Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

CAMKK2

La proteína quinasa quinasa 2 dependiente de calcio/calmodulina es una enzima que en humanos está codificada por el gen CAMKK2 . [ 5 ] [ 6 ] Función El producto de este gen pert...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína quinasa quinasa 2 dependiente de calcio/calmodulina es una enzima que en humanos está codificada por el gen CAMKK2 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

El producto de este gen pertenece a la familia de las quinasas de proteínas específicas de serina/treonina y a la subfamilia de las quinasas de proteínas dependientes de Ca ++ / calmodulina . Esta proteína participa en la cascada de quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaM) fosforilando las quinasas posteriores CaMK1 y CaMK4 , [ 6 ] lo que aumenta su actividad catalítica. [ 7 ] CaMK1 y CaMK4 se fosforilan en los residuos Thr 177 y Thr 196, respectivamente. [ 8 ] [ 9 ]

CaMKK2 regula la producción de la hormona estimulante del apetito neuropéptido Y y funciona como una cinasa de AMPK en el hipotálamo . [ 10 ] También tiene un papel importante en el desarrollo de hiperalgesia y tolerancia a los analgésicos opioides , a través de la reducción de las vías de señalización posteriores y la regulación negativa del receptor opioide mu . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] La inhibición de CaMKK2 en ratones reduce el apetito y promueve la pérdida de peso. [ 10 ]

CaMKK2 tiene varias funciones en diferentes regiones del cerebro. En el hipocampo , la cascada CaMKK2/CaMK1 es necesaria para la formación de la memoria mediante la regulación de los cambios estructurales inducidos por el aprendizaje en el citoesqueleto neuronal. [ 14 ] [ 15 ] Los cambios morfológicos en las espinas dendríticas del hipocampo, que son necesarios para iniciar y mantener la plasticidad sináptica en las neuronas piramidales CA1 , son la principal base estructural para la formación de recuerdos . [ 16 ] [ 15 ]

La cascada CaMKK2/CaMKIV/CREB está involucrada en el desarrollo postnatal del cerebelo . La deleción de CaMKK2 afecta el desarrollo de las células granulares cerebelosas (las células más abundantes en el cerebelo) al inhibir la capacidad de los precursores de células granulares (GCP) para detener la proliferación en la capa granular externa (EGL) y migrar a la capa granular interna. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Este fenotipo también está relacionado con la expresión reducida de BDNF y la fosforilación disminuida de CREB . Por lo tanto, la cascada CaMKK2/CaMKIV/CREB es necesaria para la producción de BDNF ( factor neurotrófico derivado del cerebro ) en el cerebelo postnatal para completar un paso importante del desarrollo de las CGC. [ 15 ] La regulación neuronal de CaMKK2 sobre BDNF se ha implicado recientemente en la progresión del glioblastoma. [ 20 ]

En el hipotálamo , CaMKK2 participa en la mediación central de la homeostasis energética mediante la formación de un complejo de señalización con AMPKα/β y Ca2+/CaM. [ 10 ] [ 15 ] La ablación genética de CaMKK2 disminuye la actividad de AMPK [ 21 ] en el hipotálamo y regula negativamente la expresión de los genes NPY y AgRP en las neuronas NPY, lo que ha demostrado proteger a los ratones de la obesidad inducida por la dieta , la hiperglucemia y la resistencia a la insulina . [ 10 ] Además, CaMKK2 participa en la regulación genética de genes necesarios para una actividad simpática óptima en el hipotálamo medial y, por lo tanto, para la acumulación de masa ósea, que puede decirse que está asociada negativamente al tono simpático. [ 22 ] [ 15 ]

isoformas

Se han identificado siete variantes de transcripción que codifican seis isoformas distintas para este gen. Se han descrito variantes de empalme adicionales, pero no se ha determinado su longitud completa. Las isoformas identificadas presentan una capacidad distintiva para sufrir autofosforilación y fosforilar las quinasas posteriores. [ 6 ] [ 23 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000110931 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029471 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Hsu LS, Tsou AP, Chi CW, Lee CH, Chen JY (septiembre de 1998). "Clonación, expresión y localización cromosómica de la proteína quinasa quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina humana". Journal of Biomedical Science . 5 (2): 141– 9. doi : 10.1159/000025324 . PMID 9662074. S2CID 90281764 .  
  6. 1 2 3 "Gen Entrez: CAMKK2 proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina quinasa 2, beta" .
  7. ↑ "CAMK1 - Proteína quinasa tipo 1 dependiente de calcio/calmodulina - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína CAMK1" . www.uniprot.org . Consultado el 15 de mayo de 2021 .
  8. ↑ Soderling TR (junio de 1999). "La cascada de la proteína quinasa dependiente de Ca-calmodulina". Trends in Biochemical Sciences . 24 (6): 232– 6. doi : 10.1016/s0968-0004(99)01383-3 . PMID 10366852 . 
  9. ↑ Selbert MA, Anderson KA, Huang QH, Goldstein EG, Means AR, Edelman AM (julio de 1995). "Fosforilación y activación de la proteína quinasa IV dependiente de Ca(2+)-calmodulina por la proteína quinasa Ia dependiente de Ca(2+)-calmodulina. La fosforilación de la treonina 196 es esencial para la activación" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (29): 17616–21 . doi : 10.1074/jbc.270.29.17616 . PMID 7615569 . 
  10. 1 2 3 4 Anderson KA, Ribar TJ, Lin F, Noeldner PK, Green MF, Muehlbauer MJ, et al. (mayo de 2008). "La CaMKK2 hipotalámica contribuye a la regulación del balance energético" . Metabolismo celular . 7 (5): 377– 88. doi : 10.1016/j.cmet.2008.02.011 . PMID 18460329 .  
  11. ↑ Sánchez-Blázquez P, Rodríguez-Muñoz M, Montero C, de la Torre-Madrid E, Garzón J (febrero de 2008). "La proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina apoya la tolerancia antinociceptiva a la morfina mediante la fosforilación de la proteína similar a la fosducina glicosilada". Neuropharmacology . 54 ( 2): 319–30 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.10.002 . hdl : 10261/63344 . PMID 18006024. S2CID 23956064 .  
  12. ↑ Chen Y, Jiang Y, Yue W, Zhou Y, Lu L, Ma L (octubre de 2008). "El tratamiento crónico, pero no el agudo, con morfina regula positivamente la expresión del gen de la proteína quinasa II dependiente de alfa-Ca2+/calmodulina en el cerebro de rata". Neurochemical Research . 33 (10): 2092–8 . doi : 10.1007/s11064-008-9690-0 . PMID 18408996. S2CID 1686579 .  
  13. ↑ Chen Y, Yang C, Wang ZJ (enero de 2010). "La proteína quinasa II alfa dependiente de Ca2+/calmodulina es necesaria para el inicio y el mantenimiento de la hiperalgesia inducida por opioides" . The Journal of Neuroscience . 30 (1): 38– 46. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4346-09.2010 . PMC 2821163. PMID 20053885 .  
  14. ↑ Wayman GA, Lee YS, Tokumitsu H, Silva AJ, Silva A, Soderling TR (septiembre de 2008). "Calmodulina-quinasas: moduladores del desarrollo y la plasticidad neuronal" . Neuron . 59 ( 6): 914–31 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.08.021 . PMC 2664743. PMID 18817731 .  
  15. 1 2 3 4 5 Racioppi L, Means AR (septiembre de 2012). "Proteína quinasa quinasa 2 dependiente de calcio/calmodulina: funciones en la señalización y la fisiopatología" . The Journal of Biological Chemistry . 287 (38): 31658– 65. doi : 10.1074/jbc.R112.356485 . PMC 3442500. PMID 22778263 .  
  16. ↑ Morgado-Bernal I (marzo de 2011). "Aprendizaje y consolidación de la memoria: vinculando datos moleculares y conductuales". Neuroscience . 176 : 12–9 . doi : 10.1016 /j.neuroscience.2010.12.056 . PMID 21215299. S2CID 34665819 .  
  17. ↑ Hatten ME, Heintz N (1995). "Mecanismos de formación y especificación de patrones neuronales en el cerebelo en desarrollo". Annual Review of Neuroscience . 18 : 385–408 . doi : 10.1146/annurev.ne.18.030195.002125 . PMID 7605067 . 
  18. ↑ Wang VY, Zoghbi HY (julio de 2001). "Regulación genética del desarrollo cerebeloso". Nature Reviews. Neuroscience . 2 (7): 484– 91. doi : 10.1038/35081558 . PMID 11433373. S2CID 20373774 .  
  19. ↑ Kokubo M, Nishio M, Ribar TJ, Anderson KA, West AE, Means AR (julio de 2009). "El desarrollo de las células granulares cerebelosas mediado por BDNF se ve afectado en ratones nulos para CaMKK2 o CaMKIV" . The Journal of Neuroscience . 29 (28): 8901– ​​13. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0040-09.2009 . PMC 2763571. PMID 19605628 .  
  20. ↑ Tomaszewski WH, Waibl-Polania J, Chakraborty M, Perera J, Ratiu J, Miggelbrink A, et al. (octubre de 2022). " La CaMKK2 neuronal promueve la inmunosupresión y la resistencia al bloqueo de puntos de control en el glioblastoma" . Nature Communications . 13 (1): 6483. Bibcode : 2022NatCo..13.6483T . doi : 10.1038/s41467-022-34175-y . PMC 9617949. PMID 36309495 .   
  21. ↑ Andersson U, Filipsson K, Abbott CR, Woods A, Smith K, Bloom SR, et al. (marzo de 2004). "La proteína quinasa activada por AMP desempeña un papel en el control de la ingesta de alimentos" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (13): 12005–8 . doi : 10.1074/jbc.C300557200 . hdl : 10044/1/631 . PMID 14742438 .  
  22. ↑ Oury F, Yadav VK, Wang Y, Zhou B, Liu XS, Guo XE, et al. (octubre de 2010). " CREB media la regulación de la masa ósea por la serotonina cerebral a través de su expresión en neuronas hipotalámicas ventromediales" . Genes & Development . 24 (20): 2330– 42. doi : 10.1101/gad.1977210 . PMC 2956211. PMID 20952540 .   
  23. ↑ Hsu LS, Chen GD, Lee LS, Chi CW, Cheng JF, Chen JY (agosto de 2001). "El gen de la proteína quinasa quinasa beta dependiente de Ca2+/calmodulina humana codifica múltiples isoformas que muestran una actividad quinasa distinta" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (33): 31113–23 . doi : 10.1074/jbc.M011720200 . PMID 11395482 . 

Lecturas adicionales

  • Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (junio de 2002). "Construcción de clones de ADNc listos para expresión para genes KIAA: curación manual de 330 clones de ADNc de KIAA" . Investigación del ADN . 9 (3): 99– 106. doi : 10.1093/dnares/9.3.99 . PMID 12168954 . 
  • Anderson KA, Means RL, Huang QH, Kemp BE, Goldstein EG, Selbert MA, et  al. (noviembre de 1998). "Componentes de una cascada de proteína quinasa dependiente de calmodulina. Clonación molecular, caracterización funcional y localización celular de la proteína quinasa quinasa beta dependiente de Ca2+/calmodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (48): 31880–9 . doi : 10.1074/jbc.273.48.31880 . PMID 9822657 . 
  • Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Miyajima N, Tanaka A, et  al. (octubre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XI. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 5 (5): 277–86 . doi : 10.1093/dnares/5.5.277 . PMID 9872452 . 
  • Hsu LS, Chen GD, Lee LS, Chi CW, Cheng JF, Chen JY (agosto de 2001). "El gen de la proteína quinasa quinasa beta dependiente de Ca2+/calmodulina humana codifica múltiples isoformas que muestran una actividad quinasa distinta" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (33): 31113–23 . doi : 10.1074/jbc.M011720200 . PMID 11395482 . 
  • Imai S, Okayama N, Shimizu M, Itoh M (abril de 2003). "El aumento del calcio intracelular activa la quinasa 1 inducible por suero y glucocorticoides (SGK1) a través de una vía de quinasa dependiente de calmodulina-calcio-calmodulina en células de ovario de hámster chino". Life Sciences . 72 (20): 2199–209 . doi : 10.1016/S0024-3205(03)00092-4 . PMID 12628440 . 
  • Ishikawa Y, Tokumitsu H, Inuzuka H, ​​Murata-Hori M, Hosoya H, Kobayashi R (agosto de 2003). " Identificación y caracterización de nuevos componentes de una cascada de proteína quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina en células HeLa" . FEBS Letters . 550 ( 1–3 ): 57–63 . doi : 10.1016/S0014-5793(03)00817-2 . PMID 12935886. S2CID 22116744 .  
  • Hawley SA, Pan DA, Mustard KJ, Ross L, Bain J, Edelman AM, et  al. (julio de 2005). "La proteína quinasa dependiente de calmodulina quinasa-beta es una quinasa alternativa aguas arriba para la proteína quinasa activada por AMP" . Cell Metabolism . 2 (1): 9– 19. doi : 10.1016/j.cmet.2005.05.009 . PMID 16054095 . 
  • Woods A, Dickerson K, Heath R, Hong SP, Momcilovic M, Johnstone SR, et  al. (julio de 2005). "La proteína quinasa quinasa beta dependiente de Ca2+/calmodulina actúa río arriba de la proteína quinasa activada por AMP en células de mamíferos" . Cell Metabolism . 2 (1): 21– 33. doi : 10.1016/j.cmet.2005.06.005 . PMID 16054096 . 
  • Novak G, Seeman P, Tallerico T (enero de 2006). "Aumento de la expresión de la proteína quinasa IIbeta dependiente de calcio/calmodulina en la corteza frontal en la esquizofrenia y la depresión". Synapse . 59 ( 1): 61–8 . doi : 10.1002/syn.20211 . PMID 16247765. S2CID 24010912 .  
  • Stahmann N, Woods A, Carling D, Heller R (agosto de 2006). "La trombina activa la proteína quinasa activada por AMP en células endoteliales a través de una vía que involucra la proteína quinasa quinasa beta dependiente de Ca2+/calmodulina" . Biología molecular y celular . 26 (16): 5933–45 . doi : 10.1128/MCB.00383-06 . PMC 1592798. PMID 16880506 .  
  • Erhardt A, Lucae S, Unschuld PG, Ising M, Kern N, Salyakina D, et  al. (agosto de 2007). "Asociación de polimorfismos en P2RX7 y CaMKKb con trastornos de ansiedad". Journal of Affective Disorders . 101 ( 1–3 ): 159–68 . doi : 10.1016/j.jad.2006.11.016 . PMID 17197037 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .