reacciona el plasma de la persona, es posible determinar la identidad del anticuerpo. Se incluye un "autocontrol", en el que el plasma del individuo se analiza frente a sus propios glóbulos rojos, para determinar si la aglutinación se debe a un aloanticuerpo (un anticuerpo contra un antígeno extraño), un autoanticuerpo (un anticuerpo contra los propios antígenos) u otra sustancia interferente. [ 3 ] : 722-4

La imagen superior muestra la interpretación de un panel de anticuerpos utilizado en serología para detectar anticuerpos contra los antígenos de grupo sanguíneo más relevantes. Cada fila representa glóbulos rojos de referencia o de control de donantes con composiciones antigénicas conocidas y del grupo ABO O. El símbolo + indica que el antígeno está presente en los glóbulos rojos de referencia, y 0 indica su ausencia; nt significa "no analizado". La columna "resultado" a la derecha muestra la reactividad al mezclar glóbulos rojos de referencia con plasma del paciente en 3 fases diferentes: temperatura ambiente, 37  °C y AHG (con antiglobulina humana, mediante la prueba de antiglobulina indirecta ). [ 16 ]

  • Paso 1 ; Anotado en azul: comenzar a excluir antígenos sin reacción en las 3 fases; observar la primera fila de células de referencia sin reacción (0 en la columna de la derecha, en este caso donante de células 2), y excluir (aquí marcado con X) cada antígeno presente donde el otro par es prácticamente inexistente (como para DT) o 0 (la presencia es homocigota, en este caso homocigoto c). Cuando ambos pares son + (casos heterocigotos), ambos se excluyen (aquí marcado con X), excepto para los antígenos C/c, E/e, Duffy, Kidd y MNS (donde los anticuerpos del paciente aún pueden reaccionar hacia células sanguíneas con expresión homocigota del antígeno, porque la expresión homocigota resulta en una dosis más alta del antígeno). [ 17 ] Por lo tanto, en este caso, E/e no se excluye en esta fila, mientras que K/k sí, así como Js b (independientemente de lo que Js a hubiera mostrado). [ nota 2 ]
  • Paso 2 : Anotado en marrón: Pasar a la siguiente fila de células de referencia con una reacción negativa (en este caso, donante de células 4) y repetir para cada tipo de antígeno que no esté ya excluido.
  • Paso 3 : Anotado en color púrpura. Repitiendo el mismo procedimiento para cada fila de celdas de referencia con reacción negativa.
  • Paso 4 : Descartar los antígenos que estuvieron ausentes en todos o casi todos los casos reactivos (marcados aquí con \). Estos suelen ser antígenos de baja prevalencia, y si bien existe la posibilidad de que se produzcan tales anticuerpos, generalmente no son del tipo responsable de la reactividad en cuestión.
  • Paso 5 : Comparar los antígenos posibles restantes para un culpable más probable (en este caso Fy a ), y descartar selectivamente antígenos diferenciales significativos, como con el tipo de célula donante adicional mostrado que se sabe que no contiene Fy a pero contiene C y Jk a .

En este caso, el panel de anticuerpos muestra la presencia de anticuerpos anti-Fy a . Esto indica que debe utilizarse sangre de donante tipificada como negativa para el antígeno Fy a . Sin embargo, si una prueba cruzada posterior muestra reactividad, se deben realizar pruebas adicionales contra antígenos previamente descartados (en este caso, potencialmente E, C W , Kp a y/o Lu a ). [ 16 ]

Cuando hay múltiples anticuerpos presentes, o cuando un anticuerpo está dirigido contra un antígeno de alta frecuencia, el procedimiento normal del panel de anticuerpos puede no proporcionar una identificación concluyente. En estos casos, se puede utilizar la inhibición de la hemaglutinación , en la que una sustancia neutralizante anula un antígeno específico. [ 17 ] Alternativamente, el plasma puede incubarse con células de perfiles antigénicos conocidos para eliminar un anticuerpo específico (un proceso denominado adsorción ); o las células pueden tratarse con enzimas como la ficaina o la papaína que inhiben la reactividad de algunos anticuerpos de grupos sanguíneos y potencian otros. [ 3 ] : 723–9 El efecto de la ficaina y la papaína en los principales sistemas de grupos sanguíneos es el siguiente: [ 18 ] [ 19 ]

