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Neoplasia mieloproliferativa

Las neoplasias mieloproliferativas ( NMP ) son un grupo de cánceres sanguíneos poco frecuentes en los que se produce un exceso de glóbulos rojos , glóbulos blancos o plaquetas e...

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Las neoplasias mieloproliferativas ( NMP ) son un grupo de cánceres sanguíneos poco frecuentes en los que se produce un exceso de glóbulos rojos , glóbulos blancos o plaquetas en la médula ósea . El término «mielo» se refiere a la médula ósea , «proliferativo» describe el rápido crecimiento de las células sanguíneas y «neoplasia» describe ese crecimiento como anormal e incontrolado.

La sobreproducción de células sanguíneas suele estar asociada a una mutación somática , por ejemplo, en los marcadores genéticos JAK2 , CALR , TET2 y MPL.

En casos raros, algunas NMP, como la mielofibrosis primaria, pueden acelerarse y transformarse en leucemia mieloide aguda . [ 1 ]

Clasificación

La mayoría de las instituciones y organizaciones clasifican las MPN como cánceres de la sangre. [ 2 ] En las MPN, la neoplasia (crecimiento anormal) comienza siendo benigna y posteriormente puede volverse maligna .

A partir de 2016, la Organización Mundial de la Salud enumera las siguientes subcategorías de NMP: [ 3 ]

Causas

Las NMP surgen cuando las células precursoras (blastos) de los linajes mieloides en la médula ósea desarrollan mutaciones somáticas que provocan un crecimiento anormal. Existe una categoría similar de enfermedades para el linaje linfoide: los trastornos linfoproliferativos , como la leucemia linfoblástica aguda , los linfomas , la leucemia linfocítica crónica y el mieloma múltiple . [ 4 ] Se cree que la genética desempeña un papel fundamental en el desarrollo de las NMP, especialmente en el desarrollo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas. [ 5 ]

Las MPN comparten características comunes con las enfermedades inflamatorias crónicas (EIC) y, al igual que estas, pueden desencadenarse por exposiciones ambientales. [ 6 ]

Diagnóstico

Las personas con NMP pueden no tener síntomas cuando su enfermedad se detecta por primera vez mediante análisis de sangre. [ 7 ] Dependiendo de la naturaleza de la neoplasia mieloproliferativa, las pruebas diagnósticas pueden incluir la determinación de la masa de glóbulos rojos (para la policitemia), aspirado de médula ósea y biopsia por trepanación , saturación de oxígeno arterial y nivel de carboxihemoglobina , nivel de fosfatasa alcalina de neutrófilos , vitamina B 12 (o capacidad de unión de B 12 ), urato sérico [ 8 ] o secuenciación directa del ADN del paciente. [ 9 ] Según los criterios de diagnóstico de la OMS publicados en 2016, las neoplasias mieloproliferativas se diagnostican de la siguiente manera: [ 10 ]

leucemia mieloide crónica

La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por la presencia de la mutación distintiva del cromosoma Filadelfia (BCR-ABL1).

leucemia neutrofílica crónica

La leucemia neutrofílica crónica (LNC) se caracteriza por una mutación en el gen CSF3R y la exclusión de otras causas de neutrofilia .

trombocitemia esencial

La trombocitemia esencial (TE) se diagnostica con un recuento de plaquetas mayor de 450 × 10⁹/L y se asocia con la mutación JAK2 V617F en hasta el 55% de los casos [ 11 ] y con una mutación MPL (receptor de trombopoyetina) en hasta el 5% de los casos. [ 12 ] No debe haber un aumento de las fibras de reticulina y el paciente no debe cumplir los criterios para otras MPN, en particular Pre-PMF .

Policitemia vera

La policitemia vera (PV) se asocia con mayor frecuencia a la mutación JAK2 V617F en más del 95% de los casos, mientras que el resto presenta mutaciones en el exón 12 de JAK2. Se requieren niveles elevados de hemoglobina o hematocrito , así como un examen de médula ósea que muestre una proliferación eritroide , granulocítica y megacariocítica prominente con megacariocitos maduros y pleomórficos .

mielofibrosis primaria prefibrótica/temprana

La mielofibrosis primaria prefibrótica (Pre-PMF) se asocia típicamente con mutaciones en JAK2, CALR o MPL y muestra fibrosis reticular no mayor de grado 1. La anemia , la esplenomegalia , la LDH por encima de los límites superiores y la leucocitosis son criterios menores. [ 13 ]

Mielofibrosis manifiestamente fibrótica

Al igual que la mielofibrosis primaria preclínica , la mielofibrosis primaria manifiesta se asocia con mutaciones en los genes JAK2, CALR o MPL. Sin embargo, una biopsia de médula ósea mostrará fibrosis reticular y/o de colágeno de grado 2 o 3. La anemia , la esplenomegalia , la LDH por encima de los límites superiores y la leucocitosis son criterios menores.

