Sialil-Lewis X

La sialil-Lewis ^X es importante en la unión y el rodamiento de los leucocitos. Los leucocitos se desplazan por el torrente sanguíneo, se adhieren a la pared endotelial y ruedan a lo largo del endotelio antes de salir potencialmente al tejido. La sialil-Lewis ^X es un componente esencial de las tres selectinas que unen los leucocitos a las células endoteliales. Cuando la sialil-Lewis ^X forma parte de un O-glicano y se une a CD34, puede unirse a la L-selectina. Para que se produzca la unión a la L-selectina, la sialil-Lewis ^X debe sulfatarse. Para que la sialil-Lewis ^X se una a la P-selectina, un glicano unido por enlace O cerca del extremo N-terminal del ligando de glicoproteína-1 de la P-selectina (PSGL-1) se modifica con sialil-Lewis ^X y, en combinación con residuos de tirosina cercanos modificados con sulfato, forma el punto de unión para la P-selectina. Para que la sialil-Lewis ^X se una a la E-selectina, puede formar parte de un glicano unido mediante enlaces N u O a glicoproteínas de la superficie celular como PSGL-1, CD43 o CD44. Esta unión mediada por sialil-Lewis ^X a las selectinas permite que los leucocitos circulantes se adhieran y se desplacen a lo largo de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, lo que posibilita que los leucocitos se acumulen en un sitio de inflamación vascular.

La sialil-Lewis ^X permite que un espermatozoide reconozca y fecunde un óvulo. Para que se produzca la fecundación, el espermatozoide humano debe unirse a la zona pelúcida (ZP), la matriz translúcida que recubre el óvulo humano compuesta por cuatro glicoproteínas (ZP1, 2, 3 y 4), y atravesarla para fusionarse con el ovocito. ^{[ 3 ]} La ZP humana está recubierta de glicanos N y O densos que terminan con la secuencia de sialil-Lewis ^{X. [ 4 ]} El ensayo de hemizona, que evalúa la unión espermatozoide-ZP contando el número de espermatozoides unidos a hemisferios de óvulos humanos no vivos divididos in vitro , revela que 0,5 mM de sialil-Lewis ^X inhibe la unión espermatozoide-ZP en un 63 %. ^{[ 4 ]} Además, la adición de ZP3 o ZP4 purificadas y solubilizadas del ovocito humano inhibe la unión espermatozoide-ZP de forma dosis-dependiente en el ensayo de hemizona. ^{[ 5 ]} Esta evidencia sugiere que los primeros pasos de la unión entre el espermatozoide y el óvulo humanos pueden estar mediados por lectinas para sialil-Lewis ^X presentes en el espermatozoide humano.

La síntesis defectuosa del antígeno sialil-Lewis ^X provoca inmunodeficiencia ( deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 2). Esta síntesis defectuosa puede deberse a la pérdida de fucosiltransferasa, lo que altera la glicosilación del glicoesfingolípido. El sialil-Lewis ^X se está investigando para la detección y el tratamiento de trastornos inmunitarios debido a su presencia en los leucocitos.

La sialil-Lewis ^X media la fagocitosis y la quimiotaxis , se encuentra en los neutrófilos; ^{[ 6 ]} se expresa en células presentes en la enfermedad de Hodgkin, algunas leucemias linfocíticas crónicas de células B, leucemias linfoblásticas agudas y la mayoría de las leucemias agudas no linfocíticas. El CD15 está presente en casi todas las células de Reed-Sternberg , incluidas sus raras variantes mononucleares, y, como tal, puede utilizarse en inmunohistoquímica para identificar la presencia de dichas células en biopsias. La presencia de estas células es diagnóstica de linfoma de Hodgkin . Las células de Reed-Sternberg muestran un patrón característico de positividad para sialil-Lewis ^X , con tinción membranosa combinada con tinción del aparato de Golgi . Los paneles inmunohistoquímicos para el diagnóstico de la enfermedad de Hodgkin suelen emplear CD15 junto con CD30 y CD45 ; Este último no tiñe las células de Reed-Sternberg, pero sí tiñe casi todas las demás células linfoides. El sialil-Lewis ^X también está presente en aproximadamente el 50 % de las células de adenocarcinoma y puede utilizarse para distinguir estas afecciones del mesotelioma , que suele ser negativo. ^{[ 7 ]}

La sialil-Lewis ^X desempeña un papel fundamental en la metástasis del cáncer, facilitando la extravasación de las células cancerosas fuera del torrente sanguíneo durante su desplazamiento por el organismo. Su expresión está relacionada con el estadio tumoral, la recurrencia y la supervivencia general del paciente. ^{[ 8 ]} Por consiguiente, la sialil-Lewis X se utiliza como diana terapéutica en estudios para combatir tumores y el crecimiento de células cancerosas. Existe una sobreexpresión frecuente de sialil-Lewis ^X en las células cancerosas, y se encuentra tanto en N-glicanos como en O-glicanos. Se está investigando la sialil-Lewis ^X con marcadores CD para encontrar nuevas formas de crear biosensores para células cancerosas. También se está utilizando de nuevas maneras para atacar específicamente las células cancerosas en el tratamiento del cáncer. ^{[ 9 ]}

El sialil-Lewis ^X se está utilizando para lograr mayores tasas de fertilización de los óvulos en las mujeres mediante el recubrimiento de los óvulos con sialil- Lewis ^X.

La proteína Sialyl-Lewis ^X desempeña un papel fundamental en la respuesta inflamatoria y puede utilizarse para potenciar la respuesta leucocitaria ante las infecciones. Además, Sialyl-Lewis ^X es un antígeno asociado a la inflamación presente en las células hepáticas. Se sobreexpresa en las células hepáticas enfermas y puede emplearse para detectar enfermedades hepáticas en un paciente.

En junio de 2019, antes del inicio de la pandemia de COVID-19 , se descubrió que el receptor para el oligosacárido sialil-Lewis ^X sulfatado (particularmente con enlaces α2,3) era el sitio de unión preferido, tanto en humanos como en camellos dromedarios, para el coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio ( MERS ), el sexto coronavirus descrito. ^{[ 10 ] [ 11 ]}