Las personas que hayan dado positivo en pruebas anteriores para un anticuerpo de grupo sanguíneo inesperado podrían no presentar una reacción positiva en pruebas posteriores; sin embargo, si el anticuerpo es clínicamente significativo, deben recibir una transfusión de sangre con antígeno negativo de todos modos. [ 20 ]

Compatibilidad cruzada

La prueba de compatibilidad cruzada, que se realiza de forma rutinaria antes de una transfusión de sangre, consiste en añadir el plasma sanguíneo del receptor a una muestra de glóbulos rojos del donante. Si la sangre es incompatible, los anticuerpos del plasma del receptor se unirán a los antígenos de los glóbulos rojos del donante. Esta reacción anticuerpo-antígeno puede detectarse mediante la aglutinación o destrucción visible de los glóbulos rojos, o mediante la reacción con antiglobulina humana , tras la centrifugación. [ 7 ] : 600–3

Si el receptor de la transfusión tiene una prueba de detección de anticuerpos negativa y no tiene antecedentes de anticuerpos, a menudo se realiza una prueba cruzada de centrifugación inmediata: los glóbulos rojos y el plasma se centrifugan inmediatamente después de la mezcla como verificación final de incompatibilidad entre los grupos sanguíneos ABO. Si se detecta un anticuerpo clínicamente significativo (o se detectó en el pasado), o si la prueba cruzada de centrifugación inmediata demuestra incompatibilidad, se realiza una prueba cruzada completa o de IgG, que utiliza la prueba de antiglobulina indirecta para detectar la incompatibilidad de grupo sanguíneo causada por anticuerpos IgG. El procedimiento de prueba cruzada de IgG es más prolongado que la prueba cruzada de centrifugación inmediata y, en algunos casos, puede durar más de dos horas. [ 20 ]

Las personas con un resultado negativo en la prueba de anticuerpos y sin antecedentes de anticuerpos también pueden someterse a una prueba de compatibilidad electrónica, siempre que se haya determinado su grupo sanguíneo ABO y Rh a partir de la muestra de sangre actual y que se conozcan los resultados de otra prueba de grupo sanguíneo ABO/Rh. En este caso, el grupo sanguíneo del receptor se compara simplemente con el del donante, sin necesidad de realizar pruebas serológicas. [ 7 ] : 600–3 En casos de emergencia, se puede administrar sangre antes de que se complete la prueba de compatibilidad. [ 1 ] : 262–3

Métodos

Métodos de tubo y portaobjetos

Una persona con guantes extiende sangre sobre una tarjeta de tipificación sanguínea.
Una tarjeta de tipificación sanguínea que muestra aglutinación de glóbulos rojos con anti-A y anti-D y un resultado negativo con anti-B, lo que indica un grupo sanguíneo A positivo.
Tipificación sanguínea por método de portaobjetos: tipo A positivo

La tipificación sanguínea se puede realizar utilizando tubos de ensayo, microplacas o portaobjetos para tipificación sanguínea. El método del tubo consiste en mezclar una suspensión de glóbulos rojos con antisueros (o plasma, para la tipificación inversa) en un tubo de ensayo. La mezcla se centrifuga para separar las células del reactivo y luego se resuspende agitando suavemente el tubo. Si el antígeno de interés está presente, los glóbulos rojos se aglutinan, formando un grumo sólido en el tubo. Si está ausente, los glóbulos rojos vuelven a la suspensión al mezclarse. [ 7 ] : 611–12 [ 9 ] : 214 El método de la microplaca es similar al del tubo, excepto que, en lugar de utilizar tubos de ensayo individuales, la tipificación sanguínea se realiza en una placa que contiene docenas de pocillos, lo que permite realizar múltiples pruebas al mismo tiempo. Las reacciones de aglutinación se leen después de centrifugar la placa. [ 21 ] : 201

La detección e identificación de anticuerpos también se puede realizar mediante el método del tubo. En este procedimiento, el plasma y los glóbulos rojos se mezclan en un tubo que contiene un medio que potencia las reacciones de aglutinación, como la solución salina de baja fuerza iónica (LISS). Los tubos se incuban a temperatura corporal durante un tiempo determinado, luego se centrifugan y se examinan para detectar aglutinación o hemólisis; primero inmediatamente después del período de incubación y luego después del lavado y la adición del reactivo antiglobulina humana. [ 3 ] : 722 Las pruebas de compatibilidad cruzada también se pueden realizar mediante el método del tubo; las reacciones se leen inmediatamente después de la centrifugación en la prueba de compatibilidad cruzada por centrifugación inmediata, o después de la incubación y la adición de AHG en el procedimiento completo de prueba de compatibilidad cruzada. [ 3 ] : 725

