CD93

CD93 ( grupo de diferenciación 93) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD93 . ^{[5] [6] [7]} CD93 es un receptor transmembrana de lectina de tipo C que desempeña un papel no solo en los procesos de adhesión célula-célula sino también en la defensa del huésped. ^[7]

CD93 pertenece a la familia de lectinas de tipo C del Grupo XIV, ^[8] un grupo que contiene otros tres miembros, endosialina ( CD248 ), CLEC14A ^[9] y trombomodulina , un anticoagulante bien caracterizado. Todos ellos contienen un dominio de lectina de tipo C, una serie de dominios similares al factor de crecimiento epidérmico , un dominio similar a la mucina altamente glicosilado, un dominio transmembrana único y una cola citoplasmática corta. Debido a su fuerte homología y su proximidad en el cromosoma 20, se ha sugerido que CD93 surgió del gen de la trombomodulina a través de un evento de duplicación .

CD93 fue identificado originalmente en ratones como un marcador temprano de células B mediante el uso del anticuerpo monoclonal AA4.1. ^{[10] [11]} Luego se demostró que esta molécula se expresaba en una población temprana de células madre hematopoyéticas , que dan lugar a todo el espectro de células maduras en la sangre. Ahora se sabe que CD93 se expresa en una amplia variedad de células como plaquetas , monocitos , microglia y células endoteliales . En el sistema inmunológico, CD93 también se expresa en neutrófilos , macrófagos activados , precursores de células B hasta la etapa T2 en el bazo, un subconjunto de células dendríticas y de células asesinas naturales. La caracterización molecular de CD93 reveló que esta proteína es idéntica a C1qRp, una proteína humana identificada como un supuesto receptor C1q . ^[12] C1q pertenece a las proteínas de activación del complemento y juega un papel importante en la activación de la vía clásica del complemento, que conduce a la formación del complejo de ataque de membrana. El C1q también está involucrado en otros procesos inmunológicos como la potenciación de la fagocitosis bacteriana, la eliminación de células apoptóticas o la neutralización del virus. Sorprendentemente, se ha demostrado que el anti-C1qRp redujo significativamente la fagocitosis potenciada por C1q. Un estudio más reciente confirmó que el C1qRp es idéntico a la proteína CD93, pero no logró demostrar una interacción directa entre CD93 y C1q en condiciones fisiológicas. Recientemente se ha demostrado que el CD93 se reexpresa durante la diferenciación tardía de las células B y que el CD93 se puede utilizar en este contexto como un marcador de maduración de células plasmáticas. Se ha descubierto que el CD93 se expresa de forma diferencial en la vasculatura del glioma de grado IV en comparación con el glioma de bajo grado o el cerebro normal y su alta expresión se correlacionó con la escasa supervivencia de los pacientes. ^{[13] [14]}

Inicialmente se pensó que el CD93 era un receptor para C1q, pero ahora se piensa que, en cambio, está involucrado en la adhesión intercelular y en la eliminación de células apoptóticas. La cola citoplasmática intracelular de esta proteína contiene dos dominios altamente conservados que pueden estar involucrados en la función del CD93. De hecho, se ha descubierto que el dominio yuxtamembrana altamente cargado interactúa con la moesina , una proteína que se sabe que desempeña un papel en la unión de las proteínas transmembrana al citoesqueleto y en la remodelación del citoesqueleto. Este proceso parece crucial tanto para la adhesión, la migración y la fagocitosis , tres funciones en las que el CD93 puede estar involucrado.

En el contexto de la diferenciación tardía de las células B, se ha demostrado que el CD93 es importante para el mantenimiento de altos títulos de anticuerpos después de la inmunización y para la supervivencia de células plasmáticas de larga duración en la médula ósea. De hecho, los ratones deficientes en CD93 no lograron mantener un alto nivel de anticuerpos tras la inmunización y presentan una menor cantidad de células plasmáticas específicas de antígeno en la médula ósea.

En el contexto de las células endoteliales, el CD93 está involucrado en la adhesión entre células endoteliales, la propagación celular, la migración celular, la polarización celular, así como la morfogénesis tubular. ^[14] Recientemente se ha descubierto que el CD93 es capaz de controlar la dinámica de las células endoteliales a través de su interacción con una glicoproteína de la matriz extracelular MMRN2. ^[15] La ausencia de CD93 o su pareja interactuante MMRN2 en las células endoteliales conduce a la interrupción de la fibrilogénesis de la proteína de la matriz extracelular fibronectina y a una disminución de la activación de la integrina B1 . ^[15]

El CD93 desempeña un papel importante en el desarrollo del glioma. Los ratones con glioma que carecen del gen CD93 presentan un tamaño tumoral menor y una mejor supervivencia. ^[14] Los tumores también muestran una alteración de la fibrilogénesis de fibronectina y una disminución de la activación de la integrina B1 . ^[15]

• Cúmulo de diferenciación
• Lectina de tipo C

• CD93+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen CD93 y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .