El ligando 9 de quimiocina (motivo CC) (CCL9) es una pequeña citocina perteneciente a la familia de quimiocinas CC. También se le conoce como proteína inflamatoria de macrófagos-1 gamma (MIP-1γ), proteína relacionada con la proteína inflamatoria de macrófagos-2 (MRP-2) y CCF18, que se ha descrito en roedores. Anteriormente, CCL9 también se denominó CCL10 , aunque este nombre ya no se utiliza. Es secretada por el epitelio asociado a folículos (FAE), como el que se encuentra alrededor de las placas de Peyer , y atrae a las células dendríticas que poseen la molécula de superficie celular CD11b y el receptor de quimiocinas CCR1 . [ 2 ] CCL9 puede activar los osteoclastos a través de su receptor CCR1 (el receptor de quimiocinas más abundante que se encuentra en los osteoclastos), lo que sugiere un papel importante de CCL9 en la resorción ósea . [ 3 ] CCL9 se expresa constitutivamente en macrófagos y células mieloides . [ 4 ] [ 5 ] El gen para CCL9 está ubicado en el cromosoma 11 en ratones. [ 5 ]
CCL9 es una quimiocina implicada en la señalización de la respuesta antileucémica y una posible forma de inmunoterapia para la leucemia mieloide crónica (LMC). La LMC es un tipo de cáncer en el que la médula ósea produce un exceso de glóbulos rojos. Esto se debe a una translocación cromosómica , una mutación en la que el gen anómalo BCR-ABL se transforma en una célula de LMC. La LMC comienza como una enfermedad mieloproliferativa , por ejemplo, en la anemia falciforme o la granulocitosis extrema , pero si no se trata, puede transformarse en una forma aguda de leucemia. Para tratar la LMC, se utilizan interferones alfa y beta (INF) para regular la unión de la proteína ICSBP al gen BCR-ABL. Se ha demostrado experimentalmente que CCL9 es un gen inducido por ICSBP e IFN alfa, y también un requisito para la expresión de ICSBP en células transformadas por BCR-ABL para generar protección inmunitaria antileucémica. Se sobreexpresaron CCL6 y CCL9 en células BaF3 y se inyectó BCR-ABL en ratones singénicos. Aunque los ratones desarrollaron leucemia, esto retrasó el avance de la enfermedad varias semanas, lo que demuestra que CCL6 y CCL9 contribuyen a la creación de una respuesta antileucémica dentro de las células infectadas. [ 6 ]
Referencias
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ Zhao X, Sato A, Dela Cruz C, Linehan M, Luegering A, Kucharzik T, Shirakawa A, Marquez G, Farber J, Williams I, Iwasaki A (2003). "CCL9 es secretada por el epitelio asociado al folículo y recluta células dendríticas CD11b+ de la placa de Peyer de la región del domo" . J Immunol . 171 (6): 2797–803 . doi : 10.4049/jimmunol.171.6.2797 . PMID 12960300 .
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- ↑ Nardi V, Naveiras O, Azam M, Daley GQ (abril de 2009). "La protección inmunitaria mediada por ICSBP contra la leucemia inducida por BCR-ABL requiere las quimiocinas CCL6 y CCL9" . Blood . 113 ( 16): 3813–20 . doi : 10.1182/blood-2008-07-167189 . PMC 2670796. PMID 19171873 .
- Genes en el cromosoma 11 humano
- Citocinas
- restos de proteínas