El método de portaobjetos para la determinación del grupo sanguíneo consiste en mezclar una gota de sangre con una gota de antisuero en un portaobjetos. Este se inclina para mezclar las células y los reactivos, y luego se observa la aglutinación, lo que indica un resultado positivo. Este método se utiliza habitualmente en zonas con recursos limitados o en situaciones de emergencia; de lo contrario, se prefieren métodos alternativos. [ 9 ] : 214 [ 10 ] : 476

Aglutinación en columna

Grupo sanguíneo determinado mediante el método de aglutinación en columna: tipo O positivo

Las técnicas de aglutinación en columna para pruebas de compatibilidad sanguínea (a veces llamadas "pruebas de gel") utilizan tarjetas que contienen columnas de gel de dextrano - poliacrilamida . Las tarjetas diseñadas para la tipificación sanguínea contienen reactivos predosificados para la tipificación directa y pocillos que contienen solo una solución tampón , a la que se añaden eritrocitos reactivos y plasma, para la tipificación inversa. La detección de anticuerpos y las pruebas de compatibilidad cruzada también pueden realizarse mediante aglutinación en columna, en cuyo caso se utilizan tarjetas que contienen reactivo de antiglobulina humana. Las tarjetas de gel se centrifugan (a veces después de la incubación, según la prueba), durante lo cual los aglutinados de eritrocitos quedan atrapados en la parte superior de la columna porque son demasiado grandes para migrar a través del gel. Las células que no se han aglutinado se acumulan en la parte inferior. Por lo tanto, una línea de eritrocitos en la parte superior de la columna indica un resultado positivo. La intensidad de las reacciones positivas se clasifica de 1+ a 4+ según la distancia que hayan recorrido las células a través del gel. La prueba de gel presenta ventajas sobre los métodos manuales, ya que elimina la variabilidad asociada a la resuspensión manual de las células y permite conservar las tarjetas como registro de la prueba. [ 1 ] : 269–71 Algunos analizadores automatizados utilizan el método de aglutinación en columna para realizar la tipificación sanguínea automáticamente. [ 7 ] : 590 Estos analizadores pipetean glóbulos rojos y plasma en tarjetas de gel, los centrifugan y escanean y leen las reacciones de aglutinación para determinar el grupo sanguíneo. [ 1 ] : 270–1

Ensayo en fase sólida

Los ensayos en fase sólida (a veces denominados método de "captura de antígeno") utilizan antígenos o anticuerpos reactivos fijados a una superficie (generalmente una microplaca). [ 9 ] : 214 Los pocillos de la microplaca recubiertos con reactivos anti-A, -B y -D se utilizan para la tipificación directa. Se añade la muestra de prueba y se centrifuga la microplaca; en una reacción positiva, los glóbulos rojos se adhieren a la superficie del pocillo. [ 7 ] : 590 [ 10 ] : 477 Algunos analizadores automatizados utilizan ensayos en fase sólida para la tipificación sanguínea. [ 1 ] : 275–6

Genotipado

Las pruebas genéticas pueden utilizarse para determinar el grupo sanguíneo de una persona en ciertas situaciones en las que las pruebas serológicas son insuficientes. Por ejemplo, si una persona ha recibido transfusiones de grandes volúmenes de sangre de donante, los resultados de las pruebas serológicas reflejarán los antígenos de las células del donante y no el grupo sanguíneo real de la persona. [ 11 ] Las personas que producen anticuerpos contra sus propios glóbulos rojos [ 21 ] : 202 o que son tratadas con ciertos fármacos pueden mostrar reacciones de aglutinación espurias en las pruebas serológicas, por lo que puede ser necesario realizar un genotipado para determinar su grupo sanguíneo con precisión. [ 1 ] : 261 Las pruebas genéticas son necesarias para tipificar los antígenos de los glóbulos rojos para los que no se dispone de antisueros comerciales. [ 11 ]

La AABB recomienda la genotipificación de glóbulos rojos para mujeres con fenotipos D débiles serológicos que tienen potencial para tener hijos. [ 22 ] [ 23 ] Esto se debe a que las personas con algunos fenotipos D débiles pueden producir anticuerpos contra el antígeno RhD, mientras que las personas con otros fenotipos D débiles no pueden. Dichos anticuerpos pueden causar enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido ( EHFN ). La genotipificación puede identificar el tipo específico de antígeno D débil, lo que determina el potencial de la persona para producir anticuerpos, evitando así un tratamiento innecesario con inmunoglobulina Rho(D) . [ 24 ] La genotipificación se prefiere a las pruebas serológicas para personas con enfermedad de células falciformes, porque es más precisa para ciertos antígenos y puede identificar antígenos que no se pueden detectar mediante métodos serológicos. [ 25 ] [ 13 ]

La genotipificación también se utiliza en las pruebas prenatales para la enfermedad hemolítica del recién nacido. Cuando una mujer embarazada tiene un anticuerpo de grupo sanguíneo que puede causar EHRN, se puede tipificar al feto para el antígeno relevante para determinar si tiene riesgo de desarrollar la enfermedad. Dado que no es práctico extraer sangre del feto, el grupo sanguíneo se determina utilizando una muestra de amniocentesis o ADN fetal libre de células aislado de la sangre de la madre. [ 21 ] : 202 [ 22 ] También se puede genotipificar al padre para predecir el riesgo de enfermedad hemolítica del recién nacido, porque si el padre es homocigoto para el antígeno relevante (es decir, tiene dos copias del gen), el bebé será positivo para el antígeno y, por lo tanto, tendrá riesgo de desarrollar la enfermedad. Si el padre es heterocigoto (tiene solo una copia), el bebé solo tiene un 50 % de probabilidad de ser positivo para el antígeno. [ 11 ]

Limitaciones

discrepancias ABO

En la tipificación ABO, los resultados de la agrupación directa e inversa siempre deben coincidir. Una diferencia inesperada entre ambos resultados se denomina discrepancia ABO y debe resolverse antes de informar el grupo sanguíneo de la persona. [ 1 ] : 136

Agrupación delantera

Pueden producirse reacciones débiles en la tipificación directa en personas pertenecientes a ciertos subgrupos ABO (variantes de los grupos sanguíneos caracterizadas por una expresión reducida de los antígenos A o B o por cambios en su estructura). La expresión reducida de los antígenos ABO también puede ocurrir en la leucemia y el linfoma de Hodgkin . Las reacciones débiles en la tipificación directa pueden reforzarse incubando la sangre y la mezcla de reactivos a temperatura ambiente o a 4 °C (39 °F) , o utilizando ciertas enzimas para potenciar las reacciones antígeno-anticuerpo. [ 1 ] : 139  

En ocasiones, tras la reacción con los antisueros de tipificación sanguínea, se observan dos poblaciones de glóbulos rojos. Algunos glóbulos rojos se aglutinan, mientras que otros no, lo que dificulta la interpretación del resultado. Esto se denomina reacción de campo mixto y puede ocurrir si una persona ha recibido recientemente una transfusión de sangre de un grupo sanguíneo diferente (como un paciente de grupo A que recibe sangre de grupo O), si ha recibido un trasplante de médula ósea o de células madre de una persona con un grupo sanguíneo diferente, o en pacientes con ciertos subgrupos ABO, como el A3 . La investigación del historial médico de la persona puede aclarar la causa de la reacción de campo mixto. [ 1 ] : 138 [ 26 ] : 314

Las personas con enfermedad por crioaglutininas producen anticuerpos contra sus propios glóbulos rojos, lo que provoca que se aglutinen espontáneamente a temperatura ambiente, dando lugar a reacciones falsas positivas en la prueba de agrupamiento directo. Las crioaglutininas suelen desactivarse calentando la muestra a 37 °C (99 °F) y lavando los glóbulos rojos con solución salina. Si esto no resulta eficaz, se puede utilizar ditiotreitol para destruir los anticuerpos. [ 1 ] : 141  

Las muestras de sangre del cordón umbilical pueden estar contaminadas con la gelatina de Wharton , una sustancia viscosa que puede provocar que los glóbulos rojos se aglutinen, imitando la aglutinación. La gelatina de Wharton se puede eliminar lavando a fondo los glóbulos rojos. [ 1 ] : 141

En un fenómeno poco común conocido como "antígeno B adquirido", un paciente cuyo grupo sanguíneo verdadero es A puede mostrar un resultado positivo débil para B en la tipificación directa. Esta condición, que se asocia con enfermedades gastrointestinales como el cáncer de colon [ 1 ] : 139 y la obstrucción intestinal , [ 26 ] : 126 resulta de la conversión del antígeno A a una estructura que imita al antígeno B por enzimas bacterianas. [ 10 ] : 477 A diferencia del antígeno B verdadero, el antígeno B adquirido no reacciona con reactivos dentro de un cierto rango de pH. [ 1 ] : 139

