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Articulo de referencia

CLEC1B

El miembro B de la familia 1 del dominio de lectina de tipo C (también denominado CLEC-1b, receptor tipo lectina de tipo C 2, CLEC-2, CLEC2, CLEC2B, PRO1384, QDED721, miembro B ...

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El miembro B de la familia 1 del dominio de lectina de tipo C (también denominado CLEC-1b, receptor tipo lectina de tipo C 2, CLEC-2, CLEC2, CLEC2B, PRO1384, QDED721, miembro B de la familia 1 del dominio de lectina de tipo C, CLEC1B, lectina de tipo C inducida por activación, AICL y 1810061I13Rik) es una proteína receptora de la superficie celular . Se une a ciertas biomoléculas que actúan como ligandos y que, al unirse al CLEC-1b expresado por las células, estimulan ciertas funciones en estas células. El receptor humano CLEC-1b está codificado por el gen CLEC1B , que se encuentra en el brazo corto (es decir, "p") del cromosoma 12 en la región 1, banda 3, subbanda 1 a subbanda 2 (posición notada como 12p13.31-p13.2).< https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/387836 > La mayor parte de la literatura reciente denomina al miembro B de la familia 1 del dominio de lectina de tipo C como CLEC-2. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Dado que los informes actuales suelen utilizar CLEC-2 en lugar de CLEC-1b, aquí se utilizará CLEC-2 en lugar de CLEC1b para describir esta proteína.

CLEC-2 es un miembro de la amplia familia de receptores de reconocimiento de patrones (es decir, PRR). Los PRR de vertebrados se pueden clasificar en cinco tipos según sus similitudes estructurales: a) receptores tipo Toll , b) receptores tipo NOD , c) receptores tipo RIG-I , d) AIM2 (también denominado ausente en melanoma 2 o proteína inducible por interferón AIM2), y e) receptores de lectina de tipo C (es decir, CLR) . [ 11 ] [ 12 ] Los CLR son una superfamilia de más de 1000 proteínas. Se subdividen en 17 subgrupos. Todos los miembros de esta familia poseen uno o más dominios tipo lectina de tipo C, es decir, dominios proteicos que tienen una estructura característica de bucle dentro de un bucle formada por sus secuencias de aminoácidos que forman un gran bucle que encierra un bucle interno más pequeño u otro tipo de estructura secundaria . Estos bucles internos u otras estructuras están formados por dos puentes disulfuro ubicados en las bases de estos bucles. [ 13 ] CLEC-2 es un receptor de lectina de tipo C. [ 14 ]

Agentes que activan CLEC-2

Si bien la podoplanina es el activador más estudiado de CLEC-2, CLEC-2 también es activado por: rodocitina (un veneno de serpiente activador de plaquetas también llamado agretina); hemina (una porfirina que contiene hierro y cloro ); galectina-9 ; el virus de la inmunodeficiencia humana (que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, es decir, SIDA ); sulfato de dextrano ; polisacáridos sulfatados ; fucoidano (un polisacárido sulfatado de cadena larga que se encuentra en varias especies de algas pardas ); katacina (un extracto de la familia Polygonaceae de plantas con flores); S100A13 (es decir, proteína S100 de unión al calcio A13); humsn CLEC7A (también llamado miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C o dectina-1); y el hollín, el carbono y otras partículas en el gas de escape de los motores diésel . [ 12 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Células que expresan CLEC-2

CLEC-2 se expresa en gran medida en plaquetas de ratón y humanas, así como en megacariocitos , es decir, células formadoras de plaquetas. [ 18 ] [ 19 ] También se expresa en las membranas superficiales de células mieloides (es decir, una amplia categoría de células sanguíneas que se originan a partir de células madre hematopoyéticas en la médula ósea y se diferencian en células NK , células B ; [ 8 ] [ 20 ] plaquetas , células dendríticas , [ 21 ] células dendríticas foliculares , células mesoteliales (es decir, células epiteliales escamosas simples de origen mesodérmico en el mesotelio ), células epiteliales en vasos linfáticos y fibroblastos asociados al cáncer (es decir, fibroblastos no malignos que se encuentran en tejidos cancerosos). [ 22 ]

Funciones de CLEC-2 activado

Activación de CLEC-2 por podoplanina

Basándose principalmente en estudios preclínicos realizados en roedores, la activación de CLEC-2 inducida por podoplanina (véase la página de podoplanina para más detalles): a) en megacariocitos promueve su producción de plaquetas ; [ 16 ] [ 23 ] [ 24 ] b) daño tisular por isquemia/reperfusión , [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] tromboembolismos venosos asociados al cáncer , aterosclerosis , [ 16 ] [ 28 ] [ 26 ] y regeneración del hígado después de que se le haya extirpado experimentalmente el 70% del mismo; [ 12 ] [ 29 ] y c) en las plaquetas de fetos para que desarrollen vasos sanguíneos normales, vasos linfáticos, el corazón , [ 24 ] y los pulmones . [ 30 ]

Activación de CLEC-2 por S100A13

Estudios realizados en aortas humanas y de ratón aisladas, así como en ratones, sugieren firmemente que la proteína S100A13 expresada en la superficie de las células del músculo liso es responsable de la activación de las plaquetas y de la formación de trombos durante las primeras etapas de la formación de trombos, antes de que se exprese la podoplanina. [ 11 ] [ 16 ] [ 31 ]

Activación de CLEC-2 por el miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C

Estudios en diversos sistemas de células cultivadas indican que la CLEC7A (es decir, proteína miembro de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C, también denominada dectina-1) de humanos (a veces denominada hdectina-1), así como las proteínas dectina-1 aisladas de células de primates superiores, activan la CLEC-2 humana y de ratón. Sin embargo, la proteína CLEC7A aislada de células de ratón (a veces denominada mdectina-1) no activa la CLEC-2 humana ni de ratón. [ 17 ] Una proteína estructuralmente similar, CLEC6A (es decir, dominio de lectina de tipo C que contiene 6A, también denominada dectina-2), tiene un conjunto de acciones muy diferente y no activa la CLEC-2. En los seres humanos, CLEC7A (es decir, dectina-1) se expresa en las membranas superficiales de las células endoteliales vasculares , las células dendríticas tisulares , los macrófagos tisulares y los glóbulos blancos circulantes , como los neutrófilos , los monocitos y las células dendríticas circulantes. [ 11 ] [ 17 ] CLEC7A identifica e interactúa con varios hongos (por ejemplo, levadura , Candida albicans , Pneumocystis jirovecii y especies de Aspergillus ) para promover respuestas inmunitarias contra estos patógenos . CLEC7A también estimula plaquetas humanas aisladas y plaquetas de ratón modificadas para expresar CLEC-2 humano, pero no plaquetas de ratón que expresan CLEC-2 de ratón. Estudios adicionales en ratones modificados para expresar CLEC-2 humano en lugar de CLEC-2 de ratón encontraron que estimulaban las plaquetas sin desencadenar trombosis venosas , mientras que la podoplanina desencadenó tanto la activación plaquetaria como las trombosis venosas. Estos últimos hallazgos sugieren que CLEC7A es un agente antihemorrágico comparativamente moderado (es decir, un inhibidor del sangrado) que puede controlar procesos fisiológicos a través de mecanismos independientes de la trombosis plaquetaria. Estudios adicionales pueden mostrar que CLEC-2 es útil para inhibir el sangrado sin causar trombosis. [ 17 ] [ 32 ]

Véase también

Podoplanina

Referencias

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