El miembro 8 de la superfamilia de receptores de TNF , también conocido como CD30 , es una proteína de membrana celular de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral codificada por el gen TNFRSF8 . [ 5 ] Es un marcador tumoral para el linfoma de Hodgkin y el linfoma anaplásico de células grandes .
Función
Este receptor se expresa en las células T y B activadas, pero no en las que están en reposo . TRAF2 y TRAF5 pueden interactuar con este receptor y mediar la transducción de señales que conduce a la activación de NF-κB . [ 6 ] Es un regulador positivo de la apoptosis , [ 7 ] y también se ha demostrado que limita el potencial proliferativo de las células T efectoras CD8 autorreactivas y protege al organismo contra la autoinmunidad. Se han descrito dos variantes de transcripción de este gen , generadas por empalme alternativo, que codifican isoformas distintas. [ 5 ]
Importancia clínica
CD30 se asocia con el linfoma anaplásico de células grandes . Se expresa en el carcinoma embrionario pero no en el seminoma y, por lo tanto, es un marcador útil para distinguir entre estos tumores de células germinales . [ 8 ] CD30 y CD15 también se expresan en las células de Reed-Sternberg típicas del linfoma de Hodgkin . [ 9 ]
Tratamiento del cáncer
CD30 es el objetivo del brentuximab vedotin (Adcetris), un fármaco terapéutico aprobado por la FDA. Está aprobado para su uso en:
- Linfoma de Hodgkin (LH) (brentuximab vedotin) tras el fracaso del trasplante autólogo de células madre (TCM).
- LH en pacientes que no son candidatos a trasplante autólogo de células madre tras el fracaso de al menos dos regímenes de quimioterapia combinada.
- Linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL ) después del fracaso de al menos un régimen de quimioterapia con múltiples agentes [ 10 ].
- Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (pcALCL) o micosis fungoide (MF) con expresión de CD30 que hayan recibido terapia sistémica previa [ 11 ].
- Diversos tipos de linfomas de células T CD30-positivas [ 12 ]
Actualmente también se está estudiando y se recomienda el brentuximab vedotin para el tratamiento de:
- Diversos tipos de linfomas de células B CD30-positivas [ 13 ]
- Casos CD30-positivos de linfoma de células NK , linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal [ 14 ]
Interacciones
Se ha demostrado que CD30 interactúa con TRAF5 , [ 6 ] y TRAF2 . [ 6 ] [ 7 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000120949 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028602 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 "Entrez Gene: TNFRSF8, miembro 8 de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral" . Biblioteca Nacional de Medicina, Centro Nacional de Información Biotecnológica . 22 de septiembre de 2022. Consultado el 6 de noviembre de 2022 .
- 1 2 3 Aizawa S, Nakano H, Ishida T, Horie R, Nagai M, Ito K, et al. (enero de 1997). "El factor 5 y el TRAF2, asociados al receptor del factor de necrosis tumoral, participan en la activación de NFkappaB mediada por CD30" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (4): 2042–2045 . doi : 10.1074/jbc.272.4.2042 . PMID 8999898 .
- 1 2 Duckett CS, Thompson CB (noviembre de 1997). "Degradación de TRAF2 dependiente de CD30: implicaciones para la regulación negativa de la señalización de TRAF y el control de la supervivencia celular" . Genes & Development . 11 (21): 2810– 2821. doi : 10.1101/gad.11.21.2810 . PMC 316646. PMID 9353251 .
- ↑ Teng LH, Lu DH, Xu QZ, Fu YJ, Yang H, He ZL (noviembre de 2005). "[Expresión y significado diagnóstico de OCT4, CD117 y CD30 en tumores de células germinales]". Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi Chinese Journal of Pathology (en chino). 34 (11): 711– 5. PMID 16536313 .
- ↑ Gorczyca W, Tsang P, Liu Z, Wu CD, Dong HY, Goldstein M, Cohen P, Gangi M, Weisberger J (febrero de 2003). "Linfomas de células T CD30-positivos que coexpresan CD15: un análisis inmunohistoquímico". International Journal of Oncology . 22 (2): 319–24 . doi : 10.3892/ijo.22.2.319 . PMID 12527929 .
- ^ Deng C, Pan B, O'Connor OA (enero de 2013). "Brentuximab vedotina" . Investigación clínica del cáncer . 19 (1): 22– 7. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0290 . PMID 23155186 .
