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DC-SIGN

DC-SIGN ( Molécula de adhesión intercelular específica de células dendríticas - 3 - Non - integrina de agarre ) , también conocida como CD209 ( Grupo de diferenciación 209), es ...

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DC-SIGN ( Molécula de adhesión intercelular específica de células dendríticas - 3 - Non - integrina de agarre ) , también conocida como CD209 ( Grupo de diferenciación 209), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD209 . [ 5 ]

DC-SIGN es un receptor de lectina de tipo C presente en la superficie de macrófagos y células dendríticas . En los macrófagos, DC-SIGN reconoce y se une con alta afinidad a los N-glicanos de tipo manosa alta, una clase de PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) que se encuentran comúnmente en virus, bacterias y hongos. Esta interacción de unión activa la fagocitosis . [ 6 ] En las células dendríticas mieloides y preplasmocitoides, DC-SIGN media las interacciones de rodamiento de las células dendríticas con el endotelio sanguíneo y la activación de las células T CD4 + , así como el reconocimiento de haptenos de patógenos .

Función

DC-SIGN es una lectina de tipo C y tiene una alta afinidad por la molécula ICAM3 . [ 7 ] Se une a varios microorganismos al reconocer glicoproteínas con alto contenido de manosa en su superficie, y puede funcionar como correceptor para varios virus como el VIH y la hepatitis C. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] La unión a DC-SIGN puede promover que el VIH y el virus de la hepatitis C infecten las células diana (células T y hepatocitos, respectivamente) . [ 9 ] [ 10 ]

Además de funcionar como molécula de adhesión , estudios recientes también han demostrado que DC-SIGN puede iniciar la inmunidad innata modulando los receptores tipo Toll [ 11 ] , aunque el mecanismo detallado aún se desconoce. DC-SIGN, junto con otras lectinas de tipo C, participa en el reconocimiento de tumores por las células dendríticas. DC-SIGN también es un objetivo potencial para el desarrollo de vacunas contra el cáncer basadas en células dendríticas [ 12 ] .

Importancia clínica

infección por VIH

Esta molécula participa en las etapas iniciales de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH), ya que la molécula gp120 del VIH provoca la cointernalización de la molécula DC-SIGN y la partícula viral del VIH (virión). La célula dendrítica migra entonces al órgano linfoide correspondiente, donde el reciclaje del complejo DC-SIGN/virión del VIH hacia la periferia celular facilita la infección por VIH de las células T CD4 + mediante la interacción entre DC-SIGN e ICAM-3. [ 13 ]

infección por ébola

Diversos estudios han demostrado que el proceso de infección por el virus del Ébola comienza cuando el virus alcanza el receptor celular DC-SIGN para infectar las células dendríticas (del sistema inmunitario). En 2015, investigadores europeos diseñaron una molécula "gigante" formada por trece fullerenos recubiertos de carbohidratos que, al bloquear el receptor DC-SIGN, son capaces de inhibir la infección celular por un modelo artificial del virus del Ébola. Estas moléculas antivirales, decoradas con carbohidratos específicos (azúcares), presentan afinidad por el receptor utilizado como punto de entrada para infectar la célula y actúan bloqueándolo, inhibiendo así la infección en un rango subnanomolar. [ 14 ]

SARS-CoV-2

De manera similar a la unión de HIV-1 gp120, tanto DC-SIGN como su homólogo L-SIGN (CD209L o CD299) también han sido identificados como receptores que facilitan la entrada del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) en células humanas. [ 15 ] Se ha revelado una expresión significativa de CD209L en epitelios y endotelios de pulmón y riñón, y se han demostrado interacciones con la proteína Spike (proteína S) del SARS-CoV-2 in vitro. [ 16 ] [ 17 ] CD209L también exhibe interacción con la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), lo que sugiere un papel potencial para la heterodimerización CD209L-ACE2 en la entrada e infección del SARS-CoV-2 en tipos celulares que expresan ambas proteínas. [ 18 ] Se ha demostrado que DC/L-SIGN puede mejorar la infección y diseminación viral al contribuir a rutas de infección adicionales mediadas por la proteína S en un proceso llamado transinfección. [ 19 ] Este proceso parece ser exclusivo para la interacción DC/L-SIGN. Esta complejidad en los patrones de reconocimiento y funciones de estos receptores de lectina C es similar a lo que se ha descrito para otros virus (como el VIH y el virus del Ébola) y por lo tanto, tanto DC como L-SIGN se consideran receptores de reconocimiento de patrones (PRR) .

Familia de genes

DC-SIGN/CD209 es una "lectina C" animal, una familia grande y diversa de proteínas que se encuentran tanto en procariotas como en eucariotas , la mayoría de las cuales son lectinas funcionales , lo que significa que se unen a ligandos de carbohidratos , y cuya afinidad de unión al ligando requiere calcio (de ahí el término "lectina C"). Entre las lectinas C animales, una subfamilia conocida como el grupo ASGR ( receptores de asialoglicoproteínas ) contiene varias sub-subfamilias, muchas de las cuales son importantes para la inmunidad innata .

Un grupo de genes tanto en humanos como en ratones contiene tres miembros relacionados de la clase "DC Receptor", llamados así por su homología con DC-SIGN. De estos, CD23 , sin embargo, no se expresa en células dendríticas sino que es una molécula de superficie característica de los linfocitos B , y LSectin (CLEC4G) se expresa en el endotelio sinusoidal del hígado. El tercer grupo de genes consta de múltiples parálogos de CD209. Por lo tanto, tanto los primates como los ratones tienen múltiples parálogos de CD209 más estrechamente relacionados entre sí dentro de la especie que con sus contrapartes ortólogas en la otra especie. Los primates superiores tienen al menos tres genes DC-SIGN, DC-SIGN, DC-SIGNL1 (también conocido como DC-SIGNR o L-SIGN [ 20 ] ) y DC-SIGNL2, aunque no los tres están presentes en todas las especies; DC-SIGNL2 no se ha detectado en humanos. Se han reportado ocho parálogos de DC-SIGN en la cepa de ratón de laboratorio C57BL/6; Estos se denominan DC-SIGN, DC-SIGNR2...DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 es un pseudogén. Por lo tanto, los genes etiquetados como "DC-SIGN" en humanos y ratones no son ortólogos únicos, aunque se asemejan funcionalmente y se expresan en células dendríticas. Otros miembros del grupo de genes CD209 del ratón se expresan diferencialmente en distintos tipos celulares. Por ejemplo, DC-SIGNR1 se expresa principalmente en macrófagos de las zonas marginales del bazo y en la médula de los ganglios linfáticos. [ 21 ]

Referencias

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  2. ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000040197 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Curtis BM, Scharnowske S, Watson AJ (septiembre de 1992). "Secuencia y expresión de una lectina de tipo C asociada a membrana que exhibe unión independiente de CD4 de la glicoproteína de envoltura gp120 del virus de la inmunodeficiencia humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (17): 8356– 8360. Bibcode : 1992PNAS...89.8356C . doi : 10.1073/pnas.89.17.8356 . PMC 49917. PMID 1518869 .  
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Lecturas adicionales

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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