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Trombomodulina

La trombomodulina ( TM ), CD 141 o BDCA-3 es una proteína de membrana integral que se expresa en la superficie de las células endoteliales y actúa como cofactor de la trombina ....

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La trombomodulina ( TM ), CD 141 o BDCA-3 es una proteína de membrana integral que se expresa en la superficie de las células endoteliales y actúa como cofactor de la trombina . Reduce la coagulación sanguínea al convertir la trombina de una enzima procoagulante a una enzima anticoagulante. [ 5 ] La trombomodulina también se expresa en células mesoteliales humanas , [ 6 ] monocitos y un subconjunto de células dendríticas .

Genética y estructura

En humanos, la trombomodulina está codificada por el gen THBD . [ 7 ] La ​​proteína tiene una masa molecular de 74 kDa y consta de una cadena simple con seis dominios similares al EGF repetidos en tándem , un espaciador rico en serina / treonina y un dominio transmembrana . [ 8 ] Es un miembro de la familia del grupo 14 del dominio de lectina de tipo C (CTLD). [ 9 ]

Función

La trombomodulina actúa como cofactor en la activación de la proteína C inducida por la trombina en la vía anticoagulante , formando un complejo estequiométrico 1:1 con la trombina. Esto acelera la activación de la proteína C mil veces. Al mismo tiempo, la trombina unida a la trombomodulina ejerce un efecto procoagulante al inhibir la fibrinólisis mediante la escisión del inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI, también conocido como carboxipeptidasa B2) en su forma activa.

La trombomodulina es una glicoproteína presente en la superficie de las células endoteliales que, además de unirse a la trombina, regula la inactivación de C3b por el factor I. También se ha informado que las mutaciones en el gen de la trombomodulina (THBD) están asociadas con el síndrome hemolítico-urémico atípico (SHUa). [ 10 ]

El antígeno descrito como BDCA-3 [ 11 ] resultó ser idéntico a la trombomodulina. [ 12 ] De este modo, se reveló que esta molécula también se encuentra en un subconjunto muy raro (0,02 %) de células dendríticas humanas llamadas MDC2. Se desconoce su función en estas células.

Interacciones

Se ha demostrado que la trombomodulina interactúa con la trombina . [ 13 ] [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000178726 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000074743 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ IPR001491 Trombomodulina. Consultado el 19 de enero de 2012.
  6. ↑ Verhagen HJ, Heijnen-Snyder GJ, Pronk A, Vroom TM, van Vroonhoven TJ, Eikelboom BC, et al. (diciembre de 1996). "Actividad de la trombomodulina en células mesoteliales: perspectivas para las células mesoteliales como alternativa a las células endoteliales para la siembra celular en injertos vasculares". British Journal of Haematology . 95 (3): 542– 549. doi : 10.1046 / j.1365-2141.1996.d01-1935.x . PMID 8943899. S2CID 8417511 .   
  7. ↑ Wen DZ, Dittman WA, Ye RD, Deaven LL, Majerus PW, Sadler JE (julio de 1987). "Trombomodulina humana: secuencia completa de ADNc y localización cromosómica del gen". Biochemistry . 26 (14): 4350– 4357. doi : 10.1021/bi00388a025 . PMID 2822087 . 
  8. ↑ Sadler JE (julio de 1997). "Estructura y función de la trombomodulina". Trombosis y hemostasia . 78 (1): 392– 395. doi : 10.1055/s-0038-1657558 . PMID 9198185. S2CID 32297505 .  
  9. ↑ Khan KA, McMurray JL, Mohammed F, Bicknell R (septiembre de 2019). "Proteínas del grupo 14 del dominio de lectina de tipo C en biología vascular, cáncer e inflamación" . The FEBS Journal . 286 (17): 3299–3332 . doi : 10.1111/febs.14985 . PMC 6852297. PMID 31287944 .  
  10. ↑ Delvaeye M, Noris M, De Vriese A, Esmon CT, Esmon NL, Ferrell G, et al. (julio de 2009). "Mutaciones de trombomodulina en el síndrome hemolítico-urémico atípico" . The New England Journal of Medicine . 361 (4): 345– 357. doi : 10.1056/NEJMoa0810739 . PMC 3530919. PMID 19625716 .   
  11. ↑ Dzionek A, Fuchs A, Schmidt P, Cremer S, Zysk M, Miltenyi S, et al. (diciembre de 2000). "BDCA-2, BDCA-3 y BDCA-4: tres marcadores para subconjuntos distintos de células dendríticas en sangre periférica humana" . Journal of Immunology . 165 (11): 6037– 6046. doi : 10.4049/jimmunol.165.11.6037 . PMID 11086035 .  
  12. ^ Dzionek A, Inagaki Y, Okawa K, Nagafune J, Röck J, Sohma Y, et al. (Diciembre de 2002). "Células dendríticas plasmocitoides: desde marcadores de superficie específicos hasta funciones celulares específicas". Inmunología humana . 63 (12): 1133–1148.doi : 10.1016/S0198-8859(02 ) 00752-8 . PMID 12480257 .  
  13. ↑ Bajzar L, Morser J, Nesheim M (julio de 1996). "TAFI, o procarboxipeptidasa B plasmática, acopla las cascadas de coagulación y fibrinólisis a través del complejo trombina-trombomodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (28): 16603– 16608. doi : 10.1074/jbc.271.28.16603 . PMID 8663147 . 
  14. ↑ Jakubowski HV, Owen WG (julio de 1989). "Determinantes de especificidad macromolecular en la trombina para el fibrinógeno y la trombomodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (19): 11117– 11121. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60437-5 . PMID 2544585 . 

