Brilacidina

Brilacidina (anteriormente PMX-30063 ^{[ 2 ]} ), un nuevo fármaco en investigación , es un antibiótico basado en polímeros que actualmente se encuentra en ensayos clínicos en humanos y representa una nueva clase de antibióticos llamados miméticos de proteínas de defensa del huésped, o miméticos de HDP, que son pequeñas moléculas sintéticas no peptídicas modeladas a partir de péptidos de defensa del huésped (HDP). ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Los HDP, también llamados péptidos antimicrobianos , algunos de los cuales son defensinas , son parte de la respuesta inmune innata y son comunes a la mayoría de las formas de vida superiores. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Como brilacidina está modelada a partir de una defensina, también se la llama un mimético de defensina .

La brilacidina es un antibiótico que actúa alterando las membranas celulares bacterianas , imitando a las defensinas que desempeñan un papel en la inmunidad innata. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Se han estudiado varios imitadores de péptidos antimicrobianos, tanto peptídicos como no peptídicos, pero ninguno ha superado las dificultades para llegar al mercado.

Brilacidina, un mimetizador químico no peptídico, es un foldámero de arilamida diseñado para replicar las propiedades anfifílicas de los péptidos antimicrobianos, a la vez que resuelve los problemas que presentan los antimicrobianos basados ​​en péptidos . ^{[ 10 ]} Brilacidina, un antibiótico de amplio espectro , tiene una potente actividad contra bacterias Gram positivas y cobertura contra bacterias Gram negativas , ^{[ 11 ]} y es altamente eficaz en el tratamiento de la superbacteria Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). Brilacidina tiene baja citotoxicidad contra las células de mamíferos, mientras que ataca selectivamente a las bacterias, interrumpiendo directa y rápidamente sus membranas, lo que provoca la muerte de las bacterias. Debido a este mecanismo de acción único (que imita la respuesta inmune natural del huésped, que ha demostrado ser eficaz para combatir infecciones durante millones de años de evolución), es menos probable que se desarrolle resistencia bacteriana a los antibióticos . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Desde 1987 no se ha aprobado ningún fármaco de una nueva clase de antibióticos. Si bien se han aprobado seis antibióticos durante el último año, todos son adaptaciones de clases de antibióticos ya existentes. ^{[ 16 ]} Ninguno de los nuevos antibióticos aprobados recientemente representa clases completamente nuevas. ^{[ 17 ]} Los nuevos antibióticos son cruciales, ya que la resistencia a los antibióticos supone un riesgo para la salud mundial. La Organización Mundial de la Salud, advirtiendo de una «era post-antibiótica», ha declarado que la resistencia a los antimicrobianos (RAM) es un «problema tan grave que amenaza los logros de la medicina moderna». ^{[ 18 ]}

Aprovechando la bioinformática computacional avanzada, ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} la brilacidina y otros miméticos de defensina ^{[ 22 ]} fueron desarrollados por primera vez por investigadores de la Universidad de Pensilvania. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Sus esfuerzos se consolidaron y se incorporaron oficialmente en 2002 bajo el nombre de la empresa PolyMedix.

PolyMedix llevó a cabo investigación preclínica y clínica con brilacidina hasta completar un ensayo clínico en humanos de fase 2a con resultados positivos. ^{[ 25 ]} Tras interrumpir un ensayo clínico para un compuesto no relacionado, PolyMedix se acogió al Capítulo 7 de la Ley de Quiebras el 1 de abril de 2013. Cellceutix adquirió los activos y la propiedad intelectual de PolyMedix, incluidas las licencias y patentes de brilacidina y el resto de la cartera de productos miméticos de HDP, del tribunal de quiebras, que el 4 de septiembre de 2013 aprobó la oferta inicial de Cellceutix . ^{[ 26 ] [ 27 ]}

El 7 de junio de 2017, Cellceutix anunció un cambio de nombre de la empresa a Innovation Pharmaceuticals Inc. ^{[ 28 ]} El 9 de junio de 2017, el símbolo bursátil cambió efectivamente a "IPIX". ^{[ 29 ]}

Innovation Pharmaceuticals llevó el desarrollo de brilacidina a través de ensayos clínicos en humanos en etapa temprana hasta completar un ensayo clínico de prueba de concepto de fase 2a. Tras su adquisición, brilacidina entró en un ensayo clínico de fase 2b. La FDA otorgó a brilacidina la designación de Producto Calificado para Enfermedades Infecciosas (QIDP, por sus siglas en inglés) en virtud de la Ley de Generación de Incentivos para Antibióticos de 2011 (Ley GAIN) . ^{[ 30 ]}

Se está desarrollando un conjunto de análogos de brilacidina, seleccionados mediante pruebas de laboratorio de diversos compuestos miméticos de HDP y defensinas en desarrollo. La investigación preclínica ha demostrado que ciertos análogos de brilacidina son eficaces para eliminar una variedad de patógenos Gram negativos importantes (las llamadas superbacterias ) , como Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli y Acinetobacter baumannii , así como K. pneumoniae productora de ndm-1 altamente resistente a múltiples fármacos . ^{[ 38 ]} Se presentó un resumen actualizado de estos esfuerzos en la conferencia anual del Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas ( ECCMID ) de 2015. La nota al pie enlaza con la presentación completa. ^{[ 39 ]} Otros análogos miméticos de HDP han demostrado ser eficaces in vitro contra C. albicans y otras especies de Candida . ^{[ 40 ]}

Junto con la brilacidina y la línea de productos biomiméticos de HDP, también se adquirieron los derechos de la familia de compuestos PolyCide, formulaciones poliméricas que actúan como agentes antimicrobianos. Estos compuestos son similares a la brilacidina, ya que también imitan sintéticamente a los HDP. Presentan una actividad bactericida superior a la del triclosán y el nitrato de plata, agentes biocidas comunes. Los compuestos PolyCide podrían utilizarse como aditivos en pinturas, plásticos, textiles y otros materiales para crear productos y superficies autoesterilizantes. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}

• "PolyMedix recibe la aprobación de USAN para el nombre genérico de brilacidina (PMX-30063)" (Comunicado de prensa). Globe NewsWire. 12 de junio de 2012. Consultado el 19 de septiembre de 2013 .