Bosutinib

Bosutinib , vendido bajo la marca Bosulif , es un inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL y src de molécula pequeña que se utiliza para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica . ^{[ 5 ]}

Originalmente sintetizado por Wyeth , está siendo desarrollado por Pfizer . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Bosutinib está disponible como medicamento genérico. ^{[ 8 ]}

Bosutinib recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y de la Agencia Europea de Medicamentos de la UE en septiembre de 2012 y marzo de 2013, respectivamente, para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) con resistencia o intolerancia a la terapia previa. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

Bosutinib tiene dos contraindicaciones absolutas conocidas, que son: hipersensibilidad conocida a bosutinib e insuficiencia hepática. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Bosutinib es tanto un sustrato como un inhibidor de la glicoproteína P (P-gp) y del CYP3A4 . ^{[ 13 ]} Por lo tanto, los inhibidores de la P-gp y del CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmáticos de bosutinib. ^{[ 13 ]} Del mismo modo, los inductores del CYP3A4 pueden reducir las concentraciones plasmáticas de bosutinib. ^{[ 13 ]} También puede alterar el metabolismo y la absorción (en el tracto gastrointestinal mediante sus efectos inhibidores de la P-gp) de otros fármacos que son sustratos de la P-gp y del CYP3A4. ^{[ 13 ]}

Es un inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl competitivo con ATP con un efecto inhibidor adicional sobre las quinasas de la familia Src (incluyendo Src, Lyn y Hck). ^{[ 13 ] [ 14 ]} También ha mostrado actividad contra los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas y del factor de crecimiento endotelial vascular . ^{[ 15 ]} Bosutinib inhibió 16 de 18 formas resistentes a imatinib de Bcr-Abl expresadas en líneas celulares mieloides murinas, pero no inhibió las células mutantes T315I y V299L. ^{[ 13 ]}

El bosutinib se metaboliza a través de la enzima CYP3A4.

• Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl