Articulo de referencia

Receptor de transferrina 1

La proteína receptora de transferrina 1 ( TfR1 ), también conocida como Clúster de Diferenciación 71 ( CD71 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen TFRC . [...

La proteína receptora de transferrina 1 ( TfR1 ), también conocida como Clúster de Diferenciación 71 ( CD71 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen TFRC . [ 5 ] [ 6 ] TfR1 es necesaria para la importación de hierro desde la transferrina a las células por endocitosis . [ 7 ] [ 8 ]

Estructura y función

TfR1 = receptor de transferrina 1 en el metabolismo del hierro humano .

TfR1 es una glicoproteína transmembrana compuesta por dos monómeros unidos por enlaces disulfuro. Cada monómero se une a una molécula de holotransferrina , creando un complejo hierro-Tf-TfR que ingresa a la célula por endocitosis. [ 9 ]

Importancia clínica

TfR1 como posible nuevo objetivo en casos de leucemia y linfoma humanos. InatherYs, en Évry, Francia, desarrolló un fármaco candidato, el anticuerpo INA01 (anti-CD71), que demostró eficacia en estudios preclínicos en el tratamiento de dos enfermedades oncohematológicas raras e incurables: la leucemia de células T del adulto (ATLL) causada por HTLV-1 y el linfoma de células del manto (MCL).

El TfR1 expresado en las células endoteliales de la barrera hematoencefálica (BHE) también se utiliza en la investigación preclínica para permitir la administración de moléculas grandes, incluidos anticuerpos, al cerebro . [ 10 ] Se ha demostrado que algunos de los anticuerpos dirigidos al TfR1 atraviesan la barrera hematoencefálica , sin interferir con la captación de hierro. Entre ellos se encuentran el anticuerpo de ratón anti-rata-TfR OX26 [ 11 ] y el anticuerpo de rata anti-ratón-TfR 8D3. [ 12 ] La afinidad de la interacción anticuerpo-TfR parece ser importante para determinar el éxito del transporte transcitótico sobre las células endoteliales de la BHE. La interacción monovalente del TfR favorece el transporte a través de la BHE debido a la alteración de las vías de clasificación intracelular. Los efectos de avidez de las interacciones bivalentes redirigen el transporte al lisosoma . [ 13 ] Además, la reducción de la afinidad de unión del TfR promueve directamente la disociación del TfR, lo que aumenta la exposición del parénquima cerebral del anticuerpo que se une al TfR. [ 14 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TfR1 interactúa con GABARAP [ 15 ] y HFE . [ 16 ] [ 17 ]

Marcador de inmunotinción

CD71 es un marcador inmunohistoquímico robusto para las vellosidades coriónicas, especialmente en muestras necróticas. Entre los leucocitos y precursores, CD71 se expresa únicamente en precursores eritroides dentro de la médula hematopoyética y el bazo normales, a diferencia de la glicoforina, que marca todos los tipos de glóbulos rojos. [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000072274 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022797 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Sutherland R, Delia D, Schneider C, Newman R, Kemshead J, Greaves M (julio de 1981). "La glicoproteína de superficie celular ubicua en las células tumorales es un receptor asociado a la proliferación para la transferrina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (7): 4515– 9. Bibcode : 1981PNAS...78.4515S . doi : 10.1073/pnas.78.7.4515 . PMC 319822. PMID 6270680 .  
  6. Rabin M, McClelland A, Kühn L, Ruddle FH (noviembre de 1985). "Localización regional del gen del receptor de transferrina humano en 3q26.2----qter" . American Journal of Human Genetics . 37 (6): 1112–6 . PMC 1684729. PMID 3002171 .  
  7. Aisen P (noviembre de 2004). "Receptor de transferrina 1". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 36 (11): 2137– 43. doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.007 . PMID 15313461 . 
  8. Moos T (noviembre de 2002). "Homeostasis del hierro cerebral". Boletín Médico Danés . 49 (4): 279– 301. PMID 12553165 . 
  9. Speeckaert MM, Speeckaert R, Delanghe JR (diciembre de 2010). "Aspectos biológicos y clínicos del receptor de transferrina soluble". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 47 ( 5–6 ): 213–28 . doi : 10.3109/10408363.2010.550461 . PMID 21391831. S2CID 25425279 .  
  10. Johnsen KB, Burkhart A, Thomsen LB, Andresen TL, Moos T (octubre de 2019). "Dirigiendo el receptor de transferrina para la administración de fármacos al cerebro" ( PDF) . Progress in Neurobiology . 181 101665. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.101665 . PMID 31376426. S2CID 199405122 .  
  11. Pardridge WM, Buciak JL, Friden PM (octubre de 1991). "Transporte selectivo de un anticuerpo contra el receptor de transferrina a través de la barrera hematoencefálica in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 259 (1): 66–70 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)20567-5 . PMID 1920136 . 
  12. Lee HJ, Engelhardt B, Lesley J, Bickel U, Pardridge WM (marzo de 2000). "Dirigiendo anticuerpos monoclonales anti-receptor de transferrina de rata a través de la barrera hematoencefálica en ratones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 292 (3): 1048– 52. doi : 10.1016/S0022-3565(24)35388-1 . PMID 10688622 . 
  13. Niewoehner J, Bohrmann B, Collin L, Urich E, Sade H, Maier P, et al. (enero de 2014). "Mayor penetración cerebral y potencia de un anticuerpo terapéutico mediante un transportador molecular monovalente" . Neuron . 81 (1): 49– 60. doi : 10.1016/j.neuron.2013.10.061 . PMID 24411731 .  
  14. Yu YJ, Zhang Y, Kenrick M, Hoyte K, Luk W, Lu Y, et al. (mayo de 2011). "Aumento de la captación cerebral de un anticuerpo terapéutico mediante la reducción de su afinidad por un objetivo de transcitosis". Science Translational Medicine . 3 (84): 84ra44. doi : 10.1126/scitranslmed.3002230 . PMID 21613623. S2CID 34161824 .   
  15. Green F, O'Hare T, Blackwell A, Enns CA (mayo de 2002). "Asociación del receptor de transferrina humana con GABARAP" ( PDF) . FEBS Letters . 518 ( 1–3 ): 101–6 . Bibcode : 2002FEBSL.518..101G . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02655-8 . PMID 11997026. S2CID 29391940 .  
  16. Feder JN, Penny DM, Irrinki A, Lee VK, Lebrón JA, Watson N, et al. (febrero de 1998). "El producto del gen de la hemocromatosis forma complejos con el receptor de transferrina y reduce su afinidad por la unión del ligando" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (4): 1472– 7. Bibcode : 1998PNAS...95.1472F . doi : 10.1073/pnas.95.4.1472 . PMC 19050. PMID 9465039 .   
  17. West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (diciembre de 2000). "Comparación de las interacciones del receptor de transferrina y el receptor de transferrina 2 con la transferrina y la proteína HFE de la hemocromatosis hereditaria" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38135–8 . doi : 10.1074/jbc.C000664200 . PMID 11027676 . 
  18. Morelli L, Luchini C (14 de mayo de 2021) [16 de noviembre de 2020]. "CD71" . Esquemas de patología .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02786 (proteína receptora de transferrina humana 1) en el PDBe-KB .