Bruce William Stillman

Bruce William Stillman (nacido el 16 de octubre de 1953) es un bioquímico e investigador del cáncer que se ha desempeñado como Director del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) desde 1994 y Presidente desde 2003. También se desempeñó como Director de su Centro Oncológico designado por el NCI durante 25 años, de 1992 a 2016. ^{[ 2 ]} Stillman también es Profesor Adjunto de Microbiología e Inmunología en la Universidad de Stony Brook .

Durante su liderazgo, CSHL ha sido clasificada como la institución número 1 en investigación en biología molecular y genética por Thomson Reuters . ^{[ 3 ]} La investigación de Stillman se centra en cómo se duplican los cromosomas en células humanas y en la levadura Saccharomyces cerevisiae ; los mecanismos que aseguran la herencia precisa del material genético de una generación a la siguiente; y cómo los errores en este proceso conducen al cáncer. Por sus logros, Stillman ha recibido numerosos premios, incluido el Premio Alfred P. Sloan, Jr. en 2004 ^{[ 1 ]} y el Premio Louisa Gross Horwitz de 2010 , ^{[ 4 ]} ambos compartidos con Thomas J. Kelly del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center , ^{[ 5 ]} así como el Premio Internacional Canada Gairdner de 2019 para la investigación biomédica, que compartió con John Diffley . ^{[ 6 ]}

Stillman cursó sus estudios en la escuela secundaria Glen Waverley (1966-1969) y en la escuela secundaria Sydney Boys (1970-71), luego se graduó con honores de primera clase de la Universidad de Sídney y obtuvo su doctorado de la Escuela de Investigación Médica John Curtin de la Universidad Nacional Australiana .

Comenzó su carrera en el Laboratorio Cold Spring Harbor en 1979 investigando cómo se copia el ADN , empezando por estudiar la replicación del ADN del adenovirus humano como modelo. Posteriormente, comenzó a estudiar cómo se duplica el genoma del virus simio 40 (SV40) en las células. Finalmente, su investigación se centró en cómo se duplican los cromosomas celulares y cómo se regula todo el proceso en las células, estudiando el proceso principalmente en la levadura S. cerevisiae y en células humanas. Este trabajo proporcionó información clave sobre cómo tanto los virus como las oncoproteínas celulares manipulan la fisiología celular para provocar la transformación oncogénica .

Uno de sus logros más significativos fue la reconstitución bioquímica con proteínas purificadas de la replicación completa del genoma de ADN del SV40. Este sistema utilizó el antígeno T codificado por el virus que se une al origen de replicación del ADN del virus SV40, el sitio de inicio de la síntesis de ADN, junto con proteínas humanas purificadas, ^{[ 7 ]} muchas de ellas descubiertas por Stillman y sus colegas. Estas proteínas incluyen RPA , RFC , PCNA , y el descubrimiento de que múltiples ADN polimerasas participan en el proceso de copia del ADN, a menudo cambiando de una polimerasa a otra.

Otro logro importante fue el descubrimiento del Complejo de Reconocimiento del Origen (ORC), una proteína clave compuesta por seis subunidades que se une a los orígenes celulares de la replicación del ADN y coordina todo el proceso de inicio de un ciclo completo de replicación del ADN en todo el genoma celular. Poco después del descubrimiento del ORC, el grupo de Stillman identificó otras proteínas de iniciación que juntas forman el complejo de pre-replicación (pre-RC), que hace que los cromosomas sean competentes para la posterior iniciación de la replicación del ADN durante la fase S del ciclo celular. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Los estudios recientes de su grupo han revelado los intrincados detalles del mecanismo de iniciación de la replicación del ADN y han esclarecido cómo se regula este proceso a lo largo del ciclo celular, incluidos los mecanismos que impiden que la replicación del ADN ocurra más de una vez durante cada ciclo celular. Estos estudios incluyen la elucidación de la estructura del ORC y sus proteínas pre-RC asociadas.

Stillman también ha estudiado cómo se heredan las proteínas asociadas al ADN celular durante la división celular. Entre las proteínas que se combinan con el ADN para organizar el genoma en una estructura de cromatina se encuentran las histonas . Desarrolló un sistema bioquímico para estudiar el ensamblaje de la cromatina acoplado a la replicación del ADN en un tubo de ensayo y descubrió proteínas como el Factor de Ensamblaje de Cromatina-1 (CAF-1), que cooperan con la maquinaria de replicación del ADN para ensamblar nuevas histonas sobre el ADN. Estos estudios permitieron comprender cómo se hereda la cromatina.

Stillman es miembro del Consejo Asesor Médico del Instituto Médico Howard Hughes y asesora a varias organizaciones de investigación, incluido el Instituto David H. Koch para la Investigación Integrativa del Cáncer en el MIT . Fue asesor del Instituto Walter y Eliza Hall de Investigación Médica en Melbourne, Australia, del Instituto Lewis-Sigler en la Universidad de Princeton y asesora a varias corporaciones. Fue copresidente de la Junta de Consejeros Científicos del Instituto Nacional del Cáncer , vicepresidente de la Junta Nacional de Políticas del Cáncer del Instituto Nacional de Medicina y miembro de la Junta de Ciencias de la Vida del Consejo Nacional de Investigación . También fue miembro de la Junta de Asesores Científicos del Instituto Nacional del Cáncer y miembro del Consejo de Investigación de la Universidad Estatal de Nueva York . ^{[ 19 ]}

• Página del profesorado en el Laboratorio Cold Spring Harbor
• Historia oral en el Laboratorio Cold Spring Harbor