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Articulo de referencia

CD79

El complejo receptor CD79 , también conocido como CD79A:CD79B o Igα:Igβ , es un componente de señalización heterodimérico del complejo del receptor de células B (BCR). Este hete...

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El complejo receptor CD79 , también conocido como CD79A:CD79B o Igα:Igβ , es un componente de señalización heterodimérico del complejo del receptor de células B (BCR). Este heterodímero transmembrana consta de la cadena alfa de la proteína asociada al complejo del receptor de antígeno de células B (CD79A/Igα) y la cadena beta de la proteína asociada al complejo del receptor de antígeno de células B (CD79B/Igβ). El complejo CD79 se expresa casi exclusivamente en células B y neoplasias de células B , lo que lo hace valioso para el diagnóstico diferencial de las neoplasias malignas de células B con respecto a las neoplasias de células T o mieloides. [ 1 ]

CD79a y CD79b son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas . El CD79a humano está codificado por el gen mb-1 , ubicado en el cromosoma 19 , y el CD79b está codificado por el gen B29 , ubicado en el cromosoma 17. [ 1 ] [ 2 ] Ambas cadenas CD79 contienen un motivo de activación basado en tirosina de inmunorreceptor (ITAM) en sus colas intracelulares , que utilizan para propagar una señal en una célula B, de manera similar a la transducción de señales generada por CD3 observada durante la activación del receptor de células T en las células T. [ 3 ]

Utilización

CD79 sirve como marcador pan-B para la detección de neoplasias de células B. Sin embargo, las células tumorales en algunos casos de leucemia / linfoma linfoblástico T y LMA han demostrado reaccionar potencialmente positivamente con anticuerpos monoclonales CD79. [ 4 ] Además, ambas cadenas de CD79 contienen un motivo de activación basado en tirosina de inmunorreceptor (ITAM), que algunos científicos han descubierto que propaga la señalización descendente en las células B. CD79 se ha probado como un objetivo de células B en ratones MRL/lpr, un modelo de ratón para el lupus eritematoso sistémico (LES) . [ 5 ] CD79, expresado por precursores de células B y células plasmáticas, es un candidato que induce apoptosis , así como inhibición de la activación del receptor de células B (BCR) y posiblemente agotamiento de centros germinales (CG) ectópicos. [ 5 ] Sin embargo, la investigación sobre CD79 aún permanece muy abierta.

Señalización de CD79 y BCR

Los científicos identificaron mutaciones en el correceptor BCR CD79A/B que conducen a la activación crónica de la señalización BCR. Se detectaron con frecuencia mutaciones somáticas que afectan a los módulos de señalización ITAM de CD79B y CD79A en muestras de biopsia. [ 6 ] Además, algunos investigadores creen que CD79 puede surgir como un objetivo alternativo para el tratamiento de la autoinmunidad dependiente de células B. [ 7 ] Hardy et al. descubrieron que, tras una agregación BCR inducida por Ag, CD79 se fosforila e inicia una cascada de eventos de señalización posteriores. Hardy et al. caracterizaron además un modo alternativo de señalización BCR que se induce por la estimulación crónica de AgR y mantiene un estado de falta de respuesta de las células B denominado "anergia". [ 8 ] Otros estudios que se centraron en las deficiencias observadas en la producción de anticuerpos neonatales pueden deberse a varias características intrínsecas como la inmadurez de las células B, un repertorio de células B deficiente o una fuerza reducida de la señalización BCR. La activación del BCR con antígenos dependientes de células T (TD) o TI induce la reticulación de las moléculas de Ig de superficie y la unión a la proteína transmembrana CD79.

Referencias

  1. 1 2 Chu PG, Arber DA (junio de 2001). "CD79: una revisión". Inmunohistoquímica aplicada y morfología molecular . 9 (2): 97– 106. doi : 10.1097/00022744-200106000-00001 . PMID 11396639 . 
  2. ↑ Van Noesel CJ, Brouns GS, van Schijndel GM, Bende RJ, Mason DY, Borst J, van Lier RA (junio de 1992). "Comparación de complejos de receptores de antígenos de células B humanas: las formas expresadas en membrana de inmunoglobulina (Ig)M, IgD e IgG están asociadas con heterodímeros estructuralmente relacionados" . The Journal of Experimental Medicine . 175 (6): 1511–9 . doi : 10.1084/jem.175.6.1511 . PMC 2119249. PMID 1375264 .  
  3. ↑ Müller B, Cooper L, Terhorst C (enero de 1995). "Interacción entre el TCR/CD3 épsilon humano y el receptor de antígeno de células B asociado a Ig-beta (B29)". Immunology Letters . 44 ( 2–3 ): 97–103 . doi : 10.1016/0165-2478(94)00199-2 . PMID 7541024 . 
  4. ↑ Naeim F, Rao PN, Song SX, Grody WW (2013). "Principios de inmunofenotipificación". Atlas de hematopatología . págs. 25–46 . doi : 10.1016/b978-0-12-385183-3.00002-4 . ISBN  9780123851833.
  5. 1 2 Nakken B, Munthe LA, Konttinen YT, Sandberg AK, Szekanecz Z, Alex P, Szodoray P (noviembre de 2011). "Células B y su objetivo en la artritis reumatoide: conceptos actuales y perspectivas futuras". Autoimmunity Reviews . 11 (1): 28– 34. doi : 10.1016/j.autrev.2011.06.010 . hdl : 2437/126828 . PMID 21777703 . 
  6. ^ Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM (enero de 2010). "Señalización crónica del receptor de células B activas en el linfoma difuso de células B grandes" . Naturaleza . 463 (7277): 88– 92. Bibcode : 2010Natur.463...88D . doi : 10.1038/ nature08638 . PMC 2845535. PMID 20054396 .  
  7. ↑ Li Y, Chen F, Putt M, Koo YK, Madaio M, Cambier JC, Cohen PL, Eisenberg RA (septiembre de 2008). "La depleción de células B con mAbs anti -CD79 mejora la enfermedad autoinmune en ratones MRL/lpr" . Journal of Immunology . 181 (5): 2961–72 . doi : 10.4049/jimmunol.181.5.2961 . PMC 2865432. PMID 18713966 .  
  8. ^ Hardy IR, Anceriz N, Rousseau F, Seefeldt MB, Hatterer E, Irla M, Buatois V, Chatel LE, Getahun A, Fletcher A, Cons L, Pontini G, Hertzberg NA, Magistrelli G, Malinge P, Smith MJ, Reith W, Kosco-Vilbois MH, Ferlin WG, Cambier JC (febrero de 2014). "El anticuerpo anti-CD79 induce anergia de las células B que protege contra la autoinmunidad" . Revista de Inmunología . 192 (4): 1641– 50. doi : 10.4049/jimmunol.1302672 . PMC 3941979 . PMID 24442438 .  
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