Síndrome de CLOVES

El síndrome CLOVES es un síndrome de sobrecrecimiento poco frecuente con anomalías vasculares complejas. Afecta a personas con diversos síntomas, que van desde tumores leves de tejido blando graso hasta malformaciones vasculares que afectan la columna vertebral o los órganos internos.

Se trata de un trastorno genético causado por mutaciones somáticas en mosaico con ganancia de función en el gen PIK3CA , y pertenece al espectro de síndromes de sobrecrecimiento relacionados con PIK3CA (PROS). Esta enfermedad rara no tiene tratamiento específico y presenta una baja tasa de supervivencia.

En 2018, el doctor francés Guillaume Canaud ^{[ 1 ]} publicó un artículo en Nature que demuestra la eficacia de BYL719 (From cancer), un inhibidor de PIK3CA, para prevenir y mejorar la disfunción orgánica.

El síndrome CLOVES está estrechamente relacionado con otros trastornos de sobrecrecimiento como el síndrome de Proteus , el síndrome de Klippel-Trénaunay , el síndrome de Sturge-Weber y la hemihipertrofia , por nombrar algunos.

'CLOVES' es un acrónimo de: ^{[ 2 ] [ 3 ]}

• C es de congénito .
• La L corresponde a lipomatoso , lo que significa que se refiere a un tumor benigno compuesto de células adiposas maduras o que se asemeja a él. La mayoría de los pacientes con síndrome de CLOVES presentan una masa grasa blanda al nacer, a menudo visible en uno o ambos lados de la espalda, las piernas o el abdomen.
• La O significa sobrecrecimiento, ya que se trata de un aumento anormal del tamaño del cuerpo o de alguna parte del mismo, que suele observarse al nacer. Los pacientes con CLOVES pueden presentar áreas del cuerpo que crecen más rápido que en otras personas. Se observa sobrecrecimiento de las extremidades (generalmente brazos o piernas), con manos o pies grandes y anchos, dedos de las manos o de los pies grandes, gran espacio entre los dedos y asimetría corporal.
• La V corresponde a malformaciones vasculares , que son anomalías en los vasos sanguíneos. Los pacientes con CLOVES presentan diferentes canales venosos, capilares y linfáticos; por lo general, las malformaciones capilares, venosas y linfáticas se conocen como lesiones de "flujo lento". Algunos pacientes con CLOVES presentan lesiones combinadas (de flujo rápido) y otros presentan malformaciones vasculares agresivas conocidas como malformaciones arteriovenosas (MAV). El efecto de una malformación vascular varía según el paciente, en función del tipo, el tamaño y la ubicación de la malformación, y los síntomas también pueden variar.
• La letra E corresponde a nevos epidérmicos , que son lesiones cutáneas crónicas bien delimitadas y benignas. Suelen ser del color de la piel, elevadas o verrugosas.
• La S corresponde a anomalías espinales/esqueléticas o escoliosis . Algunos pacientes con CLOVES presentan médula espinal anclada , malformaciones vasculares en la columna vertebral o a su alrededor, y otras diferencias espinales. Las lesiones espinales agresivas de alto flujo (como las MAV) pueden causar déficits neurológicos graves o parálisis.

El síndrome fue reconocido por primera vez por Saap y sus colegas, quienes identificaron el espectro de síntomas en un grupo de siete pacientes. ^{[ 4 ]} En esta descripción inicial, el síndrome se denomina síndrome CLOVE. Se cree que la primera descripción de un caso de síndrome CLOVE fue escrita por Hermann Friedberg , un médico alemán, en 1867. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Se han identificado mutaciones somáticas en el gen PIK3CA como causa del síndrome CLOVES. ^{[ 7 ]} PIK3CA es una proteína implicada en la vía de señalización PI3K-AKT . Las mutaciones en otras partes de esta vía causan otros síndromes de sobrecrecimiento, como el síndrome de Proteus y la hemimegalencefalia . ^{[ 7 ]}