MPN-U

Pacientes con trombosis de causa desconocida y con neoplasias que no pueden clasificarse en ninguna de las otras categorías.

Tratamiento

No existe un tratamiento farmacológico curativo para las NMP. [ 14 ] El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser un tratamiento curativo para un pequeño grupo de pacientes; sin embargo, el tratamiento de las NMP generalmente se centra en el control de los síntomas y en fármacos mielosupresores para ayudar a controlar la producción de células sanguíneas.

El objetivo del tratamiento para la ET y la PV es la prevención de las complicaciones trombohemorrágicas. El objetivo del tratamiento para la MF es la mejoría de la anemia, la esplenomegalia y otros síntomas. La aspirina en dosis bajas es eficaz en la PV y la ET. Los inhibidores de la tirosina quinasa, como el imatinib, han mejorado el pronóstico de los pacientes con LMC, logrando una esperanza de vida casi normal . [ 15 ]

Recientemente, se aprobó un inhibidor de JAK2 , llamado ruxolitinib , para su uso en la mielofibrosis primaria . [ 16 ] Se están realizando ensayos con estos inhibidores para el tratamiento de otras neoplasias mieloproliferativas.

Incidencia

Aunque se consideran enfermedades raras, las tasas de incidencia de las NMP están aumentando, llegando a triplicarse en algunos casos. Se hipotetiza que este aumento podría estar relacionado con la mejora de las capacidades diagnósticas gracias a la identificación del gen JAK2 y otros marcadores genéticos, así como con el perfeccionamiento continuo de las directrices de la OMS. [ 17 ]

Existe una amplia variación en la incidencia y prevalencia de NMP notificadas en todo el mundo, y se sospecha un sesgo de publicación para la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria . [ 18 ]

Historia

El concepto de enfermedad mieloproliferativa fue propuesto por primera vez en 1951 por el hematólogo William Dameshek . [ 19 ] El descubrimiento de la asociación de las NMP con el marcador genético JAK2 en 2005 y el marcador CALR en 2013 mejoró la capacidad de clasificar las NMP. [ 20 ]

Las NMP fueron clasificadas como cánceres de la sangre por la Organización Mundial de la Salud en 2008. [ 21 ] Anteriormente, se las conocía como enfermedades mieloproliferativas (EMP).

En 2016, la mastocitosis dejó de clasificarse como una NMP. [ 22 ]

