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Articulo de referencia

Brotizolam

Brotizolam , [ 3 ] vendido bajo la marca Lendormin , entre otras, es un fármaco sedante - hipnótico [ 4 ] tienotriazolodiazepínico [ 5 ] , que es un análogo de las benzodiazepin...

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Brotizolam , [ 3 ] vendido bajo la marca Lendormin , entre otras, es un fármaco sedante - hipnótico [ 4 ] tienotriazolodiazepínico [ 5 ] , que es un análogo de las benzodiazepinas . [ 6 ] Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes musculares , y se considera que tiene un efecto similar al de otras benzodiazepinas hipnóticas de acción corta como el triazolam o el midazolam . [ 7 ] Se utiliza en el tratamiento a corto plazo del insomnio grave . Brotizolam es un hipnótico muy potente y de acción corta, con una dosis típica que oscila entre 0,125 y 0,25  miligramos, que se elimina rápidamente con una vida media promedio de 4,4 horas (rango de 3,6 a 7,9  horas). [ 8 ]

Fue patentado en 1974 [ 9 ] y se empezó a usar con fines médicos en 1984. [ 10 ] El brotizolam no está aprobado para su venta en el Reino Unido, Estados Unidos ni Canadá. Está aprobado para su venta en los Países Bajos, Alemania, España, Bélgica, Luxemburgo, Austria, Portugal, Israel, Italia, Taiwán y Japón.

Usos médicos

El brotizolam se prescribe para el tratamiento a corto plazo (2-4 semanas) del insomnio grave o debilitante . El brotizolam es una benzodiazepina de acción corta y a veces se utiliza en pacientes que tienen dificultad para mantener o conciliar el sueño. Los hipnóticos solo deben utilizarse a corto plazo o de forma ocasional en personas con insomnio crónico. [ 11 ]

El brotizolam, en una dosis de 0,25  mg, puede utilizarse como premedicación antes de la cirugía. Se ha demostrado que esta dosis tiene una eficacia comparable a la de 2  mg de flunitrazepam como premedicación antes de la cirugía. [ 12 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del brotizolam son típicos de las benzodiazepinas hipnóticas, están relacionados con la depresión del SNC y pueden incluir somnolencia , ataxia , dolor de cabeza , amnesia anterógrada , mareos , fatiga , deterioro de las funciones motoras, dificultad para hablar, confusión y torpeza .

Los efectos secundarios menos comunes incluyen hipotensión , depresión respiratoria , alucinaciones, náuseas y vómitos, palpitaciones y reacciones paradójicas (es decir, agresión, ansiedad, comportamiento violento, etc.).

El brotizolam puede causar efectos secundarios residuales al día siguiente, como deterioro de las funciones cognitivas y motoras, así como somnolencia. También pueden producirse alteraciones en los patrones de sueño, como la supresión del sueño REM . Estos efectos secundarios son más probables con dosis más altas (superiores a 0,5-1  mg). [ 13 ]

En ensayos clínicos, el brotizolam de 0,125 a 0,5  mg mejoró el sueño en pacientes con insomnio de forma similar al nitrazepam de 2,5 y 5  mg, al flunitrazepam de 2  mg y al triazolam de 0,25  mg, mientras que el brotizolam de 0,5  mg demostró ser superior al flurazepam de 30  mg, pero inferior al temazepam de 30  mg en algunos estudios. El brotizolam en dosis inferiores a 0,5  mg por la noche generalmente produjo una somnolencia matutina mínima. No se observa deterioro residual del rendimiento psicomotor tras la administración de dosis dentro del rango recomendado de 0,125 a 0,25  mg. Hasta la fecha no se han notificado efectos secundarios graves y las reacciones adversas más frecuentes son somnolencia, dolor de cabeza y mareos. En algunos pacientes puede producirse un insomnio de rebote leve al suspender el tratamiento. [ 8 ]

Contraindicaciones

Las tienodiazepinas y las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [ 14 ]

Farmacología

Se ha demostrado en estudios con animales que el brotizolam es una tienodiazepina de muy alta potencia. Su semivida de eliminación es de 3 a 6 horas. Tras su administración, se absorbe rápidamente en metabolitos activos. Uno de ellos es mucho menos potente que el brotizolam y el otro se encuentra en cantidades muy pequeñas en la sangre. Por lo tanto, los metabolitos del brotizolam no tienen un efecto farmacológico significativo en humanos. [ 6 ] El brotizolam induce deterioro de la función motora y posee propiedades hipnóticas. [ 15 ]

El brotizolam aumenta el sueño ligero de ondas lentas (SWLS) de forma dosis-dependiente, a la vez que suprime las fases de sueño profundo. Se pasa menos tiempo en las fases 3 y 4, que son las fases de sueño profundo, cuando se utilizan fármacos GABAérgicos como el brotizolam. Por lo tanto, las benzodiazepinas y las tienodiazepinas no son hipnóticos ideales para el tratamiento del insomnio. La supresión de las fases de sueño profundo puede ser especialmente problemática en las personas mayores, ya que, naturalmente, pasan menos tiempo en la fase de sueño profundo. [ 16 ]

Sociedad y cultura

Abuso

El abuso de brotizolam, aunque no generalizado, fue un problema en Hong Kong a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990. Para controlar el abuso de benzodiazepinas en Hong Kong, la Junta de Farmacia y Venenos del Gobierno reclasificó las benzodiazepinas como Drogas Peligrosas en octubre de 1990. Junto con las recetas formales, se requerían registros detallados para el suministro y la dispensación de estos medicamentos. Estas regulaciones se aplicaron inicialmente solo a brotizolam, triazolam y flunitrazepam , ya que eran las principales benzodiazepinas que se abusaban. Después de estas regulaciones, las ventas de flunitrazepam y triazolam cayeron en 1991, pero las ventas de cinco benzodiazepinas no restringidas aumentaron. [ 17 ] Luego surgieron problemas particulares con el tráfico y el abuso de nimetazepam y el abuso de temazepam . En enero de 1992, la normativa se amplió para incluir todas las benzodiacepinas. Esto parece haber frenado, al menos parcialmente, su abuso en Hong Kong. Si bien persisten algunos problemas con el temazepam, el nimetazepam, el triazolam y el brotizolam, no son graves.

