CD79A

El grupo de diferenciación CD79A, también conocido como cadena alfa de la proteína asociada al complejo del receptor de antígeno de células B y glicoproteína de membrana MB-1 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD79A . ^[5]

La proteína CD79a junto con la proteína relacionada CD79b , forman un dímero asociado con la inmunoglobulina unida a la membrana en las células B , formando así el receptor de antígeno de células B (BCR). Esto ocurre de manera similar a la asociación de CD3 con el receptor de células T , y permite que la célula responda a la presencia de antígenos en su superficie. ^[6]

Se asocia a agammaglobulinemia -3. ^[7]

El gen CD79A del ratón, entonces llamado mb-1, fue clonado a fines de la década de 1980, ^[8] seguido por el descubrimiento del CD79A humano a principios de la década de 1990. ^{[9] [10]} Es un gen corto, de 4,3 kb de longitud, con 5 exones que codifican 2 variantes de empalme que dan como resultado 2 isoformas. ^[5]

El CD79A se conserva y es abundante entre los peces con aletas radiadas (actinopterigios), pero no en los condrictios evolutivamente más antiguos, como el tiburón. ^[11] La aparición del CD79A coincide, por tanto, con la evolución de los receptores de células B, con una mayor diversidad generada por la recombinación de múltiples elementos V, D y J en los peces óseos, en contraste con los elementos V, D y J únicos que se encuentran en el tiburón. ^[12]

CD79a es una proteína de membrana con un dominio de inmunoglobulina extracelular, una región transmembrana de un solo tramo y un dominio citoplasmático corto. ^[5] El dominio citoplasmático contiene múltiples sitios de fosforilación, incluido un motivo de unión de fosfotirosina dual conservado, denominado motivo de activación basado en inmunotirosina ( ITAM ). ^{[13] [14]} La isoforma CD79a más grande contiene un inserto en la posición 88-127 de CD79a humano que resulta en un dominio de inmunoglobulina completo, mientras que la isoforma más pequeña solo tiene un dominio similar a Ig truncado. ^[5] CD79a tiene varios residuos de cisteína, uno de los cuales forma enlaces covalentes con CD79b. ^[15]

El CD79a desempeña múltiples y diversos papeles en el desarrollo y la función de las células B. El heterodímero CD79a/b se asocia de forma no covalente con la cadena pesada de inmunoglobulina a través de su región transmembrana, formando así el BCR junto con la cadena ligera de inmunoglobulina y el pre-BCR cuando se asocia con la cadena ligera sustituta en las células B en desarrollo. La asociación del heterodímero CD79a/b con la cadena pesada de inmunoglobulina es necesaria para la expresión superficial del BCR y el flujo de calcio inducido por el BCR y la fosforilación de la proteína tirosina. ^[16] La eliminación genética del exón transmembrana de CD79A da como resultado la pérdida de la proteína CD79a y un bloqueo completo del desarrollo de las células B en la transición de pro a pre célula B. ^[17] De manera similar, los humanos con variantes de empalme homocigotas en CD79A que se prevé que resulten en la pérdida de la región transmembrana y una proteína truncada o ausente muestran agammaglobulinemia y no tienen células B periféricas. ^{[7] [18] [19]}

Las tirosinas ITAM CD79a (Tyr188 y Tyr199 CD79a humana, Tyr182 y Tyr193 CD79a de ratón) fosforiladas en respuesta a la reticulación de BCR, son fundamentales para la unión de las quinasas que contienen el dominio de homología Src 2, como la tirosina quinasa del bazo (Syk), y la transducción de señales por CD79a. ^{[20] [21]} In vivo, las tirosinas ITAM CD79a se sinergizan con las tirosinas ITAM CD79b para mediar la transición de la etapa pro a la pre célula B, como lo sugiere el análisis de ratones con mutaciones dirigidas de ITAM CD79a y CD79b . ^{[22] [23]} La pérdida de solo uno de los dos ITAM CD79a/b funcionales resultó en un desarrollo deficiente de las células B, pero las funciones de las células B, como la respuesta de tipo II independiente de las células T y el flujo de calcio mediado por BCR en las células B disponibles, estaban intactas. Sin embargo, la presencia de las tirosinas ITAM CD79a y CD79b fue necesaria para las respuestas de anticuerpos dependientes de células T normales. ^{[22] [24]} El dominio citoplasmático CD79a contiene además una tirosina no ITAM distal del ITAM CD79a (Tyr210 CD79a humano, Tyr204 CD79a de ratón) que puede unirse a BLNK y Nck una vez fosforilada, ^{[25] [26] [27]} y es fundamental para la proliferación de células B mediada por BCR y el desarrollo de células B1. ^{[28] La fosforilación y señalización de tirosina} del ITAM CD79a está regulada negativamente por residuos de serina y treonina en proximidad directa del ITAM (CD79a humano Ser197, Ser203, Thr209; CD79a de ratón Ser191, Ser197, Thr203), ^{[29] [30]} y desempeña un papel en la limitación de la formación de células plasmáticas de la médula ósea que secretan IgG2a e IgG2b. ^[23]

La proteína CD79a está presente en la superficie de las células B durante todo su ciclo de vida y está ausente en todas las demás células sanas, lo que la convierte en un marcador muy fiable para las células B en la inmunohistoquímica . La proteína permanece presente cuando las células B se transforman en células plasmáticas activas y también está presente en prácticamente todas las neoplasias de células B, incluidos los linfomas de células B , los plasmacitomas y los mielomas . También está presente en los linfocitos anormales asociados a algunos casos de enfermedad de Hodgkin . Porque incluso en los precursores de células B, se puede utilizar para teñir una gama más amplia de células que el marcador alternativo de células B CD20 , pero este último se retiene más comúnmente en los linfomas de células B maduras, de modo que los dos se utilizan a menudo juntos en los paneles de inmunohistoquímica. ^[6]

• Cúmulo de diferenciación

• Proteína CD79A+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen CD79A y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .