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Articulo de referencia

CARM1

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CARM1 (coactivator-associated arginine methyltransferase 1), también conocida como PRMT4 (protein arginine N-methyltransferase 4), es una enzima ( EC 2.1.1.125 ) codificada por el gen CARM1 que se encuentra en los seres humanos, así como en muchos otros mamíferos. [ 2 ] Tiene una cadena polipeptídica (L) de 348 residuos de longitud y está compuesta por hélices alfa y láminas beta. [ 3 ] Su función principal incluye catalizar la transferencia de un grupo metilo de la S-adenosilmetionina a los nitrógenos de la cadena lateral de los residuos de arginina dentro de las proteínas para formar derivados de arginina metilada y S-adenosil-L-homocisteína . [ 4 ] CARM1 es un coactivador secundario a través de su asociación con la familia p160 ( SRC-1 , GRIP1 , AIB ) de coactivadores. Es responsable de mover las células hacia la masa celular interna en los blastocistos en desarrollo. [ 5 ]

Importancia clínica

CARM1 desempeña un papel importante en los receptores de andrógenos y puede desempeñar un papel en la progresión del cáncer de próstata. [ 6 ] [ 7 ]

CARM1 ejerce funciones tanto oncogénicas como supresoras de tumores. En el cáncer de mama, CARM1 metila el factor de remodelación de la cromatina BAF155 para potenciar la progresión tumoral y la metástasis. [ 8 ] En el cáncer de páncreas , CARM1 metila e inhibe MDH1 al interrumpir su dimerización, lo que reprime la respiración mitocondrial e inhibe la utilización de glutamina. La metilación de MDH1 mediada por CARM1 reduce el nivel celular de NADPH y sensibiliza a las células al estrés oxidativo , suprimiendo así la proliferación celular y la formación de colonias. [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "RCSB Protein Data Bank - Resumen de la estructura para 2Y1W - ESTRUCTURA CRISTALINA DE LA METILTRANSFERASA DE ARGININA ASOCIADA AL COACTIVADOR 1 (CARM1) EN COMPLEJO CON SINEFUNGINA E INHIBIDOR DE INDOLE" .
  2. ↑ Chen D, Ma H, Hong H, Koh SS, Huang SM, Schurter BT, Aswad DW, Stallcup MR (1999). "Regulación de la transcripción por una proteína metiltransferasa". Science . 284 (5423): 2174– 7. doi : 10.1126/science.284.5423.2174 . PMID 10381882 . 
  3. ↑ "RCSB Protein Data Bank - Detalles de secuencia/estructura para 2Y1W - ESTRUCTURA CRISTALINA DE LA METILTRANSFERASA DE ARGININA ASOCIADA AL COACTIVADOR 1 (CARM1) EN COMPLEJO CON SINEFUNGINA E INHIBIDOR DE INDOLE" . Archivado del original el 24 de septiembre de 2015. Consultado el 13 de abril de 2011 .
  4. ↑ "Gen CARM1 - GeneCards | Proteína CARM1 | Anticuerpo CARM1" .
  5. ↑ Torres-Padilla ME, Parfitt DE, Kouzarides T, Zernicka-Goetz M (2007). "La metilación de la arginina de la histona regula la pluripotencia en el embrión temprano del ratón" . Nature . 445 ( 7124): 214–8 . Bibcode : 2007Natur.445..214T . doi : 10.1038/nature05458 . PMC 3353120. PMID 17215844 .  
  6. ↑ Hong H, Kao C, Jeng MH, Eble JN, Koch MO, Gardner TA, Zhang S, Li L, Pan CX, Hu Z, MacLennan GT, Cheng L (2004). "Expresión aberrante de CARM1, un coactivador transcripcional del receptor de andrógenos, en el desarrollo del carcinoma de próstata y el estado andrógeno-independiente". Cancer . 101 (1): 83– 9. doi : 10.1002/cncr.20327 . PMID 15221992 . S2CID 274474 .  
  7. ↑ Majumder S, Liu Y, Ford OH, Mohler JL, Whang YE (2006). "Participación de la arginina metiltransferasa CARM1 en la función del receptor de andrógenos y la viabilidad de las células de cáncer de próstata". Prostate . 66 (12): 1292– 301. doi : 10.1002/pros.20438 . PMID 16705743 . S2CID 23950904 .  
  8. ↑ Wang L, Zhao Z, Meyer MB, Saha S, Yu M, Guo A, Wisinski KB, Huang W, Cai W, Pike JW, Yuan M, Ahlquist P, Xu W (julio de 2016). "CARM1 metila el factor de remodelación de la cromatina BAF155 para mejorar la progresión tumoral y la metástasis" . Cancer Cell . 30 (1): 179–180 . doi : 10.1016/j.ccr.2013.12.007 . PMC 4004525. PMID 24434208 .  
  9. ↑ Wang YP, Zhou W, Wang J, Huang X, Zuo Y, Wang TS, Gao X, Xu YY, Zou SW, Liu YB, Cheng JK, Lei QY (noviembre de 2016). "La metilación de arginina de MDH1 por CARM1 inhibe el metabolismo de la glutamina y suprime el cáncer de páncreas" . Molecular Cell . 64 (4): 673–87 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.09.028 . PMID 27840030 .