Articulo de referencia

CKS1B

La subunidad reguladora 1 de las quinasas dependientes de ciclinas es una proteína que en humanos está codificada por el gen CKS1B . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína CKS1B se une...

La subunidad reguladora 1 de las quinasas dependientes de ciclinas es una proteína que en humanos está codificada por el gen CKS1B . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína CKS1B se une a la subunidad catalítica de las quinasas dependientes de ciclina y es esencial para su función biológica. Se ha observado que el ARNm de CKS1B se expresa con diferentes patrones a lo largo del ciclo celular en células HeLa , lo que refleja una función especializada de la proteína codificada. [ 6 ]

Las proteínas CKS1B y CKS2 han demostrado funciones principales en la regulación del ciclo celular. Definidas originalmente como supresoras de mutaciones en los genes Cdk1 de la levadura de fisión y gemación, las moléculas Cks interactúan con Cdk1, Cdk2 y Cdk3. Estos complejos enzimáticos dependientes de Cdk en la regulación del ciclo celular suelen consistir en moléculas de Cdk unidas a una subunidad catalítica de Cdk, es decir, Cks, y una subunidad reguladora de ciclina, como una ciclina G1, que controla la función de Cdk dirigiendo la actividad del complejo ciclina-cdk hacia sustratos específicos y significativos. Las disfunciones de las asociaciones dependientes de cdk provocan defectos en la entrada de las células en la mitosis. [ 7 ]

Cks1 en la vía independiente de Cdk implica el reconocimiento de los sustratos p27 Kip1 y p21 cip1 mediante la asociación directa con E3 SCF Skp2 cuando es estimulado por ciertas señales mitogénicas, como TGF-β. [ 8 ]

Importancia clínica

Las células de cáncer de mama con deficiencia de Cks1 no solo presentan una progresión de G(1) más lenta, sino que también se acumulan en G(2)-M debido al bloqueo de la entrada en la mitosis. La expresión de Cdk1, crucial para la entrada en la fase M, se reduce drásticamente por la deficiencia de Cks1, y la restauración de cdk1 disminuye la acumulación de G(2)-M en las células con deficiencia de Cks1. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CKS1B interactúa con SKP2 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] y CDKN1B . [ 10 ] [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173207 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028044 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Richardson HE, Stueland CS, Thomas J, Russell P, Reed SI (dic. 1990). "ADNc humanos que codifican homólogos de la pequeña proteína p34Cdc28/Cdc2 asociada de Saccharomyces cerevisiae y Schizosaccharomyces pombe" . Genes Dev . 4 (8): 1332–44 . doi : 10.1101/gad.4.8.1332 . PMID 2227411 . 
  6. 1 2 "Gen Entrez: CKS1B CDC28 subunidad reguladora de la proteína quinasa 1B" .
  7. Harper, JW 2001. Destrucción de proteínas: Adaptación de las funciones de las proteínas Cks. Cur Biol. 11: R431–R435
  8. Xu, K., Belunis, C., et al. 2003. Interacciones proteína-proteína involucradas en el reconocimiento de p27 por la ubiquitina ligasa E3. Biochem J. 371: 957–964.
  9. Westbrook L, Manuvakhova M, Kern FG, Estes NR, Ramanathan HN, Thottassery JV (diciembre de 2007). "Cks1 regula la expresión de cdk1: una nueva función durante la entrada mitótica en células de cáncer de mama" . Cancer Res . 67 (23): 11393–401 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4173 . PMID 18056467 . 
  10. 1 2 Wang W, Ungermannova D, Chen L, Liu X (agosto de 2003). "Un aminoácido con carga negativa en Skp2 es necesario para la interacción Skp2-Cks1 y la ubiquitinación de p27Kip1" . J. Biol. Chem . 278 (34): 32390–6 . doi : 10.1074/jbc.M305241200 . PMID 12813041 . 
  11. 1 2 Sitry D, Seeliger MA, Ko TK, Ganoth D, Breward SE, Itzhaki LS, Pagano M, Hershko A (noviembre de 2002). "Se requieren tres sitios de unión diferentes de Cks1 para la ligación de p27-ubiquitina" . J. Biol. Chem . 277 (44): 42233–40 . doi : 10.1074/jbc.M205254200 . PMID 12140288 . 
  12. Ganoth D, Bornstein G, Ko TK, Larsen B, Tyers M, Pagano M, Hershko A (marzo de 2001). "La proteína reguladora del ciclo celular Cks1 es necesaria para la ubiquitinilación de p27 mediada por SCF(Skp2)". Nat . Cell Biol . 3 (3): 321–4 . doi : 10.1038/35060126 . PMID 11231585. S2CID 9638655 .  
  13. Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (junio de 2008). "Ubiquitinación de la fosfatasa 1 de doble especificidad en el control del crecimiento mediado por la quinasa regulada por señales extracelulares en el carcinoma hepatocelular humano" . Cancer Res . 68 (11): 4192–200 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . PMID 18519678 . 

Lecturas adicionales

  • Arvai AS, Bourne Y, Hickey MJ, Tainer JA (1995). "Estructura cristalina de la proteína del ciclo celular humano CksHs1: plegamiento de dominio único con similitud al dominio del lóbulo N de la quinasa". J. Mol. Biol . 249 (5): 835– 42. doi : 10.1006/jmbi.1995.0341 . PMID 7791211 . 
  • Bourne Y, Watson MH, Hickey MJ, et  al. (1996). "Estructura cristalina y análisis mutacional del complejo de la quinasa CDK2 humana con la proteína reguladora del ciclo celular CksHs1" . Cell . 84 ( 6): 863–74 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81065-X . PMID 8601310. S2CID 854793 .  
  • Demetrick DJ, Zhang H, Beach DH (1996). "Mapeo cromosómico de los genes humanos CKS1 a 8q21 y CKS2 a 9q22". Cytogenet. Cell Genet . 73 (3): 250– 4. doi : 10.1159/000134349 . PMID 8697818 . 
  • Ganoth D, Bornstein G, Ko TK, et  al. (2001). "La proteína reguladora del ciclo celular Cks1 es necesaria para la ubiquitinilación de p27 mediada por SCF(Skp2)". Nat . Cell Biol . 3 (3): 321– 4. doi : 10.1038/35060126 . PMID 11231585. S2CID 9638655 .  
  • Sitry D, Seeliger MA, Ko TK, et  al. (2003). "Se requieren tres sitios de unión diferentes de Cks1 para la ligación de p27-ubiquitina" . J. Biol. Chem . 277 (44): 42233–40 . doi : 10.1074/jbc.M205254200 . PMID 12140288 . 
  • Seeliger MA, Breward SE, Itzhaki LS (2003). "La débil cooperatividad en el núcleo provoca un cambio en el mecanismo de plegamiento entre dos proteínas de la familia cks". J. Mol. Biol . 325 (1): 189– 99. doi : 10.1016/S0022-2836(02)01202-0 . PMID 12473461 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Xu K, Belunis C, Chu W, et  al. (2003). "Interacciones proteína-proteína involucradas en el reconocimiento de p27 por la ubiquitina ligasa E3" . Biochem . J. 371 ( Pt 3): 957–64 . doi : 10.1042/BJ20021722 . PMC 1223319. PMID 12529174 .  
  • Wang W, Ungermannova D, Chen L, Liu X (2003). "Un aminoácido con carga negativa en Skp2 es necesario para la interacción Skp2-Cks1 y la ubiquitinación de p27Kip1" . J. Biol. Chem . 278 (34): 32390–6 . doi : 10.1074/jbc.M305241200 . PMID 12813041 . 
  • Bashir T, Dorrello NV, Amador V, et  al. (2004). "Control de la ubiquitina ligasa SCF(Skp2-Cks1) por la ubiquitina ligasa APC/C(Cdh1)". Nature . 428 (6979): 190– 3. doi : 10.1038 / nature02330 . PMID 15014502. S2CID 4401971 .  
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Kitajima S, Kudo Y, Ogawa I, et  al. (2005). "Papel de la sobreexpresión de Cks1 en carcinomas de células escamosas orales: cooperación con Skp2 en la promoción de la degradación de p27" . Am . J. Pathol . 165 (6): 2147– 55. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63264-6 . PMC 1618711. PMID 15579456 .  
  • Seeliger MA, Spichty M, Kelly SE, et  al. (2005). "Papel de la heterogeneidad conformacional en el intercambio de dominios y la función adaptadora de las proteínas Cks" . J. Biol. Chem . 280 (34): 30448–59 . doi : 10.1074/jbc.M501450200 . PMID 15772084 . 
  • Slotky M, Shapira M, Ben-Izhak O, et  al. (2006). "La expresión de la subunidad Cks1 de la ubiquitina ligasa en el cáncer de mama humano" . Breast Cancer Res . 7 (5): R737–44. doi : 10.1186/bcr1278 . PMC 1242136. PMID 16168119 .  
  • Shaughnessy J (2006). "La amplificación y sobreexpresión de CKS1B en la banda cromosómica 1q21 se asocia con niveles reducidos de p27Kip1 y un curso clínico agresivo en el mieloma múltiple". Hematología . 10 Supl. 1 (4): 117–26 . doi : 10.1080/10245330512331390140 . PMID 16188652. S2CID 16583295 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et  al. (2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  • Hao B, Zheng N, Schulman BA, et  al. (2005). "Base estructural del reconocimiento de p27(Kip1) dependiente de Cks1 por la ubiquitina ligasa SCF(Skp2)" . Mol. Cell . 20 (1): 9– 19. doi : 10.1016/j.molcel.2005.09.003 . PMID 16209941 . 
  • Bhatt KV, Hu R, Spofford LS, Aplin AE (2007). "La señalización de B-RAF mutante y la ciclina D1 regulan la degradación de p27Kip1 mediada por Cks1/proteína 2 asociada a la quinasa de fase S en células de melanoma humano" . Oncogene . 26 (7): 1056–66 . doi : 10.1038/sj.onc.1209861 . PMID 16924241 . 
  • Yao ZP, Zhou M, Kelly SE, et  al. (2006). "Activación de la ubiquitina ligasa SCF(Skp2) por Cks1: perspectivas a partir de la espectrometría de masas de intercambio de hidrógeno". J. Mol. Biol . 363 (3): 673– 86. doi : 10.1016/j.jmb.2006.08.032 . PMID 16979657 . 
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