CD79A

El clúster de diferenciación CD79A, también conocido como proteína de cadena alfa asociada al complejo del receptor de antígeno de células B y glicoproteína de membrana MB-1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD79A . ^{[ 5 ]}

La proteína CD79a, junto con la proteína CD79b relacionada , forma un dímero asociado a la inmunoglobulina unida a la membrana en las células B , constituyendo así el receptor de antígeno de células B (BCR). Esto ocurre de manera similar a la asociación de CD3 con el receptor de células T , y permite que la célula responda a la presencia de antígenos en su superficie. ^{[ 6 ]}

Está asociada con agammaglobulinemia -3. ^{[ 7 ]}

El gen CD79A del ratón, entonces llamado mb-1, fue clonado a finales de la década de 1980, ^{[ 8 ]} seguido del descubrimiento del CD79A humano a principios de la década de 1990. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Es un gen corto, de 4,3 kb de longitud, con 5 exones que codifican para 2 variantes de empalme que dan como resultado 2 isoformas. ^{[ 5 ]}

CD79A se conserva y es abundante entre los peces de aletas radiadas ( actinopterygii ), pero no en los condrictios evolutivamente más antiguos , como el tiburón. ^{[ 11 ]} La presencia de CD79A coincide, por lo tanto, con la evolución de los receptores de células B con una mayor diversidad generada por la recombinación de múltiples elementos V, D y J en los peces óseos, en contraste con los elementos V, D y J únicos que se encuentran en el tiburón. ^{[ 12 ]}

CD79a es una proteína de membrana con un dominio de inmunoglobulina extracelular, una región transmembrana de un solo paso y un dominio citoplasmático corto. ^{[ 5 ]} El dominio citoplasmático contiene múltiples sitios de fosforilación, incluido un motivo de unión a fosfotirosina doble conservado, denominado motivo de activación basado en inmunotirosina ( ITAM ). ^{[ 13 ] [ 14 ]} La isoforma más grande de CD79a contiene una inserción en la posición 88-127 de la CD79a humana, lo que resulta en un dominio de inmunoglobulina completo, mientras que la isoforma más pequeña tiene solo un dominio similar a Ig truncado. ^{[ 5 ]} CD79a tiene varios residuos de cisteína , uno de los cuales forma enlaces covalentes con CD79b. ^{[ 15 ]}

CD79a desempeña múltiples y diversas funciones en el desarrollo y la función de las células B. El heterodímero CD79a/b se asocia de forma no covalente con la cadena pesada de inmunoglobulina a través de su región transmembrana, formando así el BCR junto con la cadena ligera de inmunoglobulina y el pre-BCR cuando se asocia con la cadena ligera sustituta en las células B en desarrollo. La asociación del heterodímero CD79a/b con la cadena pesada de inmunoglobulina es necesaria para la expresión superficial del BCR y el flujo de calcio inducido por el BCR y la fosforilación de tirosina de la proteína. ^{[ 16 ]} La deleción genética del exón transmembrana de CD79A da como resultado la pérdida de la proteína CD79a y un bloqueo completo del desarrollo de las células B en la transición de células pro a pre B. ^{[ 17 ]} De manera similar, los humanos con variantes de empalme homocigotas en CD79A que se predice que dan como resultado la pérdida de la región transmembrana y una proteína truncada o ausente muestran agammaglobulinemia y no tienen células B periféricas. ^{[ 7 ] [ 18 ] [ 19 ]}

Las tirosinas ITAM de CD79a (Tyr188 y Tyr199 de CD79a humana, Tyr182 y Tyr193 de CD79a de ratón) fosforiladas en respuesta al entrecruzamiento del BCR son cruciales para la unión de quinasas que contienen el dominio de homología Src 2, como la tirosina quinasa del bazo (Syk) y la transducción de señales por CD79a. ^{[ 20 ] [ 21 ]} In vivo, las tirosinas ITAM de CD79a actúan sinérgicamente con las tirosinas ITAM de CD79b para mediar la transición de la etapa de células pro a la etapa de células pre B, como sugiere el análisis de ratones con mutaciones dirigidas de las ITAM de CD79a y CD79b . ^{[ 22 ] [ 23 ]} La pérdida de solo uno de los dos ITAM funcionales CD79a/b resultó en un desarrollo deficiente de las células B, pero las funciones de las células B, como la respuesta de tipo II independiente de células T y el flujo de calcio mediado por BCR en las células B disponibles, estaban intactas. Sin embargo, la presencia de ambas tirosinas ITAM de CD79a y CD79b fue necesaria para las respuestas de anticuerpos dependientes de células T normales. ^{[ 22 ] [ 24 ]} El dominio citoplasmático de CD79a contiene además una tirosina no ITAM distal al ITAM de CD79a (CD79a humano Tyr210, CD79a de ratón Tyr204) que puede unirse a BLNK y Nck una vez fosforilada, ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} y es fundamental para la proliferación de células B mediada por BCR y el desarrollo de células B1. ^{[ 28 ]} La fosforilación de tirosina y la señalización del ITAM de CD79a están reguladas negativamente por residuos de serina y treonina en proximidad directa del ITAM (CD79a humano Ser197, Ser203, Thr209; CD79a de ratón Ser191, Ser197, Thr203), ^{[ 29 ] [ 30 ]} y desempeñan un papel en la limitación de la formación de células plasmáticas de la médula ósea que secretan IgG2a e IgG2b . ^{[ 23 ]}

La proteína CD79a está presente en la superficie de las células B durante todo su ciclo de vida y está ausente en todas las demás células sanas, lo que la convierte en un marcador altamente fiable para las células B en inmunohistoquímica . La proteína permanece presente cuando las células B se transforman en células plasmáticas activas y también está presente en prácticamente todas las neoplasias de células B , incluidos los linfomas de células B , los plasmocitomas y los mielomas . También está presente en linfocitos anormales asociados con algunos casos de enfermedad de Hodgkin . Debido a que incluso en precursores de células B, puede usarse para teñir una gama más amplia de células que el marcador alternativo de células B CD20 , pero este último se retiene con mayor frecuencia en linfomas de células B maduras, por lo que ambos se utilizan a menudo juntos en paneles de inmunohistoquímica. ^{[ 6 ]}

• Grupo de diferenciación

• CD79A+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Localización del gen CD79A humano en el genoma y página con detalles del gen CD79A en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .