Factor de replicación C

El factor de replicación C , o RFC , es un complejo proteico de cinco subunidades que es necesario para la replicación del ADN . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Las subunidades de este heteropentámero se denominan Rfc1 , Rfc2 , Rfc3 , Rfc4 y Rfc5 en Saccharomyces cerevisiae . RFC se utiliza en la replicación eucariota como cargador de pinzas, similar al Complejo γ en Escherichia coli . Su función como cargador de pinzas implica catalizar la carga de PCNA sobre el ADN. Se une al extremo 3' del ADN y utiliza ATP para abrir el anillo de PCNA para que pueda rodear el ADN. La hidrólisis de ATP provoca la liberación de RFC, con la consiguiente carga de la pinza sobre el ADN. Para la ADN polimerasa, RFC sirve como identificador de cebadores. RFC desempeña un papel importante en la proliferación, invasión y progresión de varios tumores malignos. RFC actúa como un gen supresor de tumores .

Las 5 subunidades del factor de replicación C son

1. RFC1 (140 kDa)
2. RFC2 (40 kDa)
3. RFC3 (38 kDa)
4. RFC4 (37 kDa) ^{[ 3 ]}
5. RFC5 (36 kDa)

Eucariotas , levadura , ratones , drosophila , timo de ternero, humanos, arroz y Arabidopsis contienen 5 subunidades. Hay genes como 13q12.3-q13, 3q27 y p140 (RFC1), p40 (RFC2), p38 (RFC3), p37 (RFC4), p36 (RFC5) que se encuentran en segmentos cromosómicos humanos. Las cajas RFC (1–8) son las secuencias de aminoácidos que se encuentran en el factor de replicación C humano. RFC 1 es la subunidad RFC más grande, con 8 cajas RFC. Las otras subunidades RFC tienen 7 cajas RFC. La caja RFC 1 tiene una región de 90 aminoácidos de longitud, mientras que la caja RFC 2 es una subunidad altamente conservada . La caja RFC 3 incluye un bucle de unión a fosfato. La caja RFC 5 es la segunda caja más conservada. La caja RFC 6 es diferente entre las dos subunidades, como una subunidad grande 6a y una pequeña 6b. ^{[ 3 ]}

RFC participa en el mantenimiento de los telómeros , la replicación del ADN nuclear , la reparación de errores de apareamiento y la reparación por escisión de nucleótidos . En presencia de ATP , RFC puede cargar el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) y la ADN polimerasa para formar ADN-RFC-PCNA-ADN polimerasa, que se elonga en presencia de desoxinucleótidos (dNTP) mediante la acción de la proteína humana de unión a ADN monocatenario (HSSB). RFC actúa como un punto de control del ADN, iniciando reparaciones como las escisiones y la reparación de errores de apareamiento. RFC1 tiene una región de unión que interactúa con PCNA, que se ha relacionado con el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS). RFC previene la muerte celular causada por la histona H3K56. RFC2 puede cargar PCNA en la cromatina durante la replicación del ADN y también participa en la replicación y reparación del ADN, así como en los puntos de control del ciclo celular. ^{[ 3 ]}

Para minimizar las alteraciones genéticas somáticas, los mecanismos de control estimulan la detención del ciclo celular en puntos precisos cuando el ADN y posiblemente otros componentes celulares se destruyen, y mantienen el estado de detención hasta que las señales indican claramente que se ha alcanzado el proceso de reparación de la lesión. RFC5 y RCF2 también participan en los puntos de control del daño del ADN y de la replicación del ADN. El factor de replicación C es un factor de reserva de emergencia para las ADN polimerasas. El producto del gen RFC2 es necesario para un punto de control del ciclo celular. ^{[ 4 ]}

RFC es un heteropentámero en la levadura de gemación , codificado por los genes RFC1 y RFC2-5. Para las polimerasas δ y ε, RFC es un factor de reconocimiento de cebadores. ^{[ 5 ]} Durante la replicación del ADN cromosómico, el producto del gen RFC2 se encuentra con los genes específicos RFC1 y RFC5, además de las ADN polimerasas δ y ε. ^{[ 6 ]} El gen rfc3+ está completamente separado de la levadura de fisión para el daño del ADN para regular los puntos de control. La señal del punto de control también es establecida por RFC3. Para regular la transición G2-M, las proteínas RFC parecen ser importantes en la transmisión de señales a la maquinaria del punto de control. ^{[ 5 ]}