Nombres de marcas

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ↑ "División de Control de Desvío de la DEA" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 17 de octubre de 2019. Consultado el 10 de diciembre de 2015 .
  3. ↑ US 4094984 6-Fenil-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-tieno-[2,3E]-1,4-diazepinas y sus sales
  4. ↑ Fink M, Irwin P (septiembre de 1981). " Estudio farmacoelectroencefalográfico de brotizolam, un nuevo hipnótico". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 30 (3): 336– 42. doi : 10.1038/clpt.1981.169 . PMID 7273596. S2CID 30788171 .  
  5. ↑ Catabay A, Taniguchi M, Jinno K, Pesek JJ, Williamsen E (1 de marzo de 1998). "Separación de 1,4-benzodiazepinas y análogos mediante una fase estacionaria de colesteril-10-undecenoato en cromatografía líquida de microcolumna" . Journal of Chromatographic Science . 36 (3): 113. doi : 10.1093/chromsci/36.3.111 .
  6. 1 2 Jochemsen R, Wesselman JG, van Boxtel CJ, Hermans J, Breimer DD (1983). "Farmacocinética comparativa de brotizolam y triazolam en sujetos sanos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Supl. 2): 291S– 297S. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02303.x . PMC 1428224. PMID 6140948 .  
  7. ↑ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (octubre de 2008). "Metabolismo de las benzodiazepinas: una perspectiva analítica" . Current Drug Metabolism . 9 (8): 827–44 . doi : 10.2174/138920008786049258 . PMID 18855614 . 
  8. 1 2 Langley MS, Clissold SP (febrero de 1988). "Brotizolam. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y eficacia terapéutica como hipnótico". Drugs . 35 ( 2): 104– 22. doi : 10.2165/00003495-198835020-00002 . PMID 3281819. S2CID 243228878 .  
  9. ↑ US4094984 6-Fenil-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-tieno-[2,3E]-1,4-diazepinas y sus sales
  10. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basados ​​en análogos . John Wiley & Sons. pág. 539. ISBN  9783527607495.
  11. ↑ Rickels K (1986). "El uso clínico de los hipnóticos: indicaciones de uso y la necesidad de una variedad de hipnóticos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 332 : 132– 41. doi : 10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID 2883820 . S2CID 46560074 .  
  12. ↑ Nishiyama T, Yamashita K, Yokoyama T, Imoto A, Manabe M (2007). "Efectos del quazepam como hipnótico nocturno preoperatorio: comparación con brotizolam". Journal of Anesthesia . 21 (1): 7– 12. doi : 10.1007/s00540-006-0445-2 . PMID 17285406. S2CID 24584685 .  
  13. ↑ Nicholson AN, Stone BM, Pascoe PA (julio de 1980). "Estudios sobre el sueño y el rendimiento con un triazolo-1,4-tienodiazepina (brotizolam)" . British Journal of Clinical Pharmacology . 10 (1): 75–81 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1980.tb00504.x . PMC 1430017. PMID 7397057 .  
  14. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia" [ Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia ] . Annales Pharmaceutiques Françaises (en francés). 67 (6): 408– 13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 .  
  15. ↑ Yasui M, Kato A, Kanemasa T, Murata S, Nishitomi K, Koike K, et al. (junio de 2005). "[Perfiles farmacológicos de hipnóticos benzodiazepinérgicos y correlaciones con subtipos de receptores]". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Revista japonesa de psicofarmacología . 25 (3): 143– 51. PMID 16045197 .  
  16. ↑ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (marzo de 2004). "Propiedades electroencefalográficas del zaleplón, un sedante/hipnótico no benzodiazepínico, en ratas" . Journal of Pharmacological Sciences . 94 (3): 246– 51. doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID 15037809 . 
  17. ↑ Lee KK, Chan TY, Chan AW, Lau GS, Critchley JA (1995). "Uso y abuso de benzodiazepinas en Hong Kong 1990-1993: el impacto de los cambios regulatorios". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology . 33 (6): 597– 602. doi : 10.3109/15563659509010615 . PMID 8523479 . 

Lecturas adicionales

  • Greenblatt DJ, Locniskar A, Shader RI (1983). "Estudio farmacocinético piloto de brotizolam, un hipnótico tienodiazepínico, mediante cromatografía de gases-líquido con captura de electrones" . Sleep . 6 (1): 72– 6. doi : 10.1093/sleep/6.1.72 . PMID 6844800 . 
  • Langley MS, Clissold SP (febrero de 1988). "Brotizolam. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y eficacia terapéutica como hipnótico". Drugs . 35 ( 2): 104– 22. doi : 10.2165/00003495-198835020-00002 . PMID 3281819. S2CID 243228878 .  
  • Bechtel WD (1983). "Farmacocinética y metabolismo del brotizolam en humanos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Supl. 2): 279S– 283S . doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02301.x . PMC 1428235. PMID 6661373 .  
  • Jochemsen R, Wesselman JG, Hermans J, van Boxtel CJ, Breimer DD (1983). "Farmacocinética del brotizolam en sujetos sanos tras la administración intravenosa y oral" . British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Supl. 2): 285S– 290S . doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02302.x . PMC 1428208. PMID 6661374 .  
  • Inchem.org - Brotizolam