Agrupación inversa

Los lactantes menores de 3 a 6 meses de edad presentan reacciones ausentes o débiles en la tipificación inversa debido a que producen niveles muy bajos de anticuerpos ABO. [ 1 ] : 136 Por lo tanto, generalmente no se realiza la tipificación inversa en este grupo de edad. [ 10 ] : 486 Las personas mayores también pueden presentar una disminución en la producción de anticuerpos, al igual que las personas con hipogammaglobulinemia . Las reacciones débiles pueden reforzarse dejando que el plasma y los glóbulos rojos se incuben a temperatura ambiente durante 15 a 30 minutos, y si esto no es efectivo, se pueden incubar a 4 °C (39 °F) . [ 1 ] : 137–8  

Aproximadamente el 20 % de las personas con grupo sanguíneo A o AB pertenecen a un subgrupo de A, denominado A2 , mientras que el subgrupo más común, que abarca aproximadamente el 80 % de las personas, se denomina A1 . Debido a pequeñas diferencias en la estructura de los antígenos A1 y A2 , algunas personas del subgrupo A2 pueden producir anticuerpos contra A1 . Por lo tanto, estas personas se clasificarán como A o AB en la tipificación directa, pero mostrarán una reacción positiva inesperada con los glóbulos rojos del grupo A1 en la tipificación inversa. Esta discrepancia se puede resolver analizando los glóbulos rojos de la persona con un reactivo anti-A1 , que dará un resultado negativo si el paciente pertenece al subgrupo A2 . Los anticuerpos anti- A1 se consideran clínicamente insignificantes a menos que reaccionen a 37 °C (99 °F) . Existen otros subgrupos de A, así como subgrupos de B, pero son poco frecuentes. [ 1 ] : 127–32  

Si el plasma de una persona contiene altos niveles de proteína , puede producirse un fenómeno conocido como formación de rouleaux al añadirlo a las células reactivas. Este fenómeno provoca que los glóbulos rojos se agrupen, lo que puede simular una aglutinación y dar lugar a un falso positivo en la prueba de agrupamiento inverso. Para evitarlo, basta con retirar el plasma, sustituirlo por solución salina y volver a centrifugar el tubo. La formación de rouleaux desaparecerá al sustituir el plasma por solución salina, pero la aglutinación real persistirá. [ 1 ] : 140–1

Los anticuerpos contra antígenos de grupos sanguíneos distintos de A y B pueden reaccionar con las células reactivas utilizadas en la tipificación inversa. Si hay un autoanticuerpo que reacciona al frío , el resultado falso positivo puede resolverse calentando la muestra a 37 °C (99 °F) . Si el resultado se debe a un aloanticuerpo, se puede realizar una prueba de detección de anticuerpos para identificarlo [ 7 ] : 141-2 y la tipificación inversa puede realizarse utilizando muestras que carecen del antígeno correspondiente [ 10 ] : 477 .  

Fenotipo D débil

Aproximadamente entre el 0,2 y el 1 % de las personas tienen un fenotipo "D débil" [ 27 ] , lo que significa que son positivas para el antígeno RhD, pero presentan reacciones débiles o negativas con algunos reactivos anti-RhD debido a una expresión reducida del antígeno o variantes atípicas de su estructura. Si las pruebas serológicas de rutina para RhD dan como resultado una puntuación de 2+ o menos, se puede utilizar la prueba de antiglobulina para demostrar la presencia de RhD [ 1 ] : 159. Las pruebas de D débil también se realizan en donantes de sangre que inicialmente se tipifican como RhD negativos [ 22 ] . Históricamente, los donantes de sangre con D débil se trataban como Rh positivos y los pacientes con D débil se trataban como Rh negativos para evitar una posible exposición a sangre incompatible. El genotipado se utiliza cada vez más para determinar la base molecular de los fenotipos de D débil, ya que esto determina si las personas con D débil pueden producir anticuerpos contra RhD o sensibilizar a otros al antígeno RhD [ 27 ] .