Referencias

  1. ↑ "Prevención de la progresión de la mielofibrosis a leucemia mieloide aguda" . Cure Today . 28 de septiembre de 2018. Consultado el 18 de febrero de 2023 .
  2. ↑ "¿Son las neoplasias mieloproliferativas (NMP) cáncer?" . #MPNresearchFoundation . Archivado del original el 11/07/2020 . Consultado el 10/07/2020 .
  3. ↑ Arber, Daniel A.; Orazi, Attilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J.; Le Beau, Michelle M.; Bloomfield, Clara D.; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. (19 de mayo de 2016). "La revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de las neoplasias mieloides y la leucemia aguda" . Blood . 127 (20): 2391– 2405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ISSN 0006-4971 . PMID 27069254 .  
  4. ↑ Thapa B, Fazal S, Parsi M, Rogers H (2021). "Neoplasias mieloproliferativas". StatPearls Publishing. PMID 30285359 . {{cite journal}}: Para citar una revista se requiere |journal=( ayuda )
  5. ↑ Chia, Yuh Cai (2021). "Genética molecular de las neoplasias mieloproliferativas trombóticas: implicaciones en la oncología de precisión" . Genes & Diseases . doi : 10.1016/j.gendis.2021.01.002 – vía Science Direct.
  6. ↑ Soyfer, EM; Fleischman, AG ( 2023). "Neoplasias mieloproliferativas: difuminando los límites entre el cáncer y el trastorno inflamatorio crónico" . Front . Oncol . 13. doi : 10.3389/fonc.2023.1208089 . PMC 10288874. PMID 37361587 .  
  7. ↑ "Síntomas, diagnóstico y factores de riesgo | Alianza para el Cuidado del Cáncer de Seattle" . www.seattlecca.org . Consultado el 10 de julio de 2020 .
  8. ↑ Levene, Malcolm I.; Lewis, SM; Bain, Barbara J.; Imelda Bates (2001). Dacie & Lewis Practical Haematology . Londres: WB Saunders. pág. 586. ISBN  0-443-06377-X.
  9. ↑ Magor GW, Tallack MR, Klose NM, Taylor D, Korbie D, Mollee P, Trau M, Perkins AC (septiembre de 2016). "Perfil molecular rápido de neoplasias mieloproliferativas mediante resecuenciación dirigida de exones de 86 genes implicados en la señalización JAK-STAT y la regulación epigenética" . The Journal of Molecular Diagnostics . 18 (5): 707–718 . doi : 10.1016/j.jmoldx.2016.05.006 . PMID 27449473 . 
  10. ↑ Barbui, Tiziano; Thiele, Jürgen; Gisslinger, Heinz; Kvasnicka, Hans Michael; Vannucchi, Alessandro M.; Guglielmelli, Paola; Orazi, Atilio; Tefferi, Ayalew (09 de febrero de 2018). "La clasificación de la OMS de 2016 y los criterios de diagnóstico para las neoplasias mieloproliferativas: resumen del documento y discusión en profundidad" . Revista de cáncer de sangre . 8 (2): 15. doi : 10.1038/s41408-018-0054-y . ISSN 2044-5385 . PMC 5807384 . PMID 29426921 .   
  11. ↑ Campbell PJ, Scott LM, Buck G, Wheatley K, East CL, Marsden JT, et al. (diciembre de 2005). "Definición de subtipos de trombocitemia esencial y su relación con la policitemia vera según el estado de mutación JAK2 V617F: un estudio prospectivo". Lancet . 366 ( 9501): 1945– 53. doi : 10.1016/S0140-6736(05)67785-9 . PMID 16325696. S2CID 36419846 .   
  12. ↑ Beer PA, Campbell PJ, Scott LM, Bench AJ, Erber WN, Bareford D, et al. (julio de 2008). "Mutaciones de MPL en trastornos mieloproliferativos: análisis de la cohorte PT-1" . Blood . 112 (1): 141–9 . doi : 10.1182/blood-2008-01-131664 . PMID 18451306 .  
  13. ↑ Mesa, Reuben (3 de mayo de 2021). "¿Qué es la mielofibrosis primaria prefibrótica?" . Patient Power . HealthCentral LLC . Consultado el 23 de junio de 2023 .
  14. ↑ "Resumen" . www.meduniwien.ac.at . Archivado del original el 23 de mayo de 2022. Consultado el 9 de julio de 2020 .
  15. ↑ Tefferi, Ayalew; Vainchenker, William (10 de enero de 2011). "Neoplasias mieloproliferativas: fisiopatología molecular, comprensión clínica esencial y estrategias de tratamiento". Journal of Clinical Oncology . 29 (5): 573– 582. doi : 10.1200/JCO.2010.29.8711 . ISSN 0732-183X . PMID 21220604 .  
  16. ↑ Tibes R, Bogenberger JM, Benson KL, Mesa RA (octubre de 2012). "Perspectiva actual sobre la patogénesis molecular y el tratamiento de las neoplasias mieloproliferativas". Diagnóstico y terapia molecular . 16 (5): 269– 83. doi : 10.1007/s40291-012-0006-3 . PMID 23023734. S2CID 16010648 .  
  17. ↑ Roaldsnes, Christina; Holst, René; Frederiksen, Henrik; Ghanima, Waleed (2017). "Neoplasias mieloproliferativas: tendencias en incidencia, prevalencia y supervivencia en Noruega". European Journal of Haematology . 98 (1): 85– 93. doi : 10.1111/ejh.12788 . ISSN 1600-0609 . PMID 27500783. S2CID 19156436 .   
  18. ↑ Titmarsh, Glen J.; Duncombe, Andrew S.; McMullin, Mary Frances; O'Rorke, Michael; Mesa, Ruben; De Vocht, Frank; Horan, Sarah; Fritschi, Lin; Clarke, Mike; Anderson, Lesley A. (junio de 2014). "¿Qué tan comunes son las neoplasias mieloproliferativas? Una revisión sistemática y metaanálisis" . American Journal of Hematology . 89 (6): 581– 587. doi : 10.1002/ajh.23690 . ISSN 1096-8652 . PMID 24971434 .  
  19. ↑ Dameshek W (abril de 1951). "Algunas especulaciones sobre los síndromes mieloproliferativos" . Blood . 6 (4): 372– 5. doi : 10.1182/blood.V6.4.372.372 . PMID 14820991 . 
  20. ↑ "Comprendiendo las MPN - Descripción general | MPNRF" . #MPNresearchFoundation . Consultado el 10 de julio de 2020 .
  21. ↑ "Neoplasias mieloproliferativas" . Comunidad de apoyo para pacientes con cáncer .
  22. ↑ Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, Kvasnicka HM, Vannucchi AM, Guglielmelli P, et al. (febrero de 2018). " Clasificación de la OMS de 2016 y criterios diagnósticos para neoplasias mieloproliferativas: resumen del documento y análisis en profundidad" . Blood Cancer Journal . 8 (2) 15. doi : 10.1038/s41408-018-0054-y . PMC 5807384. PMID 29426921 .