Lecturas adicionales

  • Esmon CT (julio de 1995). " La trombomodulina como modelo de mecanismos moleculares que modulan la especificidad y la función de la proteasa en la superficie del vaso" . FASEB Journal . 9 (10): 946– 955. doi : 10.1096/fasebj.9.10.7615164 . PMID 7615164. S2CID 19565674 .  
  • Ohlin AK, Norlund L, Marlar RA (julio de 1997). "Variaciones del gen de la trombomodulina y enfermedad tromboembólica". Trombosis y hemostasia . 78 (1): 396– 400. doi : 10.1055/s-0038-1657559 . PMID 9198186. S2CID 25122238 .  
  • Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM (agosto de 2004). "Sistema trombomodulina-proteína C-EPCR: integrado para regular la coagulación y la inflamación". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 24 (8): 1374– 1383. doi : 10.1161/01.ATV.0000134298.25489.92 . PMID 15178554 . 
  • Boffa MC, Jackman RW, Peyri N, Boffa JF, George B (1991). "Trombomodulina en el sistema nervioso central". Nouvelle Revue Française d'Hématologie . 33 (6): 423– 429. PMID 1667949 . 
  • Jackman RW, Beeler DL, Fritze L, Soff G, Rosenberg RD (septiembre de 1987). "El gen de la trombomodulina humana está empobrecido en intrones: las secuencias de ácidos nucleicos del ADNc y del gen predicen la estructura de la proteína y sugieren sitios de control regulatorio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (18): 6425– 6429. Bibcode : 1987PNAS...84.6425J . doi : 10.1073/pnas.84.18.6425 . PMC 299089. PMID 2819876 .  
  • Suzuki K, Kusumoto H, Deyashiki Y, Nishioka J, Maruyama I, Zushi M, et  al. (julio de 1987). "Estructura y expresión de la trombomodulina humana, un receptor de trombina en el endotelio que actúa como cofactor para la activación de la proteína C" . The EMBO Journal . 6 (7): 1891–1897 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02448.x . PMC 553573. PMID 2820710 .  
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  • Yamamoto S, Mizoguchi T, Tamaki T, Ohkuchi M, Kimura S, Aoki N (abril de 1993). "Trombomodulina urinaria, su aislamiento y caracterización" . Journal of Biochemistry . 113 (4): 433– 440. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124063 . PMID 8390446 . 
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  • Maglott DR , Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC (mayo de 1996). "Mapeo híbrido de radiación de SNAP, PCSK2 y THBD (cromosoma humano 20p)". Genoma de mamíferos . 7 (5): 400– 401. doi : 10.1007/s003359900120 . PMID 8661740. S2CID 34951074 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
  • Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico