ácido bohemico

El ácido bohémico es una mezcla de compuestos químicos que se obtiene mediante la fermentación de especies de actinobacterias del género Actinosporangium ( Actinoplanaceae ). Su nombre rinde homenaje a la ópera La Bohème de Puccini , y muchos de sus componentes llevan nombres de personajes de dicha ópera . La mayoría de estos componentes son agentes antitumorales y antibióticos antracíclicos activos contra bacterias Gram positivas .

El ácido bohémico se produce mediante fermentación por una especie de actinobacteria del género Actinosporangium (Actinoplanaceae) del orden Actinomycetales . Específicamente, la cepa C36145 (ATCC 31127) produce ácido bohémico. El ácido se puede extraer del caldo de fermentación con metil isobutil cetona en condiciones de pH neutro o ligeramente básico , y las grasas y aceites se eliminan lavando con éter de petróleo. ^{[ 1 ]}

La separación cromatográfica , además de los antibióticos pirromicina y cinerubina A y B , revela varios componentes individuales del ácido bohémico, incluyendo alcindoromicina , bohemamina , colinomicina , marcellomicina , mimimicina , musettamicina , rudolphomicina y schaunardimicina . Sus nombres provienen de los personajes Alcindoro, Colline, Marcello, Mimì, Musetta, Rodolfo (Rudolph) y Schaunard de la ópera La Bohème de Puccini , y el ácido mismo y el componente bohemamina llevan el nombre de la ópera. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} El sufijo -micina se agrega convencionalmente para indicar antibióticos derivados de actinobacterias ^{[ 4 ] [ 5 ]} u hongos. ^{[ 6 ]}

Los componentes individuales del ácido bohémico son sólidos de color rojo anaranjado, cuyo color se origina a partir de una banda de absorción óptica centrada en aproximadamente 490  nm. La marcelomicina y la mimimicina, así como la colinomicina y la musettamicina, son estereoisómeros , es decir, tienen la misma composición química; sin embargo, un grupo CH y un grupo COOCH₃ _intercambian posiciones. Estos dos grupos están unidos al mismo átomo de carbono de un anillo de carbono y están marcados con una estrella azul en su estructura en la tabla (el grupo CH no se muestra). ^{[ 7 ]} Casi todos los componentes del ácido bohémico son antibióticos antracíclicos activos contra bacterias Gram positivas , pero no contra bacterias Gram negativas , levaduras u hongos. El componente más potente del ácido es la rudolphomicina ^{[ 1 ]} y el menos potente es la schaunardimicina, que es aproximadamente 10 veces más débil que la musettamicina y 20 veces más débil que la marcelomicina. ^{[ 8 ]} Los estudios originales sobre los componentes individuales del ácido bohémico los han probado todos para determinar su actividad antitumoral en ratones, tras la inyección intraperitoneal . ^{[ 1 ] [ 8 ]} Además, la farmacocinética antitumoral de la marcelomicina en la sangre humana se ha evaluado tanto in vitro como in vivo . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

La dosis letal media (DL50 ₎ de marcelomicina depende en gran medida del animal y varía desde unos pocos mg/kg de peso corporal (perros) hasta 20  mg/kg (ratones Suiss-Webster, inyección intravenosa ) _, siendo el principal sitio de toxicidad el tracto gastrointestinal . ^{[ 13 ]} _{La bohemamina tiene varias variedades estructurales y} derivados, como la bohemamina B ( C14H20N2O3 ) _{, la bohemamina} ^C ( _C14H21N2O3 ) y la 5-clorobohemamina C ( C14H20ClN2O3 _{) .} Ninguna de _ellas mostró ^actividad antibiótica, antifúngica o _{antitumoral .} ^{[ 14 ]} _[ 15 ^]

El fragmento inferior de la rudolphomicina es un compuesto cíclico ( azúcar ) con una fórmula química C ₆ H ₈ NO ₃ y un nombre trivial propuesto de nariz roja . ^{[ 7 ]}