CEP290

La proteína centrosomal de 290 kDa es una proteína que en humanos está codificada por el gen CEP290 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} CEP290 se encuentra en el brazo Q del cromosoma 12.

El gen CEP290 codifica una proteína centrosomal que desempeña un papel fundamental en el desarrollo del centrosoma y los cilios . Este gen es vital para la formación del cilio primario , una pequeña proyección de la membrana celular con forma de antena que cumple una función importante en los fotorreceptores de la retina (que detectan la luz y el color), así como en el riñón, el cerebro y muchos otros órganos del cuerpo. La reducción de los niveles del transcrito del gen CEP290 provocó una supresión drástica de la ciliogénesis en células epiteliales del pigmento retiniano en cultivo, lo que demuestra la importancia de CEP290 para la formación de los cilios.

A nivel molecular, se ha demostrado que CEP290 desempeña un papel regulador y estructural crítico en la formación del cilio primario. Estudios recientes han implicado a CEP290 como una proteína de unión a microtúbulos y membranas que podría servir como un enlace estructural entre el núcleo de microtúbulos del cilio y la membrana ciliar suprayacente. ^{[ 9 ]} Se ha demostrado que la alteración del dominio de unión a microtúbulos de CEP290 en el modelo de ratón rd16 de la enfermedad de CEP290 ^{[ 7 ]} produce una degeneración retiniana rápida y drástica, lo que demuestra la importancia de la unión de CEP290 a los microtúbulos en la enfermedad. El papel de CEP290 en la promoción de la ciliogénesis se inhibe tanto por dominios autorreguladores que se encuentran en ambos extremos de la proteína CEP290 ^{[ 9 ]} como a través de la interacción de CEP290 con la proteína inhibidora CP110. ^{[ 10 ]}

El descubrimiento del gen CEP290 ha llevado a los investigadores a encontrar otro gen fundamental para la función retiniana, el LCA5. En Filadelfia se han iniciado ensayos clínicos que implican la sustitución genética de estos dos genes, y los investigadores confían en que algún día se pueda curar la amaurosis congénita de Leber. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Este gen codifica una proteína con 13 dominios putativos de hélice enrollada , una región con homología a las ATPasas de segregación cromosómica SMC , seis motivos KID , tres dominios de homología de tropomiosina y un motivo de sitio de unión ATP/GTP A. La proteína se localiza en el centrosoma y los cilios y tiene sitios para N- glicosilación , sulfatación de tirosina , fosforilación , N- miristoilación y amidación . ^{[ 8 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Joubert ^{[ 14 ]} y la nefronoptisis , y recientemente con una forma frecuente de amaurosis congénita de Leber , llamada LCA10. ^{[ 15 ]} La presencia de anticuerpos contra esta proteína se asocia con varias formas de cáncer. ^{[ 8 ]}

Una mutación en este gen provoca ceguera infantil, una enfermedad conocida como amaurosis congénita de Leber. Hasta la fecha, se han identificado 35 mutaciones diferentes en CEP290 que causan LCA. También se han identificado otras mutaciones en CEP290 que causan el síndrome de Meckel-Gruber , ^{[ 16 ]} el síndrome de Senior-Løken , ^{[ 17 ]} y el síndrome de Bardet-Biedl . Un gen CEP290 defectuoso suele ser la causa de estos trastornos debido a cilios anormales. Se desconoce cómo una sola mutación en un gen puede causar tantos tipos diferentes de síndromes, en particular muchos de los cuales afectan al sistema nervioso central .

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre el síndrome de Bardet-Biedl
• Localización del genoma humano CEP290 y página con detalles del gen CEP290 en el navegador genómico de UCSC .
• Ubicación del genoma humano LCA10 y página de detalles del gen LCA10 en el navegador genómico de UCSC .