Sugammadex

Sugammadex es una γ- ciclodextrina modificada , con un núcleo lipofílico y una periferia hidrofílica. Esta γ-ciclodextrina se ha modificado a partir de su estado natural mediante la colocación de ocho grupos carboxiltioéter en las posiciones del sexto carbono. Estas extensiones aumentan el tamaño de la cavidad, permitiendo una mayor encapsulación de la molécula de rocuronio. Estas extensiones con carga negativa se unen electrostáticamente al nitrógeno cuaternario del objetivo y contribuyen a la naturaleza acuosa de la ciclodextrina. La unión de sugammadex al rocuronio es una de las más fuertes entre las ciclodextrinas y sus moléculas huésped. La molécula de rocuronio (un esteroide modificado ), unida dentro del núcleo lipofílico de sugammadex, queda inaccesible para unirse al receptor de acetilcolina en la unión neuromuscular .

A diferencia de la neostigmina , el sugammadex no inhibe la acetilcolinesterasa , por lo que no produce efectos colinérgicos y no requiere la administración conjunta de un agente antimuscarínico ( bromuro de glicopirronio o atropina ). Por lo tanto, cabría esperar que el sugammadex tuviera menos efectos adversos que los agentes de reversión tradicionales.

Cuando se requiere un relajante muscular de acción rápida y corta duración, la succinilcolina ha sido la única opción, pero este fármaco tiene importantes contraindicaciones; por ejemplo, puede desencadenar hipertermia maligna en individuos susceptibles, tiene una duración de acción prolongada en pacientes con deficiencia de pseudocolinesterasa y provoca un aumento en la concentración plasmática de potasio, lo cual es peligroso en ciertas circunstancias. El rocuronio tiene un inicio de acción comparativamente rápido en dosis altas (0,6  mg ^/  kg a 1 mg ^/ kg ) y puede revertirse rápidamente con sugammadex (16 mg ^/ kg ), por lo que esta combinación de fármacos ofrece una alternativa al suxametonio.    

La «recurarización», un fenómeno de recurrencia del bloqueo neuromuscular, puede ocurrir cuando los agentes de reversión desaparecen antes de que el fármaco bloqueador neuromuscular se elimine por completo. Esto es muy poco frecuente con todos los fármacos bloqueadores neuromusculares, excepto con los de acción más prolongada (como la gallamina , el pancuronio o la tubocurarina ). Se ha demostrado que ocurre solo raramente con sugammadex, y únicamente cuando se administran dosis insuficientes. ^{[ 10 ]} Se cree que el mecanismo subyacente está relacionado con la redistribución del relajante después de la reversión. Puede ocurrir para un rango limitado de dosis de sugammadex que son suficientes para la formación de complejos con el relajante en el compartimento central, pero insuficientes para que el relajante adicional regrese al compartimento central desde los compartimentos periféricos. ^{[ 11 ]}

Se ha demostrado que el sugammadex tiene afinidad por otros dos agentes bloqueadores neuromusculares aminoesteroides: vecuronio y pancuronio . Aunque el sugammadex tiene menor afinidad por el vecuronio que por el rocuronio, la reversión del vecuronio sigue siendo eficaz porque hay menos moléculas de vecuronio presentes in vivo para un bloqueo equivalente: el vecuronio es aproximadamente siete veces más potente que el rocuronio. El sugammadex se encapsula con una proporción 1:1 y, por lo tanto, revertirá adecuadamente el vecuronio, ya que hay menos moléculas a las que unirse en comparación con el rocuronio. ^{[ 12 ]} El bloqueo superficial por pancuronio se ha revertido con éxito mediante sugammadex en ensayos clínicos de fase III. ^{[ 13 ]}