Hispanopedia WikiLa malato deshidrogenasa citoplasmática, también conocida como malato deshidrogenasa 1, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MDH1 . [ 5 ]
Función
La malato deshidrogenasa cataliza la oxidación reversible del malato a oxalacetato, utilizando el sistema de cofactores NAD/NADH en el ciclo del ácido cítrico. La proteína codificada por este gen se localiza en el citoplasma y puede desempeñar funciones cruciales en el ciclo del malato-aspartato, que opera en la coordinación metabólica entre el citosol y las mitocondrias. Se han encontrado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas para este gen. [ 5 ]
Regulación
La acetilación de MDH1 activa su actividad enzimática y aumenta los niveles intracelulares de NADPH, lo que promueve la diferenciación adipogénica. [ 6 ]
La metilación en la arginina 248 (R248) regula negativamente la MDH1. La proteína arginina metiltransferasa 4 (PRMT4/CARM1) metila e inhibe la MDH1 al interrumpir su dimerización. La metilación de la arginina de la MDH1 reprime la respiración mitocondrial e inhibe la utilización de glutamina. La metilación de la MDH1 mediada por CARM1 reduce el nivel celular de NADPH y sensibiliza a las células al estrés oxidativo . Además, la metilación de la MDH1 suprime el crecimiento celular y la actividad clonogénica. La R248 de la MDH1 está hipometilada en el adenocarcinoma ductal pancreático . [ 7 ]
Mapa interactivo de la ruta
Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]
- ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000014641 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020321 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 "Gen Entrez: Malato deshidrogenasa 1, NAD (soluble)" .
- ↑ Kim EY, Kim WK, Kang HJ, Kim JH, Chung SJ, Seo YS, Park SG, Lee SC, Bae KH (septiembre de 2012). "La acetilación de la malato deshidrogenasa 1 promueve la diferenciación adipogénica mediante la activación de su actividad enzimática" . J Lipid Res . 53 (9): 1864–76 . doi : 10.1194/jlr.M026567 . PMC 3413227. PMID 22693256 .
- ↑ Wang YP, Zhou W, Wang J, Huang X, Zuo Y, Wang TS, Gao X, Xu YY, Zou SW, Liu YB, Cheng JK, Lei QY (noviembre de 2016). "La metilación de arginina de MDH1 por CARM1 inhibe el metabolismo de la glutamina y suprime el cáncer de páncreas" . Molecular Cell . 64 (4): 673–87 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.09.028 . PMID 27840030 .
Lecturas adicionales
- Fahien LA, Laboy JI, Din ZZ, Prabhakar P, Budker T, Chobanian M (abril de 1999). "Capacidad de la malato deshidrogenasa y la lactato deshidrogenasa citosólicas para aumentar la relación de oxidación de NADPH a NADH por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa citosólica". Archives of Biochemistry and Biophysics . 364 (2): 185– 94. doi : 10.1006/abbi.1999.1117 . PMID 10190973 .
- Kaltenbach LS, Romero E, Becklin RR, Chettier R, Bell R, Phansalkar A, Strand A, Torcassi C, Savage J, Hurlburt A, Cha GH, Ukani L, Chepanoske CL, Zhen Y, Sahasrabudhe S, Olson J, Kurschner C, Ellerby LM, Peltier JM, Botas J, Hughes RE (mayo de 2007). "Las proteínas que interactúan con la cazatina son modificadores genéticos de la neurodegeneración" . PLOS Genética . 3 (5): e82. doi : 10.1371/journal.pgen.0030082 . PMC 1866352 . PMID 17500595 .
- Rio Frio T, Panek S, Iseli C, Di Gioia SA, Kumar A, Gal A, Rivolta C (2009). "La secuenciación de ultra alto rendimiento excluye a MDH1 como gen candidato para la retinosis pigmentaria ligada a RP28" . Molecular Vision . 15 : 2627–33 . PMC 2790479. PMID 20011630 .
- Tanaka T, Inazawa J, Nakamura Y (febrero de 1996). "Clonación molecular y mapeo de un ADNc humano para la malato deshidrogenasa citosólica (MDH1)". Genomics . 32 (1): 128–30 . doi : 10.1006/geno.1996.0087 . PMID 8786100 .
- Friedrich CA, Ferrell RE, Siciliano MJ, Kitto GB (enero de 1988). "Identidad bioquímica y genética de la alfa-cetoácido reductasa y la malato deshidrogenasa citoplasmática de eritrocitos humanos". Annals of Human Genetics . 52 (Pt 1): 25–37 . doi : 10.1111/j.1469-1809.1988.tb01075.x . PMID 3052244. S2CID 41389918 .
- Chapman AD, Cortés A, Dafforn TR , Clarke AR, Brady RL (enero de 1999). "Base estructural de la especificidad del sustrato en las malato deshidrogenasas: estructura cristalina de un complejo ternario de malato deshidrogenasa citoplasmática porcina, alfa-cetomalonato y tetrahidroNAD" . Journal of Molecular Biology . 285 (2): 703–12 . doi : 10.1006/jmbi.1998.2357 . PMID 10075524 .
- Martins-de-Souza D, Gattaz WF, Schmitt A, Maccarrone G, Hunyadi-Gulyás E, Eberlin MN, Souza GH, Marangoni S, Novello JC, Turck CW, Dias-Neto E (julio de 2009). "Análisis proteómico de la corteza prefrontal dorsolateral indica la implicación del citoesqueleto, los oligodendrocitos, el metabolismo energético y nuevos marcadores potenciales en la esquizofrenia". Journal of Psychiatric Research . 43 (11): 978–86 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2008.11.006 . PMID 19110265 .
- Corbett JM, Wheeler CH, Baker CS, Yacoub MH, Dunn MJ (noviembre de 1994). "Base de datos de proteínas de gel bidimensional del miocardio humano: actualización de 1994". Electrophoresis . 15 (11): 1459– 65. doi : 10.1002/elps.11501501209 . PMID 7895732. S2CID 33359306 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
- Genes en el cromosoma 2 humano
- Fragmentos de genes del cromosoma 2 humano