Sensibilización por anticuerpos de glóbulos rojos

La prueba de antiglobulina indirecta , que se utiliza para la detección de D débil y la tipificación de algunos antígenos de glóbulos rojos, detecta la IgG unida a los glóbulos rojos. Si la IgG se une a los glóbulos rojos in vivo , como puede ocurrir en la anemia hemolítica autoinmune , la enfermedad hemolítica del recién nacido y las reacciones transfusionales, [ 10 ] : 260 la prueba de antiglobulina indirecta siempre dará un resultado positivo, independientemente de la presencia del antígeno correspondiente. [ 10 ] : 477–8 Se puede realizar una prueba de antiglobulina directa para demostrar que la reacción positiva se debe a la sensibilización de los glóbulos rojos. [ 28 ] : 289

Otras pruebas pretransfusionales

Algunos grupos de personas tienen necesidades de transfusión especializadas. Los fetos, los bebés con muy bajo peso al nacer y las personas inmunocomprometidas corren el riesgo de desarrollar una infección grave por citomegalovirus (CMV) —un patógeno oportunista para el cual aproximadamente el 50% de los donantes de sangre dan positivo— y pueden ser transfundidos con sangre CMV-negativa para prevenir la infección. [ 3 ] : 749 [ 29 ] Quienes corren el riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped , como los receptores de trasplante de médula ósea , reciben sangre que ha sido irradiada para inactivar los linfocitos T que son responsables de esta reacción. Las personas que han tenido reacciones alérgicas graves a las transfusiones de sangre en el pasado pueden ser transfundidas con sangre que ha sido "lavada" para eliminar el plasma. [ 1 ] : 342–5 También se examina el historial del paciente para ver si ha identificado previamente anticuerpos y cualquier otra anomalía serológica.

También se realiza una prueba de antiglobulina directa ( prueba de Coombs ) como parte de la investigación de anticuerpos. [ 30 ]

La sangre donada generalmente se analiza para detectar infecciones transmitidas por transfusión, como el VIH . En 2018, la Organización Mundial de la Salud informó que casi el 100 % de las donaciones de sangre en países de ingresos altos y medios-altos se sometieron a pruebas de detección de enfermedades infecciosas, pero las cifras para los países de ingresos medios-bajos y bajos fueron del 82 % y del 80,3 %, respectivamente. [ 31 ]

Historia

En 1901, Karl Landsteiner publicó los resultados de un experimento en el que mezcló el suero y los glóbulos rojos de cinco donantes humanos diferentes. Observó que el suero de una persona nunca aglutinaba sus propios glóbulos rojos, pero sí podía aglutinar los de otras personas, y basándose en las reacciones de aglutinación, los glóbulos rojos podían clasificarse en tres grupos: grupo A, grupo B y grupo C. El grupo C, que consistía en glóbulos rojos que no reaccionaban con el plasma de ninguna persona, se conocería más tarde como grupo O. [ 32 ] : 5 Un cuarto grupo, ahora conocido como AB, fue descrito por los colegas de Landsteiner en 1902. [ 32 ] : 7 Este experimento fue el primer ejemplo de tipificación sanguínea. [ 1 ] : 120

En 1945, Robin Coombs , A. E. Mourant y R. R. Race publicaron una descripción de la prueba de antiglobulina (también conocida como prueba de Coombs). Investigaciones previas sobre anticuerpos de grupos sanguíneos habían documentado la presencia de los llamados anticuerpos "bloqueadores" o "incompletos": anticuerpos que ocupaban sitios de antígeno, impidiendo la unión de otros anticuerpos, pero que no causaban la aglutinación de los glóbulos rojos. Coombs y sus colegas idearon un método para demostrar fácilmente la presencia de estos anticuerpos. Inyectaron inmunoglobulinas humanas en conejos, lo que provocó que produjeran un anticuerpo antiglobulina humana . Este anticuerpo podía unirse a los anticuerpos ya adheridos a los glóbulos rojos y causar su aglutinación. La invención de la prueba de antiglobulina condujo al descubrimiento de muchos más antígenos de grupos sanguíneos. A principios de la década de 1950, las empresas comenzaron a producir antisueros comerciales para pruebas de antígenos especiales. [ 32 ] : 62–72

Notas

  1. ↑ El antígeno RhD se conoce comúnmente como el "factor Rh", aunque existen otros antígenos en el sistema de antígenos Rh . [ 1 ] : 150 [ 2 ] : 26
  2. ↑ Además de C/c, E/e, Duffy, Kidd y MNS, los efectos de dosis clínicamente significativos son raros pero no imposibles para otros antígenos, que por lo tanto aún pueden considerarse si la prueba cruzada posterior es reactiva.

Referencias

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