- ↑ "La FDA aprueba Brentuximab vedotin para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario" . FDA.gov . Archivado del original el 14 de noviembre de 2017. Consultado el 2 de marzo de 2018 .
- ↑ "La FDA aprueba un tratamiento de primera línea para el linfoma de células T periféricas bajo un nuevo programa piloto de revisión" . FDA.gov . 24 de marzo de 2020. Archivado del original el 15 de diciembre de 2019. Consultado el 13 de diciembre de 2023 .
- ↑ Berger GK, McBride A, Lawson S, Royball K, Yun S, Gee K, Bin Riaz I, Saleh AA, Puvvada S, Anwer F (enero de 2017). "Brentuximab vedotin para el tratamiento de linfomas no Hodgkin: una revisión sistemática" . Critical Reviews in Oncology/Hematology . 109 : 42–50 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2016.11.009 . PMC 5218629. PMID 28010897 .
- ↑ Hu B, Oki Y (2018). "Nuevas opciones de inmunoterapia para el linfoma extranodal de células NK/T" . Frontiers in Oncology . 8 : 139. doi : 10.3389/fonc.2018.00139 . PMC 5937056. PMID 29761078 .
Lecturas adicionales
- Schneider C, Hübinger G (julio de 2002). "Transducción de señales pleiotrópicas mediada por CD30 humano: un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)". Leukemia & Lymphoma . 43 (7): 1355– 66. doi : 10.1080/10428190290033288 . PMID 12389614. S2CID 12699308 .
- Horie R, Higashihara M, Watanabe T (enero de 2003). "Linfoma de Hodgkin y transducción de señales CD30". International Journal of Hematology . 77 (1): 37– 47. doi : 10.1007/BF02982601 . PMID 12568298. S2CID 24727080 .
- Tarkowski M (julio de 2003). "Expresión y función de CD30 en la regulación de la actividad de las células T". Current Opinion in Hematology . 10 (4): 267– 71. doi : 10.1097/00062752-200307000-00003 . PMID 12799531. S2CID 37330851 .
- Granados S, Hwang ST (junio de 2004). "Funciones de CD30 en la biología y el tratamiento de las enfermedades linfoproliferativas CD30" . The Journal of Investigative Dermatology . 122 (6): 1345–7 . doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22616.x . PMID 15175022 .
- Dürkop H, Latza U, Hummel M, Eitelbach F, Seed B, Stein H (febrero de 1992). "Clonación molecular y expresión de un nuevo miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento nervioso característico de la enfermedad de Hodgkin". Cell . 68 ( 3): 421–7 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90180-K . PMID 1310894. S2CID 7999537 .
- Fonatsch C, Latza U, Dürkop H, Rieder H, Stein H (noviembre de 1992). "Asignación del gen humano CD30 (Ki-1) a 1p36". Genomics . 14 (3): 825–6 . doi : 10.1016/S0888-7543(05)80203-4 . PMID 1330892 .
- Josimovic-Alasevic O, Dürkop H, Schwarting R, Backé E, Stein H, Diamantstein T (enero de 1989). "El antígeno Ki-1 (CD30) es liberado por células tumorales Ki-1-positivas in vitro e in vivo. I. Caracterización parcial del antígeno Ki-1 soluble y detección del antígeno en sobrenadantes de cultivos celulares y en suero mediante un ensayo inmunoenzimático". European Journal of Immunology . 19 (1): 157– 62. doi : 10.1002/eji.1830190125 . PMID 2537734. S2CID 29049745 .
- Stein H, Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Mason DY, Ziegler A, Schienle W, Diehl V (octubre de 1982). "Identificación de las células de Hodgkin y Sternberg-Reed como un tipo celular único derivado de una población de células pequeñas recientemente detectada". International Journal of Cancer . 30 (4): 445– 59. doi : 10.1002/ijc.2910300411 . PMID 6754630. S2CID 24167082 .
- Jung W, Krueger S, Renner C, Gause A, Sahin U, Trümper L, Pfreundschuh M (dic. 1994). "Los efectos opuestos del ligando CD30 no se deben a mutaciones en CD30: resultados de la clonación de ADNc y la comparación de secuencias del antígeno CD30 de diferentes fuentes". Inmunología Molecular . 31 (17): 1329– 34. doi : 10.1016/0161-5890(94)90051-5 . PMID 7527901 .
- Shiota M, Fujimoto J, Semba T, Satoh H, Yamamoto T, Mori S (junio de 1994). "Hiperfosforilación de una nueva proteína tirosina quinasa de 80 kDa similar a Ltk en una línea celular de linfoma humano Ki-1, AMS3". Oncogene . 9 (6): 1567–74 . PMID 8183550 .
- Lee SY, Park CG, Choi Y (febrero de 1996). "Muerte celular dependiente del receptor de células T de hibridomas de células T mediada por el dominio citoplasmático CD30 en asociación con factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral" . The Journal of Experimental Medicine . 183 (2): 669–74 . doi : 10.1084/jem.183.2.669 . PMC 2192463. PMID 8627180 .
- Gedrich RW, Gilfillan MC, Duckett CS, Van Dongen JL, Thompson CB (mayo de 1996). "CD30 contiene dos sitios de unión con especificidades diferentes para miembros de la familia de proteínas transductoras de señales del factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (22): 12852– 8. doi : 10.1074/jbc.271.22.12852 . PMID 8662842 .
- Horie R, Ito K, Tatewaki M, Nagai M, Aizawa S, Higashihara M, Ishida T, Inoue J, Takizawa H, Watanabe T (octubre de 1996). "Una variante de la proteína CD30 que carece de dominios extracelulares y transmembrana es inducida en HL-60 por acetato de tetradecanoilforbol y se expresa en macrófagos alveolares" . Blood . 88 (7): 2422–32 . doi : 10.1182/blood.V88.7.2422.bloodjournal8872422 . PMID 8839832 .
- Aizawa S, Nakano H, Ishida T, Horie R, Nagai M, Ito K, Yagita H, Okumura K, Inoue J, Watanabe T (enero de 1997). "El factor 5 y el TRAF2, asociados al receptor del factor de necrosis tumoral, participan en la activación de NFkappaB mediada por CD30" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (4): 2042–5 . doi : 10.1074/jbc.272.4.2042 . PMID 8999898 .
- Lee SY, Lee SY, Choi Y (abril de 1997). "Proteína interactuante con TRAF (TRIP): un nuevo componente de los complejos de señalización del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR) y CD30-TRAF que inhibe la activación de NF-kappaB mediada por TRAF2" . The Journal of Experimental Medicine . 185 (7): 1275–85 . doi : 10.1084/jem.185.7.1275 . PMC 2196258. PMID 9104814 .
- Boucher LM, Marengère LE, Lu Y, Thukral S, Mak TW (abril de 1997). "Sitios de unión de los efectores citoplasmáticos TRAF1, 2 y 3 en CD30 y otros miembros de la superfamilia de receptores de TNF". Biochemical and Biophysical Research Communications . 233 (3): 592– 600. doi : 10.1006/bbrc.1997.6509 . PMID 9168896 .
- Duckett CS, Thompson CB (noviembre de 1997). "Degradación de TRAF2 dependiente de CD30: implicaciones para la regulación negativa de la señalización de TRAF y el control de la supervivencia celular" . Genes & Development . 11 (21): 2810–21 . doi : 10.1101/gad.11.21.2810 . PMC 316646. PMID 9353251 .
- Mizushima S, Fujita M, Ishida T, Azuma S, Kato K, Hirai M, Otsuka M, Yamamoto T, Inoue J (enero de 1998). "Clonación y caracterización de un ADNc que codifica el homólogo humano del factor 5 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF5)". Gene . 207 (2): 135–40 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00616-1 . PMID 9511754 .
- Kurts C, Carbone FR, Krummel MF, Koch KM, Miller JF, Heath WR (marzo de 1999). "La señalización a través de CD30 protege contra la diabetes autoinmune mediada por células T CD8". Nature . 398 ( 6725): 341–4 . Bibcode : 1999Natur.398..341K . doi : 10.1038/18692 . PMID 10192335. S2CID 19212457 .
Enlaces externos
- Antígenos CD30+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Localización del gen TNFRSF8 humano en el genoma y página con detalles del gen TNFRSF8 en el navegador genómico de UCSC .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
- Genes en el cromosoma 1 humano